진행성 고형 종양 환자를 대상으로 한 달로투주맙의 용량 탐색 연구(MK-0646-002)
2018년 2월 26일 업데이트: Merck Sharp & Dohme LLC
재발성 또는 난치성 국소 진행성 또는 전이성 암 환자에게 격주로 1~2시간 주입으로 제공되는 MK-0646의 공개 라벨 용량 증량 I상 시험
이 연구는 전체 치료 기간(최대 18개월) 동안 관찰된 용량 제한 독성(DLT)을 사용하여 달로투주맙 투여에 대한 권장 2상 부하 및 유지 용량과 용량 일정을 결정했습니다.
연구의 1차 가설은 높은 빈도의 인슐린 유사 성장 인자 수용체 유형 1(IGF-1R) 과발현과 관련된 재발성 또는 불응성 국소 진행성 또는 전이성 암을 가진 참가자에게 격주 주입으로 달로투주맙을 투여하는 것이 일반적으로 안전하고 내약성이 우수하여 추가 연구를 허용하고 일정한 청소율과 3µg/mL의 최소 최저 농도를 달성할 수 있습니다.
연구 개요
상세 설명
연구는 3 부분으로 구성되었습니다.
1부에서는 유지 용량을 일정하게 유지하면서 부하 용량을 높였습니다.
파트 2에서는 유지 용량이 증가하는 동안 부하 용량은 일정하게 유지되었습니다.
3부에서는 달로투주맙의 안전성과 효능을 알아보기 위해 권장되는 2상 부하 및 유지 용량과 일정을 확장된 코호트에 투여했습니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
50
단계
- 1단계
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 표준 요법에 반응하지 않는 진행성 고형암이 있는 18세 이상의 남녀로서 적절한 장기 기능을 가진 자
제외 기준:
- 참가자가 성장 호르몬 또는 성장 호르몬 억제제를 사용하고 있습니다.
- 참가자는 약물 또는 유사한 약물의 구성 요소에 알레르기가 있는 것으로 알려져 있습니다(예: 리툭시맙과 같은 단클론 항체 또는 면역글로불린 G와 같은 생물학적 요법
- 참가자는 연구 시작 후 4-6주 이내에 화학 요법, 방사선 요법 또는 생물학적 요법을 받았거나 이전 요법에서 회복되지 않았습니다.
- 참가자는 연구 약물의 첫 번째 투여 후 30일 이내에 연구 화합물 또는 장치 연구에 참여하고 있거나 참여한 적이 있습니다.
- 참가자는 활동성 중추신경계 전이 및/또는 암성 수막염이 있습니다. 단, 치료 과정을 완료하고 임상적으로 안정적인 참가자는 참여할 수 있습니다.
- 참가자가 임신 중이거나 모유 수유 중인 경우
- 참가자는 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 양성입니다.
- 참여자는 B형 또는 C형 간염 병력이 있습니다.
- 참가자에게 증상이 있는 복수 또는 흉막삼출액이 있습니다. 단, 참가자가 치료를 받고 안정적인 상태인 경우 참가 가능
- 여성 참가자는 임신할 계획이거나 연구가 진행되는 동안 파트너를 임신시킬 계획인 남성 참가자
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 달로투주맙 2.5/2.5mg/kg
참가자들은 정맥(IV) 주입으로 투여되는 달로투주맙 2.5mg/kg의 로딩 용량을 받았습니다.
부하 용량 완료 2주 후 참가자들은 최대 18개월 동안 2주마다 IV 주입으로 관리되는 달로투주맙 2.5mg/kg의 유지 용량을 받았습니다.
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1~2시간에 걸쳐 IV 주입으로 투여
다른 이름들:
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실험적: 달로투주맙 5.0/5.0 mg/kg
참가자들은 IV 주입으로 투여된 달로투주맙 5.0 mg/kg의 로딩 용량을 받았습니다.
부하 용량 완료 2주 후 참가자들은 최대 18개월 동안 2주마다 IV 주입으로 관리되는 달로투주맙 5.0mg/kg의 유지 용량을 받았습니다.
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1~2시간에 걸쳐 IV 주입으로 투여
다른 이름들:
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실험적: 달로투주맙 10.0/5.0 mg/kg
참가자들은 IV 주입으로 투여된 달로투주맙 10.0 mg/kg의 로딩 용량을 받았습니다.
부하 용량 완료 2주 후 참가자들은 최대 18개월 동안 2주마다 IV 주입으로 관리되는 달로투주맙 5.0mg/kg의 유지 용량을 받았습니다.
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1~2시간에 걸쳐 IV 주입으로 투여
다른 이름들:
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실험적: 달로투주맙 15.0/5.0mg/kg
참가자들은 IV 주입으로 투여된 달로투주맙 15.0 mg/kg의 부하 용량을 받았습니다.
부하 용량 완료 2주 후 참가자들은 최대 18개월 동안 2주마다 IV 주입으로 관리되는 달로투주맙 5.0mg/kg의 유지 용량을 받았습니다.
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1~2시간에 걸쳐 IV 주입으로 투여
다른 이름들:
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실험적: 달로투주맙 20.0/5.0mg/kg
참가자들은 IV 주입으로 투여된 달로투주맙 20.0 mg/kg의 부하 용량을 받았습니다.
부하 용량 완료 2주 후 참가자들은 최대 18개월 동안 2주마다 IV 주입으로 관리되는 달로투주맙 5.0mg/kg의 유지 용량을 받았습니다.
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1~2시간에 걸쳐 IV 주입으로 투여
다른 이름들:
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실험적: 달로투주맙 15.0/10.0mg/kg
참가자들은 IV 주입으로 투여된 달로투주맙 15.0 mg/kg의 부하 용량을 받았습니다.
부하 용량 완료 2주 후 참가자들은 최대 18개월 동안 2주마다 IV 주입으로 관리되는 달로투주맙 10.0mg/kg의 유지 용량을 받았습니다.
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1~2시간에 걸쳐 IV 주입으로 투여
다른 이름들:
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실험적: 달로투주맙 15.0/15.0 mg/kg
참가자들은 IV 주입으로 투여된 달로투주맙 15.0 mg/kg의 부하 용량을 받았습니다.
부하 용량 완료 2주 후 참가자들은 최대 18개월 동안 2주마다 IV 주입으로 투여되는 달로투주맙 15.0mg/kg의 유지 용량을 받았습니다.
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1~2시간에 걸쳐 IV 주입으로 투여
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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첫 번째 유지 용량 후 336시간(C336)에서 Dalotuzumab의 정상 상태 혈청 농도
기간: 연구 약물의 첫 번째 유지 용량 후 2주(연구 약물의 로딩 용량 후 3주)
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달로투주맙의 제1 유지 용량 후 336시간(C336)에 달로투주맙의 정상 상태 혈청 농도 분석을 위해 혈액 샘플을 얻었다.
정맥 투여 후 달로투주맙의 C336이 제시된다.
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연구 약물의 첫 번째 유지 용량 후 2주(연구 약물의 로딩 용량 후 3주)
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하나 이상의 용량 제한 독성(DLT)을 경험한 참가자 수
기간: 전체 치료기간(최대 18개월)
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용량 제한 독성(DLT)은 국립 암 연구소(NCI) 부작용에 대한 공통 독성 기준(CTCAE)을 사용하여 평가 및 등급화되었습니다.
DLT는 연구 조사자가 연구 약물과 관련이 있다고 판단한 다음 사례 중 임의의 것의 발생으로 정의되었습니다: 등급 4 호중구 감소증; 섭씨 38.5도 초과의 발열을 동반한 등급 3 호중구 감소증; 등급 4 혈소판감소증; 3등급 또는 4등급 비혈액학적 독성(탈모증, 부적절하게 치료된 설사, 오심, 구토, 5일 미만 지속되는 고혈당증 제외, 최적의 의학적 관리에도 불구하고 5일 이상 지속되는 3등급 이상의 고혈당증 제외).
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전체 치료기간(최대 18개월)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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완전 반응(CR) 또는 부분 반응(PR)을 경험한 참가자 수
기간: 연구 약물의 첫 투여 후 최대 18개월
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RECIST(Response Criteria in Solid Tumors)를 사용한 완전 반응(모든 표적 병변의 소실) 또는 부분 반응(표적 병변 직경의 합이 최소 30% 감소, 기준선 총 직경을 기준으로 삼음).
종양 반응은 첫 번째 투여 전과 최대 18개월 동안 9주차의 투여 전을 시작으로 매 8주마다 평가되었습니다.
각 참가자의 모든 측정 중 가장 좋은 응답은 CR 및 PR을 결정하는 데 사용되었습니다.
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연구 약물의 첫 투여 후 최대 18개월
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1주차에 혈청 인슐린 유사 성장 인자 수용체 1형(IGF-1R) 단백질 수준의 기준선 대비 백분율 변화
기간: 기준선 및 1주차
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IGF-1R 발현은 면역조직화학(IHC) 및 효소 결합 면역흡착 검정(ELISA) 검정을 사용하여 투여 전 및 투여 후 생검 샘플에서 측정되었습니다.
결과는 연구의 모든 투여군에 걸쳐 모인 참가자에 대한 IG1-FR 발현의 기준선으로부터 변화율로 표현되었고 연구 주별로 계산되었습니다.
IGF-1R 발현의 투여 후 감소는 달로투주맙에 의한 표적 관여의 표시였습니다.
변화율이 클수록 목표 참여도가 높아졌습니다.
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기준선 및 1주차
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양성 인간-항-인간화-항체(HAHA) 역가를 가진 참가자 수
기간: 연구 약물의 두 번째 및 후속 투여 전(첫 번째 투여 후 최대 1년)
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HAHA의 형성은 달로투주맙을 조기에 제거함으로써 효능을 차단하고 향후 달로투주맙 요법의 가능성을 제한할 수 있습니다.
HAHA의 혈청 수준 측정을 위한 혈액 샘플을 달로투주맙으로 치료하기 전, 투여 전 3주, 5주, 투여 전 8주마다, 치료 종료(연구 후: 마지막 투여 후 4주)에 채취했습니다. 연구 약물).
참가자에 대한 양성 HAHA 상태는 한 번 이상의 방문에서 스크리닝 및 면역 고갈 분석 모두에서 양성 테스트로 정의됩니다.
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연구 약물의 두 번째 및 후속 투여 전(첫 번째 투여 후 최대 1년)
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5주차에 혈청 IGF-1R 단백질 수준의 기준선 대비 백분율 변화
기간: 기준선 및 5주차
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IGF-1R 발현은 면역조직화학(IHC) 및 효소 결합 면역흡착 검정(ELISA) 검정을 사용하여 투여 전 및 투여 후 생검 샘플에서 측정되었습니다.
결과는 연구의 모든 투여군에 걸쳐 모인 참가자에 대한 IG1-FR 발현의 기준선으로부터 변화율로 표현되었고 연구 주별로 계산되었습니다.
IGF-1R 발현의 투여 후 감소는 달로투주맙에 의한 표적 관여의 표시였습니다.
변화율이 클수록 목표 참여도가 높아졌습니다.
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기준선 및 5주차
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9주차에 혈청 IGF-1R 단백질 수준의 기준선 대비 백분율 변화
기간: 기준선 및 9주차
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IGF-1R 발현은 면역조직화학(IHC) 및 효소 결합 면역흡착 검정(ELISA) 검정을 사용하여 투여 전 및 투여 후 생검 샘플에서 측정되었습니다.
결과는 연구의 모든 투여군에 걸쳐 모인 참가자에 대한 IG1-FR 발현의 기준선으로부터 변화율로 표현되었고 연구 주별로 계산되었습니다.
IGF-1R 발현의 투여 후 감소는 달로투주맙에 의한 표적 관여의 표시였습니다.
변화율이 클수록 목표 참여도가 높아졌습니다.
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기준선 및 9주차
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13주차에 혈청 IGF-1R 단백질 수준의 기준선 대비 백분율 변화
기간: 기준선 및 13주차
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IGF-1R 발현은 면역조직화학(IHC) 및 효소 결합 면역흡착 검정(ELISA) 검정을 사용하여 투여 전 및 투여 후 생검 샘플에서 측정되었습니다.
결과는 연구의 모든 투여군에 걸쳐 모인 참가자에 대한 IG1-FR 발현의 기준선으로부터 변화율로 표현되었고 연구 주별로 계산되었습니다.
IGF-1R 발현의 투여 후 감소는 달로투주맙에 의한 표적 관여의 표시였습니다.
변화율이 클수록 목표 참여도가 높아졌습니다.
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기준선 및 13주차
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17주차에 혈청 IGF-1R 단백질 수준의 기준선 대비 백분율 변화
기간: 기준선 및 17주차
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IGF-1R 발현은 면역조직화학(IHC) 및 효소 결합 면역흡착 검정(ELISA) 검정을 사용하여 투여 전 및 투여 후 생검 샘플에서 측정되었습니다.
결과는 연구의 모든 투여군에 걸쳐 모인 참가자에 대한 IG1-FR 발현의 기준선으로부터 변화율로 표현되었고 연구 주별로 계산되었습니다.
IGF-1R 발현의 투여 후 감소는 달로투주맙에 의한 표적 관여의 표시였습니다.
변화율이 클수록 목표 참여도가 높아졌습니다.
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기준선 및 17주차
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21주차에 혈청 IGF-1R 단백질 수준의 기준선 대비 백분율 변화
기간: 기준선 및 21주차
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IGF-1R 발현은 면역조직화학(IHC) 및 효소 결합 면역흡착 검정(ELISA) 검정을 사용하여 투여 전 및 투여 후 생검 샘플에서 측정되었습니다.
결과는 연구의 모든 투여군에 걸쳐 모인 참가자에 대한 IG1-FR 발현의 기준선으로부터 변화율로 표현되었고 연구 주별로 계산되었습니다.
IGF-1R 발현의 투여 후 감소는 달로투주맙에 의한 표적 관여의 표시였습니다.
변화율이 클수록 목표 참여도가 높아졌습니다.
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기준선 및 21주차
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25주차에 혈청 IGF-1R 단백질 수준의 기준선 대비 백분율 변화
기간: 기준선 및 25주차
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IGF-1R 발현은 면역조직화학(IHC) 및 효소 결합 면역흡착 검정(ELISA) 검정을 사용하여 투여 전 및 투여 후 생검 샘플에서 측정되었습니다.
결과는 연구의 모든 투여군에 걸쳐 모인 참가자에 대한 IG1-FR 발현의 기준선으로부터 변화율로 표현되었고 연구 주별로 계산되었습니다.
IGF-1R 발현의 투여 후 감소는 달로투주맙에 의한 표적 관여의 표시였습니다.
변화율이 클수록 목표 참여도가 높아졌습니다.
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기준선 및 25주차
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29주차에 혈청 IGF-1R 단백질 수준의 기준선 대비 백분율 변화
기간: 기준선 및 29주차
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IGF-1R 발현은 면역조직화학(IHC) 및 효소 결합 면역흡착 검정(ELISA) 검정을 사용하여 투여 전 및 투여 후 생검 샘플에서 측정되었습니다.
결과는 연구의 모든 투여군에 걸쳐 모인 참가자에 대한 IG1-FR 발현의 기준선으로부터 변화율로 표현되었고 연구 주별로 계산되었습니다.
IGF-1R 발현의 투여 후 감소는 달로투주맙에 의한 표적 관여의 표시였습니다.
변화율이 클수록 목표 참여도가 높아졌습니다.
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기준선 및 29주차
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33주차에 혈청 IGF-1R 단백질 수준의 기준선 대비 백분율 변화
기간: 기준선 및 33주차
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IGF-1R 발현은 면역조직화학(IHC) 및 효소 결합 면역흡착 검정(ELISA) 검정을 사용하여 투여 전 및 투여 후 생검 샘플에서 측정되었습니다.
결과는 연구의 모든 투여군에 걸쳐 모인 참가자에 대한 IG1-FR 발현의 기준선으로부터 변화율로 표현되었고 연구 주별로 계산되었습니다.
IGF-1R 발현의 투여 후 감소는 달로투주맙에 의한 표적 관여의 표시였습니다.
변화율이 클수록 목표 참여도가 높아졌습니다.
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기준선 및 33주차
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37주차에 혈청 IGF-1R 단백질 수준의 기준선 대비 백분율 변화
기간: 기준선 및 37주차
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IGF-1R 발현은 면역조직화학(IHC) 및 효소 결합 면역흡착 검정(ELISA) 검정을 사용하여 투여 전 및 투여 후 생검 샘플에서 측정되었습니다.
결과는 연구의 모든 투여군에 걸쳐 모인 참가자에 대한 IG1-FR 발현의 기준선으로부터 변화율로 표현되었고 연구 주별로 계산되었습니다.
IGF-1R 발현의 투여 후 감소는 달로투주맙에 의한 표적 관여의 표시였습니다.
변화율이 클수록 목표 참여도가 높아졌습니다.
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기준선 및 37주차
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41주차에 혈청 IGF-1R 단백질 수준의 기준선 대비 백분율 변화
기간: 기준선 및 41주차
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IGF-1R 발현은 면역조직화학(IHC) 및 효소 결합 면역흡착 검정(ELISA) 검정을 사용하여 투여 전 및 투여 후 생검 샘플에서 측정되었습니다.
결과는 연구의 모든 투여군에 걸쳐 모인 참가자에 대한 IG1-FR 발현의 기준선으로부터 변화율로 표현되었고 연구 주별로 계산되었습니다.
IGF-1R 발현의 투여 후 감소는 달로투주맙에 의한 표적 관여의 표시였습니다.
변화율이 클수록 목표 참여도가 높아졌습니다.
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기준선 및 41주차
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45주차에 혈청 IGF-1R 단백질 수준의 기준선 대비 백분율 변화
기간: 기준선 및 45주차
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IGF-1R 발현은 면역조직화학(IHC) 및 효소 결합 면역흡착 검정(ELISA) 검정을 사용하여 투여 전 및 투여 후 생검 샘플에서 측정되었습니다.
결과는 연구의 모든 투여군에 걸쳐 모인 참가자에 대한 IG1-FR 발현의 기준선으로부터 변화율로 표현되었고 연구 주별로 계산되었습니다.
IGF-1R 발현의 투여 후 감소는 달로투주맙에 의한 표적 관여의 표시였습니다.
변화율이 클수록 목표 참여도가 높아졌습니다.
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기준선 및 45주차
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49주차에 혈청 IGF-1R 단백질 수준의 기준선 대비 백분율 변화
기간: 기준선 및 49주차
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IGF-1R 발현은 면역조직화학(IHC) 및 효소 결합 면역흡착 검정(ELISA) 검정을 사용하여 투여 전 및 투여 후 생검 샘플에서 측정되었습니다.
결과는 연구의 모든 투여군에 걸쳐 모인 참가자에 대한 IG1-FR 발현의 기준선으로부터 변화율로 표현되었고 연구 주별로 계산되었습니다.
IGF-1R 발현의 투여 후 감소는 달로투주맙에 의한 표적 관여의 표시였습니다.
변화율이 클수록 목표 참여도가 높아졌습니다.
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기준선 및 49주차
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53주차에 혈청 IGF-1R 단백질 수준의 기준선 대비 백분율 변화
기간: 기준선 및 53주차
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IGF-1R 발현은 면역조직화학(IHC) 및 효소 결합 면역흡착 검정(ELISA) 검정을 사용하여 투여 전 및 투여 후 생검 샘플에서 측정되었습니다.
결과는 연구의 모든 투여군에 걸쳐 모인 참가자에 대한 IG1-FR 발현의 기준선으로부터 변화율로 표현되었고 연구 주별로 계산되었습니다.
IGF-1R 발현의 투여 후 감소는 달로투주맙에 의한 표적 관여의 표시였습니다.
변화율이 클수록 목표 참여도가 높아졌습니다.
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기준선 및 53주차
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2006년 8월 7일
기본 완료 (실제)
2008년 11월 5일
연구 완료 (실제)
2008년 11월 5일
연구 등록 날짜
최초 제출
2008년 2월 29일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2008년 3월 7일
처음 게시됨 (추정)
2008년 3월 14일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2018년 10월 9일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2018년 2월 26일
마지막으로 확인됨
2018년 2월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
기타 연구 ID 번호
- 0646-002
- MK-0646-002 (기타 식별자: Merck Protocol Number)
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
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