Un estudio de búsqueda de dosis de dalotuzumab en sujetos con tumores sólidos avanzados (MK-0646-002)
26 de febrero de 2018 actualizado por: Merck Sharp & Dohme LLC
Un ensayo abierto de Fase I de escalada de dosis de MK-0646 administrado como una infusión de una a dos horas cada dos semanas en pacientes con cánceres metastásicos o localmente avanzados en recaída o refractarios
El estudio determinó las dosis recomendadas de fase 2 de carga y mantenimiento y los programas de dosis para administrar dalotuzumab usando toxicidades limitantes de la dosis (DLT) observadas durante todo el período de tratamiento (hasta 18 meses).
La hipótesis principal del estudio fue que la administración de dalotuzumab como una infusión cada dos semanas en participantes con cánceres metastásicos o localmente avanzados en recaída o refractarios asociados con una alta frecuencia de sobreexpresión del receptor del factor de crecimiento similar a la insulina tipo 1 (IGF-1R) será generalmente seguro y bien tolerado para permitir estudios adicionales y lograr un aclaramiento constante y una concentración mínima mínima de 3 µg/mL.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El estudio constó de 3 partes.
En la Parte 1, la dosis de carga se aumentó mientras que la dosis de mantenimiento se mantuvo constante.
En la Parte 2, la dosis de carga se mantuvo constante mientras se aumentaba la dosis de mantenimiento.
En la Parte 3, se administraron las dosis y el programa de carga y mantenimiento de fase 2 recomendados a una cohorte ampliada para explorar la seguridad y la eficacia de dalotuzumab.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
50
Fase
- Fase 1
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Hombres y mujeres con tumores sólidos avanzados que no respondieron a la terapia estándar, mayores de 18 años, con función orgánica adecuada
Criterio de exclusión:
- El participante está usando hormonas de crecimiento o inhibidores de la hormona de crecimiento
- Se sabe que el participante es alérgico a los componentes del medicamento o medicamentos similares (p. anticuerpos monoclonales como rituximab o terapias biológicas como inmunoglobulina G
- El participante ha recibido quimioterapia, radioterapia o terapia biológica dentro de las 4 a 6 semanas posteriores al ingreso al estudio o no se ha recuperado de la terapia anterior
- El participante participa o ha participado en un estudio de un compuesto o dispositivo en investigación dentro de los 30 días posteriores a su primera dosis del fármaco del estudio.
- El participante tiene metástasis activas en el Sistema Nervioso Central y/o meningitis carcinomatosa. Sin embargo, un participante que haya completado un curso de terapia y esté clínicamente estable puede participar
- La participante está embarazada o amamantando
- El participante es positivo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
- El participante tiene antecedentes de hepatitis B o C
- El participante tiene ascitis sintomática o derrame pleural. Sin embargo, si el participante ha recibido tratamiento y se encuentra estable, es posible que pueda participar
- La participante femenina planea quedar embarazada o un participante masculino que planea embarazar a su pareja durante el tiempo que dure el estudio.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: dalotuzumab 2,5/2,5 mg/kg
Los participantes recibieron una dosis de carga de dalotuzumab de 2,5 mg/kg administrada mediante infusión intravenosa (IV).
Dos semanas después de completar la dosis de carga, los participantes recibieron una dosis de mantenimiento de dalotuzumab de 2,5 mg/kg administrada mediante infusión IV cada dos semanas durante un máximo de 18 meses.
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Administrado como una infusión IV durante una o dos horas
Otros nombres:
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Experimental: dalotuzumab 5,0/5,0 mg/kg
Los participantes recibieron una dosis de carga de dalotuzumab de 5,0 mg/kg administrada mediante infusión IV.
Dos semanas después de completar la dosis de carga, los participantes recibieron una dosis de mantenimiento de dalotuzumab de 5,0 mg/kg administrada por infusión IV cada dos semanas hasta por 18 meses.
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Administrado como una infusión IV durante una o dos horas
Otros nombres:
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Experimental: dalotuzumab 10,0/5,0 mg/kg
Los participantes recibieron una dosis de carga de dalotuzumab de 10,0 mg/kg administrada mediante infusión IV.
Dos semanas después de completar la dosis de carga, los participantes recibieron una dosis de mantenimiento de dalotuzumab de 5,0 mg/kg administrada por infusión IV cada dos semanas hasta por 18 meses.
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Administrado como una infusión IV durante una o dos horas
Otros nombres:
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Experimental: dalotuzumab 15,0/5,0 mg/kg
Los participantes recibieron una dosis de carga de dalotuzumab de 15,0 mg/kg administrada por infusión IV.
Dos semanas después de completar la dosis de carga, los participantes recibieron una dosis de mantenimiento de dalotuzumab de 5,0 mg/kg administrada por infusión IV cada dos semanas hasta por 18 meses.
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Administrado como una infusión IV durante una o dos horas
Otros nombres:
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Experimental: dalotuzumab 20,0/5,0 mg/kg
Los participantes recibieron una dosis de carga de dalotuzumab de 20,0 mg/kg administrada por infusión IV.
Dos semanas después de completar la dosis de carga, los participantes recibieron una dosis de mantenimiento de dalotuzumab de 5,0 mg/kg administrada por infusión IV cada dos semanas hasta por 18 meses.
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Administrado como una infusión IV durante una o dos horas
Otros nombres:
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Experimental: dalotuzumab 15,0/10,0 mg/kg
Los participantes recibieron una dosis de carga de dalotuzumab de 15,0 mg/kg administrada por infusión IV.
Dos semanas después de completar la dosis de carga, los participantes recibieron una dosis de mantenimiento de 10,0 mg/kg de dalotuzumab administrada mediante infusión IV cada dos semanas durante un máximo de 18 meses.
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Administrado como una infusión IV durante una o dos horas
Otros nombres:
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Experimental: dalotuzumab 15,0/15,0 mg/kg
Los participantes recibieron una dosis de carga de dalotuzumab de 15,0 mg/kg administrada por infusión IV.
Dos semanas después de completar la dosis de carga, los participantes recibieron una dosis de mantenimiento de dalotuzumab de 15,0 mg/kg administrada por infusión IV cada dos semanas hasta por 18 meses.
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Administrado como una infusión IV durante una o dos horas
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Concentración sérica en estado estacionario de dalotuzumab a las 336 horas (C336) después de la primera dosis de mantenimiento
Periodo de tiempo: 2 semanas posteriores a la primera dosis de mantenimiento del fármaco del estudio (3 semanas posteriores a la dosis de carga del fármaco del estudio)
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Se obtuvieron muestras de sangre para el análisis de la concentración sérica en estado estacionario de dalotuzumab a las 336 horas (C336) después de la primera dosis de mantenimiento de dalotuzumab.
Se presenta el C336 de dalotuzumab tras administración intravenosa.
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2 semanas posteriores a la primera dosis de mantenimiento del fármaco del estudio (3 semanas posteriores a la dosis de carga del fármaco del estudio)
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Número de participantes que experimentan una o más toxicidades limitantes de dosis (DLT)
Periodo de tiempo: Todo el período de tratamiento (Hasta 18 meses)
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Las toxicidades limitantes de la dosis (DLT) se evaluaron y calificaron utilizando los Criterios comunes de toxicidad para eventos adversos (CTCAE) del Instituto Nacional del Cáncer (NCI).
Una DLT se definió como la aparición de cualquiera de los siguientes eventos, que el investigador del estudio consideró relacionados con la medicación del estudio: neutropenia de grado 4; neutropenia de grado 3 con fiebre >38,5 grados centígrados; trombocitopenia de grado 4; Toxicidad no hematológica de grado 3 o grado 4 (excepto alopecia y diarrea, náuseas y vómitos e hiperglucemia tratados inadecuadamente, que duran menos de 5 días; e hiperglucemia de grado 3 o mayor que dura más de 5 días a pesar del tratamiento médico óptimo.
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Todo el período de tratamiento (Hasta 18 meses)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes que experimentaron una respuesta completa (CR) o una respuesta parcial (PR)
Periodo de tiempo: Hasta 18 meses después de la primera dosis del fármaco del estudio
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Respuesta Completa (desaparición de todas las lesiones diana) o Respuesta Parcial (disminución de al menos un 30% en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la suma de los diámetros basales) utilizando Criterios de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST).
La respuesta tumoral se evaluó antes de la primera dosis y cada 8 semanas comenzando antes de la dosis de la Semana 9 hasta por 18 meses.
La mejor respuesta de todas las mediciones para cada participante se utilizó para determinar CR y PR.
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Hasta 18 meses después de la primera dosis del fármaco del estudio
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Cambio porcentual desde el inicio en el nivel de proteína sérica del receptor del factor de crecimiento similar a la insulina tipo 1 (IGF-1R) en la semana 1
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 1
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La expresión de IGF-1R se midió en muestras de biopsia antes y después de la dosis mediante inmunohistoquímica (IHC) y ensayos de inmunoabsorción ligado a enzimas (ELISA).
Los resultados se expresaron como un cambio porcentual desde el valor inicial en la expresión de IG1-FR para los participantes agrupados en todos los brazos de dosis del estudio y se calcularon por semana de estudio.
Una disminución posterior a la dosis en la expresión de IGF-1R fue una indicación del compromiso del dalotuzumab con el objetivo.
Un cambio porcentual más grande se correlacionó con un mayor compromiso con el objetivo.
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Línea de base y semana 1
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Número de participantes con un título positivo de anticuerpos humanos antihumanizados (HAHA)
Periodo de tiempo: Antes de la segunda y posteriores dosis del fármaco del estudio (hasta 1 año después de la primera dosis)
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La formación de HAHA puede bloquear la eficacia mediante la eliminación prematura de dalotuzumab y limitar la posibilidad de una futura terapia con dalotuzumab.
Se obtuvieron muestras de sangre para medir los niveles séricos de HAHA antes del tratamiento con dalotuzumab y antes de la dosis en la semana 3, la semana 5, antes de la dosis cada 8 semanas posteriores y al final del tratamiento (después del estudio: 4 semanas después de la última dosis). del fármaco del estudio).
El estado positivo de HAHA para un participante se define como un resultado positivo en las pruebas de detección y de inmunodepleción en una o más visitas.
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Antes de la segunda y posteriores dosis del fármaco del estudio (hasta 1 año después de la primera dosis)
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Cambio porcentual desde el inicio en el nivel de proteína sérica IGF-1R en la semana 5
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 5
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La expresión de IGF-1R se midió en muestras de biopsia antes y después de la dosis mediante inmunohistoquímica (IHC) y ensayos de inmunoabsorción ligado a enzimas (ELISA).
Los resultados se expresaron como un cambio porcentual desde el valor inicial en la expresión de IG1-FR para los participantes agrupados en todos los brazos de dosis del estudio y se calcularon por semana de estudio.
Una disminución posterior a la dosis en la expresión de IGF-1R fue una indicación del compromiso del dalotuzumab con el objetivo.
Un cambio porcentual más grande se correlacionó con un mayor compromiso con el objetivo.
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Línea de base y semana 5
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Cambio porcentual desde el inicio en el nivel de proteína sérica IGF-1R en la semana 9
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 9
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La expresión de IGF-1R se midió en muestras de biopsia antes y después de la dosis mediante inmunohistoquímica (IHC) y ensayos de inmunoabsorción ligado a enzimas (ELISA).
Los resultados se expresaron como un cambio porcentual desde el valor inicial en la expresión de IG1-FR para los participantes agrupados en todos los brazos de dosis del estudio y se calcularon por semana de estudio.
Una disminución posterior a la dosis en la expresión de IGF-1R fue una indicación del compromiso del dalotuzumab con el objetivo.
Un cambio porcentual más grande se correlacionó con un mayor compromiso con el objetivo.
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Línea de base y semana 9
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Cambio porcentual desde el inicio en el nivel de proteína sérica IGF-1R en la semana 13
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 13
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La expresión de IGF-1R se midió en muestras de biopsia antes y después de la dosis mediante inmunohistoquímica (IHC) y ensayos de inmunoabsorción ligado a enzimas (ELISA).
Los resultados se expresaron como un cambio porcentual desde el valor inicial en la expresión de IG1-FR para los participantes agrupados en todos los brazos de dosis del estudio y se calcularon por semana de estudio.
Una disminución posterior a la dosis en la expresión de IGF-1R fue una indicación del compromiso del dalotuzumab con el objetivo.
Un cambio porcentual más grande se correlacionó con un mayor compromiso con el objetivo.
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Línea de base y semana 13
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Cambio porcentual desde el inicio en el nivel de proteína sérica IGF-1R en la semana 17
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 17
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La expresión de IGF-1R se midió en muestras de biopsia antes y después de la dosis mediante inmunohistoquímica (IHC) y ensayos de inmunoabsorción ligado a enzimas (ELISA).
Los resultados se expresaron como un cambio porcentual desde el valor inicial en la expresión de IG1-FR para los participantes agrupados en todos los brazos de dosis del estudio y se calcularon por semana de estudio.
Una disminución posterior a la dosis en la expresión de IGF-1R fue una indicación del compromiso del dalotuzumab con el objetivo.
Un cambio porcentual más grande se correlacionó con un mayor compromiso con el objetivo.
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Línea de base y semana 17
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Cambio porcentual desde el inicio en el nivel de proteína sérica IGF-1R en la semana 21
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 21
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La expresión de IGF-1R se midió en muestras de biopsia antes y después de la dosis mediante inmunohistoquímica (IHC) y ensayos de inmunoabsorción ligado a enzimas (ELISA).
Los resultados se expresaron como un cambio porcentual desde el valor inicial en la expresión de IG1-FR para los participantes agrupados en todos los brazos de dosis del estudio y se calcularon por semana de estudio.
Una disminución posterior a la dosis en la expresión de IGF-1R fue una indicación del compromiso del dalotuzumab con el objetivo.
Un cambio porcentual más grande se correlacionó con un mayor compromiso con el objetivo.
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Línea de base y semana 21
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Cambio porcentual desde el inicio en el nivel de proteína sérica IGF-1R en la semana 25
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 25
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La expresión de IGF-1R se midió en muestras de biopsia antes y después de la dosis mediante inmunohistoquímica (IHC) y ensayos de inmunoabsorción ligado a enzimas (ELISA).
Los resultados se expresaron como un cambio porcentual desde el valor inicial en la expresión de IG1-FR para los participantes agrupados en todos los brazos de dosis del estudio y se calcularon por semana de estudio.
Una disminución posterior a la dosis en la expresión de IGF-1R fue una indicación del compromiso del dalotuzumab con el objetivo.
Un cambio porcentual más grande se correlacionó con un mayor compromiso con el objetivo.
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Línea de base y semana 25
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Cambio porcentual desde el inicio en el nivel de proteína sérica IGF-1R en la semana 29
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 29
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La expresión de IGF-1R se midió en muestras de biopsia antes y después de la dosis mediante inmunohistoquímica (IHC) y ensayos de inmunoabsorción ligado a enzimas (ELISA).
Los resultados se expresaron como un cambio porcentual desde el valor inicial en la expresión de IG1-FR para los participantes agrupados en todos los brazos de dosis del estudio y se calcularon por semana de estudio.
Una disminución posterior a la dosis en la expresión de IGF-1R fue una indicación del compromiso del dalotuzumab con el objetivo.
Un cambio porcentual más grande se correlacionó con un mayor compromiso con el objetivo.
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Línea de base y semana 29
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Cambio porcentual desde el inicio en el nivel de proteína sérica IGF-1R en la semana 33
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 33
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La expresión de IGF-1R se midió en muestras de biopsia antes y después de la dosis mediante inmunohistoquímica (IHC) y ensayos de inmunoabsorción ligado a enzimas (ELISA).
Los resultados se expresaron como un cambio porcentual desde el valor inicial en la expresión de IG1-FR para los participantes agrupados en todos los brazos de dosis del estudio y se calcularon por semana de estudio.
Una disminución posterior a la dosis en la expresión de IGF-1R fue una indicación del compromiso del dalotuzumab con el objetivo.
Un cambio porcentual más grande se correlacionó con un mayor compromiso con el objetivo.
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Línea de base y semana 33
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Cambio porcentual desde el inicio en el nivel de proteína sérica IGF-1R en la semana 37
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 37
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La expresión de IGF-1R se midió en muestras de biopsia antes y después de la dosis mediante inmunohistoquímica (IHC) y ensayos de inmunoabsorción ligado a enzimas (ELISA).
Los resultados se expresaron como un cambio porcentual desde el valor inicial en la expresión de IG1-FR para los participantes agrupados en todos los brazos de dosis del estudio y se calcularon por semana de estudio.
Una disminución posterior a la dosis en la expresión de IGF-1R fue una indicación del compromiso del dalotuzumab con el objetivo.
Un cambio porcentual más grande se correlacionó con un mayor compromiso con el objetivo.
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Línea de base y semana 37
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Cambio porcentual desde el inicio en el nivel de proteína sérica IGF-1R en la semana 41
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 41
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La expresión de IGF-1R se midió en muestras de biopsia antes y después de la dosis mediante inmunohistoquímica (IHC) y ensayos de inmunoabsorción ligado a enzimas (ELISA).
Los resultados se expresaron como un cambio porcentual desde el valor inicial en la expresión de IG1-FR para los participantes agrupados en todos los brazos de dosis del estudio y se calcularon por semana de estudio.
Una disminución posterior a la dosis en la expresión de IGF-1R fue una indicación del compromiso del dalotuzumab con el objetivo.
Un cambio porcentual más grande se correlacionó con un mayor compromiso con el objetivo.
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Línea de base y semana 41
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Cambio porcentual desde el inicio en el nivel de proteína sérica IGF-1R en la semana 45
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 45
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La expresión de IGF-1R se midió en muestras de biopsia antes y después de la dosis mediante inmunohistoquímica (IHC) y ensayos de inmunoabsorción ligado a enzimas (ELISA).
Los resultados se expresaron como un cambio porcentual desde el valor inicial en la expresión de IG1-FR para los participantes agrupados en todos los brazos de dosis del estudio y se calcularon por semana de estudio.
Una disminución posterior a la dosis en la expresión de IGF-1R fue una indicación del compromiso del dalotuzumab con el objetivo.
Un cambio porcentual más grande se correlacionó con un mayor compromiso con el objetivo.
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Línea de base y semana 45
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Cambio porcentual desde el inicio en el nivel de proteína sérica IGF-1R en la semana 49
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 49
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La expresión de IGF-1R se midió en muestras de biopsia antes y después de la dosis mediante inmunohistoquímica (IHC) y ensayos de inmunoabsorción ligado a enzimas (ELISA).
Los resultados se expresaron como un cambio porcentual desde el valor inicial en la expresión de IG1-FR para los participantes agrupados en todos los brazos de dosis del estudio y se calcularon por semana de estudio.
Una disminución posterior a la dosis en la expresión de IGF-1R fue una indicación del compromiso del dalotuzumab con el objetivo.
Un cambio porcentual más grande se correlacionó con un mayor compromiso con el objetivo.
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Línea de base y semana 49
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Cambio porcentual desde el inicio en el nivel de proteína sérica IGF-1R en la semana 53
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 53
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La expresión de IGF-1R se midió en muestras de biopsia antes y después de la dosis mediante inmunohistoquímica (IHC) y ensayos de inmunoabsorción ligado a enzimas (ELISA).
Los resultados se expresaron como un cambio porcentual desde el valor inicial en la expresión de IG1-FR para los participantes agrupados en todos los brazos de dosis del estudio y se calcularon por semana de estudio.
Una disminución posterior a la dosis en la expresión de IGF-1R fue una indicación del compromiso del dalotuzumab con el objetivo.
Un cambio porcentual más grande se correlacionó con un mayor compromiso con el objetivo.
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Línea de base y semana 53
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
7 de agosto de 2006
Finalización primaria (Actual)
5 de noviembre de 2008
Finalización del estudio (Actual)
5 de noviembre de 2008
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
29 de febrero de 2008
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
7 de marzo de 2008
Publicado por primera vez (Estimar)
14 de marzo de 2008
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
9 de octubre de 2018
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
26 de febrero de 2018
Última verificación
1 de febrero de 2018
Más información
Términos relacionados con este estudio
Otros números de identificación del estudio
- 0646-002
- MK-0646-002 (Otro identificador: Merck Protocol Number)
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