AZD0530は、以前に併用化学療法で治療された再発性ステージIIIB/IV NSCLCを治療する
以前に白金ベースの併用化学療法を受けた進行性再発非小細胞肺がん患者を対象としたAZD0530の第2相試験
調査の概要
詳細な説明
主な目的:
I. AZD0530（サラカチニブ）を用いた進行性非疾患患者における少なくとも4サイクルの治療における疾患制御率（すなわち、疾患進行の欠如、客観的な完全奏効と部分奏効の合計率、および疾患の安定）を評価する。以前にプラチナベースの併用化学療法で治療された小細胞肺がん。
第二の目的:
I. この治療法の客観的奏効率（完全奏効および部分奏効）、安定した疾患率、奏効期間または安定した疾患の期間、無増悪生存率、中央値および6か月の全生存率、安全性および忍容性を評価する。
第三の目標:
I. アーカイブ腫瘍生検における src、Y419 ホスホ-src (P-Src)、および c 末端 src キナーゼ (Csk) の治療前の腫瘍内レベルを評価することにより、潜在的な予測マーカーを評価する。
概要: これは多施設共同研究です。
患者は、1～28日目に1日1回(QD)、サラカチニブを経口(PO)投与される。 病気の進行や許容できない毒性がない場合、コースは 28 日ごとに繰り返されます。
腫瘍組織サンプルはベースライン時と治療開始から 2 週間後に採取され、免疫蛍光染色によって c-Src タンパク質の発現と活性が分析されます。 P 糖タンパク質レベルと接着斑キナーゼ (FAK)、パキシリン、カベオリン、Stat-3 のリン酸化も、腫瘍組織サンプルを使用して測定されます。 血液サンプルは、酵素免疫測定法 (ELISA) によって血管内皮増殖因子 (VEGF) のレベルを測定するためにも使用されます。
研究治療の完了後、患者は4週間ごとに追跡調査されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Ontario
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Hamilton、Ontario、カナダ、L8V 5C2
- Juravinski Cancer Centre at Hamilton Health Sciences
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Ottawa、Ontario、カナダ、K1Y 4E9
- The Ottawa Hospital Cancer Centre (Ottawa Health Research Institute) Civic Campus
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Toronto、Ontario、カナダ、M5G 2M9
- University Health Network-Princess Margaret Hospital
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Quebec
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Montreal、Quebec、カナダ、H2W 1S6
- McGill University Department of Oncology
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 再発/転移性/局所進行性切除不能、組織学的または細胞学的に確認されたNSCLC
- 測定可能な疾患 (RECIST) は、少なくとも 1 つの次元 (最長直径) で測定された、従来の技術で >20mm、またはスパイラル CT スキャンで >10mm として測定された少なくとも 1 つの病変として定義されます。
以前に進行疾患に対して第一選択のプラチナベースの全身化学療法で治療されており、第一選択治療に対する最良の反応として少なくとも疾患の安定化が得られた
- 以前の治療歴が 1 行以下
- EGFRチロシンキナーゼ阻害剤による以前の治療を受けていない
- -研究参加の4週間前に化学療法/手術/放射線療法を完了しており、以前の治療による毒性影響から回復している必要があります
- 骨髄の 40% 以上が放射線照射を受けており、野外で測定可能な疾患があるか、放射線療法後の進行が記録されている必要がある
- 平均余命 > 3 か月
- ECOG パフォーマンス ステータス =<2 または Karnofsky >=60%
- 白血球 >=3x10^9/L
- 絶対好中球数 >=1.5x10^9/L
- 血小板数 >=10x10^9/L
- ヘモグロビン >9g/dL (これを満たすために輸血が必要になる場合があります)
- 総ビリルビン = < 施設内 ULN (IULN) の 1.5 倍
- AST/ALT =<2.5xIULN (=<肝転移がある場合は ULN の 5 倍)
- クレアチニン =<1.5xIULN または、クレアチニンクリアランス >=50 mL/min/1.73m^2
- 尿タンパク クレアチニン比 =<1.0 または 尿タンパク >1.0、24 時間尿中のタンパク量は <1000mg である必要があります。
- 妊娠の可能性のある女性/男性は、研究参加前、研究参加期間中、および研究治療中止後8週間は適切な避妊(ホルモン/バリア法による避妊、禁欲)を実施しなければなりません。
- 書面によるインフォームドコンセントを理解する能力/署名する意欲があること
除外基準:
- -治験参加前4週間以内（ニトロソウレア/マイトマイシンCの場合は6週間）の化学療法/放射線療法/4週間以上前に投与された薬剤によるAEから回復していない
- プロトコール治療中は CYP3A4 活性薬剤の使用は許可されません。 これらの薬剤による治療を必要とする患者は対象外です。禁止薬物は、AZD0530の初回投与の7日前およびAZD0530中止後7日間に中止する必要があります。
- 他の治験薬を受け入れることはできません
- AZD0530と同様の化学的/生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴
- QTc延長（つまりQTc間隔>=460ミリ秒）/その他の重大なECG異常
- 高血圧のコントロールが不十分（つまり、収縮期血圧が140mmHg以上、拡張期血圧が90mmHg以上）
- AZD0530錠剤を飲み込む能力を損なう症状
- 臨床的および放射線学的に安定した治療済みの脳転移は許可されます。ステロイドを必要とする患者/神経症状のある患者は、予後が悪い/進行性の神経機能障害を発症することが多いため除外されるべきである
- 症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈などの併発性心機能不全は除外され、心筋梗塞などの虚血性心疾患の病歴のある患者も除外されます。
- 研究要件の遵守を制限する進行中/活動性感染症または精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患
- AZD0530には潜在的な催奇形性/中絶効果があるため、妊娠中の女性は除外されました。母親のAZD0530による治療に続発する授乳中の乳児におけるAEのリスクは不明だが潜在的であるため、母親がAZD0530による治療を受けている場合は母乳育児を中止する必要がある。
- 抗レトロウイルス併用療法を受けている HIV 陽性患者は、AZD0530 との PK 相互作用の可能性があるため対象外です。これらの患者は、骨髄抑制療法で治療されると致死性感染症のリスクが増加します。必要に応じて、抗レトロウイルス併用療法を受けている患者に対して適切な研究が行われます。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：治療法（サラカチニブ）
患者は、1～28日目に175 mg QDの用量でサラカチニブを経口投与される。
許容できない毒性や病気の進行がなければ、コースは 28 日ごとに繰り返されます
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与えられたPO
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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疾病制御率 (疾病の進行の防止)
時間枠：112日
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固形腫瘍における奏効評価基準（RECIST）によって決定される、疾患進行の欠如、客観的完全奏効（すべての標的病変の不一致）および部分奏効（標的病変の最長直径の合計の30％以上減少）および安定した疾患の合計率1.0) 少なくとも 4 サイクル (16 週間) の治療。 平均、中央値、範囲、割合などの標準的な記述統計を使用して、患者サンプルを要約し、関心のあるパラメーターを推定します。 可能な場合、対象の推定値には 95% の信頼区間が提供されます。 |
112日
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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客観的応答率（完全応答および部分応答）
時間枠：治療開始から反応基準が満たされるまで
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固形腫瘍における反応ごとの評価基準 標的病変に関する基準 (RECIST v1.0) および MRI によって評価: 完全奏効 (CR)、すべての標的病変の消失。部分奏効 (PR)、標的病変の最長直径の合計の 30% 以上の減少 全体奏効 (OR) = CR + PR 平均、中央値、範囲、割合などの標準的な記述統計を使用して、患者サンプルを要約し、関心のあるパラメーターを推定します。 可能な場合、対象の推定値には 95% の信頼区間が提供されます。 |
治療開始から反応基準が満たされるまで
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安定した罹患率
時間枠：治療の開始から進行の基準が満たされるまで、最長 1 年間評価されます
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少なくとも 4 サイクルの疾患の安定化、疾患の制御につながる 平均、中央値、範囲、割合などの標準的な記述統計を使用して、患者サンプルを要約し、関心のあるパラメーターを推定します。 可能な場合、対象の推定値には 95% の信頼区間が提供されます。 |
治療の開始から進行の基準が満たされるまで、最長 1 年間評価されます
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反応期間または病状が安定している期間
時間枠：最初の反応から進行基準が満たされるまで、最長 1 年間評価されます
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平均、中央値、範囲、割合などの標準的な記述統計を使用して、患者サンプルを要約し、関心のあるパラメーターを推定します。
可能な場合、対象の推定値には 95% の信頼区間が提供されます。
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最初の反応から進行基準が満たされるまで、最長 1 年間評価されます
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無増悪生存期間中央値
時間枠：研究登録日から、疾患進行の基準が満たされる時点、死亡または最後の接触、またはさらなる抗がん療法を開始する前の最後の腫瘍評価まで、最長1年間評価されます。
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カプラン・マイヤー法が使用されます。
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研究登録日から、疾患進行の基準が満たされる時点、死亡または最後の接触、またはさらなる抗がん療法を開始する前の最後の腫瘍評価まで、最長1年間評価されます。
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進行なしのサバイバル
時間枠：6ヵ月
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無増悪生存期間（PFS）は、無作為化から、何らかの原因による病気の進行または死亡が最初に記録された日までの時間として定義されます。 カプラン・マイヤー法が使用されます。 |
6ヵ月
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全生存期間中央値
時間枠：最長1年
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カプラン・マイヤー法が使用されます。
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最長1年
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全生存
時間枠：1年
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1年全生存率 カプラン・マイヤー法が使用されます。 |
1年
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Scott Laurie、University Health Network-Princess Margaret Hospital
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- NCI-2009-01053 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- N01CM62203 (米国 NIH グラント/契約)
- N01CM00032 (米国 NIH グラント/契約)
- PMH-PHLO-053 (その他の助成金/資金番号：N01CM00032)
- CDR0000587610 (その他の助成金/資金番号：N01CM00032)
- PHL-053 (その他の識別子：University Health Network-Princess Margaret Hospital)
- 7555 (その他の識別子：CTEP)
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