Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

AZD0530 for å behandle tilbakevendende stadium IIIB/IV NSCLC tidligere behandlet med kombinasjonskjemoterapi

31. juli 2018 oppdatert av: National Cancer Institute (NCI)

En fase 2-studie av AZD0530 hos pasienter med avansert, tilbakevendende ikke-småcellet lungekreft som tidligere har mottatt platinabasert kombinasjonskjemoterapi

Denne fase II-studien studerer hvor godt saracatinib fungerer i behandling av pasienter med tilbakevendende, stadium IIIB eller stadium IV ikke-småcellet lungekreft tidligere behandlet med kombinasjonskjemoterapi som inkluderte cisplatin eller karboplatin. Saracatinib kan stoppe veksten av tumorceller ved å blokkere noen av enzymene som trengs for cellevekst.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. Vurder graden av sykdomskontroll (dvs. mangel på sykdomsprogresjon, en kombinert hastighet av objektiv fullstendig og delvis respons og stabil sykdom) i minst 4 sykluser med terapi hos pasienter med AZD0530 (saracatinib) hos pasienter med avansert ikke- småcellet lungekreft som tidligere hadde blitt behandlet med platinabasert kombinasjonskjemoterapi.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. For å vurdere objektiv responsrate (fullstendig og delvis respons), stabil sykdomsrate, varighet av respons eller stabil sykdom, progresjonsfri, median og 6 måneders total overlevelsesrate, sikkerhet og toleranse for denne behandlingen.

TERTIÆRE MÅL:

I. For å evaluere potensielle prediktive markører ved å vurdere intratumorale nivåer av src, Y419 fosfo-src (P-Src) og c-terminal src kinase (Csk) i arkivtumorbiopsier før behandling.

OVERSIKT: Dette er en multisenterstudie.

Pasienter får saracatinib oralt (PO) en gang daglig (QD) på dag 1-28. Kurs gjentas hver 28. dag i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

Tumorvevsprøver samles ved baseline og 2 uker etter påbegynt behandling og analyseres for c-Src-proteinekspresjon og aktivitet ved immunfluorescensfarging. P-glykoproteinnivåer og fosforylering av focal adhesion kinase (FAK), paxillin, caveolin og Stat-3 måles også ved bruk av tumorvevsprøver. Blodprøver brukes også til å måle nivåer av vaskulær endotelial vekstfaktor (VEGF) ved hjelp av enzymkoblet immunosorbentanalyse (ELISA).

Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene hver 4. uke.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

37

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Canada
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8V 5C2
        • Juravinski Cancer Centre at Hamilton Health Sciences
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1Y 4E9
        • The Ottawa Hospital Cancer Centre (Ottawa Health Research Institute) Civic Campus
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • University Health Network-Princess Margaret Hospital
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H2W 1S6
        • McGill University Department of Oncology

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Tilbakevendende/metastatisk/lokalt avansert ikke-opererbar, histologisk eller cytologisk bekreftet NSCLC
  • Målbar sykdom definert (RECIST) som minst 1 lesjon målt i minst 1 dimensjon (lengste diameter) som >20 mm med konvensjonelle teknikker eller >10 mm med spiral CT-skanning

  • Tidligere behandlet med førstelinjeplatinabasert systemisk kjemoterapi for avansert sykdom OG hadde minst sykdomsstabilisering som beste respons på førstelinjebehandling

    • <=1 linje med tidligere behandling
    • Ikke hatt tidligere behandling med EGFR tyrosinkinasehemmer
    • Fullført kjemoterapi/kirurgi/strålebehandling 4 uker før studiestart og må ha kommet seg etter toksiske effekter av tidligere terapi
    • Hadde >40 % av benmargen utstrålet og må ha enten målbar sykdom utenfor felt/dokumentert progresjon etter strålebehandling
  • Forventet levealder >3 måneder
  • ECOG-ytelsesstatus =<2 ELLER Karnofsky >=60 %
  • Leukocytter >=3x10^9/L
  • Absolutt nøytrofiltall >=1,5x10^9/L
  • Blodplateantall >=10x10^9/L
  • Hemoglobin >9g/dL (kan bli transfundert for å møte dette)
  • Totalt bilirubin =<1,5 ganger institusjonell ULN (IULN)
  • ASAT/ALT =<2,5xIULN (=<5 ganger ULN i nærvær av levermetastaser)
  • Kreatinin =<1,5xIULN ELLER kreatininclearance >=50 ml/min/1,73m^2
  • Urinprotein kreatininforhold =<1,0 ELLER urinprotein >1,0, 24 timers urin for protein bør være <1000mg
  • Kvinner i fertil alder/menn må bruke adekvat prevensjon (hormonell/barriere prevensjonsmetode; abstinens) før studiestart, for varigheten av studiedeltakelsen og i 8 uker etter avsluttet studieterapi
  • Evne til å forstå/vilje til å signere skriftlig informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Kjemoterapi/strålebehandling innen 4 uker (6 uker for nitrosoureas/mitomycin C) før studiestart/ikke utvunnet fra AE på grunn av midler administrert > enn 4 uker tidligere
  • Ingen CYP3A4-aktive midler tillatt under protokollbehandling. Pasienter som trenger behandling med disse midlene er ikke kvalifisert; forbudte legemidler bør seponeres 7 dager før første dose av AZD0530 og i 7 dager etter seponering av AZD0530
  • Kan ikke motta andre etterforskningsmidler
  • Historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk/biologisk sammensetning som AZD0530
  • QTc-forlengelse (dvs. QTc-intervall >=460 msek)/andre signifikante EKG-avvik
  • Dårlig kontrollert hypertensjon (dvs. systolisk BP på 140 mmHg eller høyere, diastolisk BP på 90 mm Hg eller høyere)
  • Enhver tilstand som svekker evnen til å svelge AZD0530-tabletter
  • Behandlede hjernemetastaser som er klinisk og radiologisk stabile er tillatt; Pasienter som trenger steroider/med nevrologiske symptomer bør ekskluderes på grunn av dårlig prognose/utvikler ofte progressiv nevrologisk dysfunksjon
  • Interkurrent hjertedysfunksjon inkludert men ikke begrenset til symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris eller hjertearytmi er ekskludert, og det samme er de med iskemisk hjertesykdom, inkludert hjerteinfarkt
  • Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert men ikke begrenset til pågående/aktiv infeksjon eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav
  • Gravide kvinner ekskludert fordi AZD0530 har potensielle teratogene/abortfremkallende effekter; fordi ukjente, men potensielle risikoer for AE hos ammende spedbarn sekundært til behandling av mor med AZD0530, bør amming avbrytes hvis mor behandles med AZD0530
  • HIV-positive pasienter på antiretroviral kombinasjonsbehandling er ikke kvalifiserte på grunn av potensial for PK-interaksjoner med AZD0530; disse pasientene har økt risiko for dødelige infeksjoner når de behandles med margsuppressiv terapi; passende studier vil bli utført hos pasienter som får antiretroviral kombinasjonsbehandling når indisert

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Behandling (saracatinib)
Pasienter får saracatinib PO, i en dose på 175 mg QD på dag 1-28. Kurs gjentas hver 28. dag i fravær av uakseptabel toksisitet eller sykdomsprogresjon
Legemiddel: saracatinib
Gitt PO
Andre navn:
  • AZD0530

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Rate for sykdomskontroll (frihet fra sykdomsprogresjon)
Tidsramme: 112 dager

Mangel på sykdomsprogresjon, en kombinert hastighet av objektiv fullstendig (forsvinnelse av alle mållesjoner) og partielle responser (>= 30 % reduksjon i summen av lengste diameter av mållesjoner) og stabil sykdom som bestemt av responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST 1.0) i minst 4 sykluser (16 uker) med terapi.

Standard beskrivende statistikk, som gjennomsnitt, median, rekkevidde og proporsjon, vil bli brukt for å oppsummere pasientutvalget og for å estimere parametere av interesse. Nittifem prosent konfidensintervaller vil bli gitt for estimater av interesse der det er mulig.
112 dager

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv responsrate (fullstendig og delvis respons)
Tidsramme: Fra behandlingsstart til kriteriene for respons er oppfylt

Evalueringskriterier per respons i solide svulster (RECIST v1.0) for mållesjoner og vurdert ved MR: Komplett respons (CR), forsvinning av alle mållesjoner; Delvis respons (PR), >=30 % reduksjon i summen av den lengste diameteren til mållesjonene Total respons (OR) = CR + PR

Standard beskrivende statistikk, som gjennomsnitt, median, rekkevidde og proporsjon, vil bli brukt for å oppsummere pasientutvalget og for å estimere parametere av interesse. Nittifem prosent konfidensintervaller vil bli gitt for estimater av interesse der det er mulig.
Fra behandlingsstart til kriteriene for respons er oppfylt
Stabil sykdomsrate
Tidsramme: Fra behandlingsstart til kriteriene for progresjon er oppfylt, vurderes inntil 1 år

Stabilisering av sykdom i minst 4 sykluser, noe som fører til sykdomskontroll

Standard beskrivende statistikk, som gjennomsnitt, median, rekkevidde og proporsjon, vil bli brukt for å oppsummere pasientutvalget og for å estimere parametere av interesse. Nittifem prosent konfidensintervaller vil bli gitt for estimater av interesse der det er mulig.
Fra behandlingsstart til kriteriene for progresjon er oppfylt, vurderes inntil 1 år
Varighet av respons eller stabil sykdom
Tidsramme: Fra første respons til kriteriene for progresjon er oppfylt, vurderes inntil 1 år
Standard beskrivende statistikk, som gjennomsnitt, median, rekkevidde og proporsjon, vil bli brukt for å oppsummere pasientutvalget og for å estimere parametere av interesse. Nittifem prosent konfidensintervaller vil bli gitt for estimater av interesse der det er mulig.
Fra første respons til kriteriene for progresjon er oppfylt, vurderes inntil 1 år
Median Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: Fra datoen for studieregistrering til tidspunktet kriteriene for sykdomsprogresjon er oppfylt, død eller siste kontakt, eller siste tumorvurdering før oppstart av ytterligere kreftbehandling, vurdert opp til 1 år
Kaplan-Meier-metoden vil bli brukt.
Fra datoen for studieregistrering til tidspunktet kriteriene for sykdomsprogresjon er oppfylt, død eller siste kontakt, eller siste tumorvurdering før oppstart av ytterligere kreftbehandling, vurdert opp til 1 år
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: 6 måneder

Progresjonsfri overlevelse (PFS) er definert som tiden fra randomisering til datoen for første dokumenterte sykdomsprogresjon eller død uansett årsak

Kaplan-Meier-metoden vil bli brukt.
6 måneder
Median total overlevelse
Tidsramme: Inntil 1 år
Kaplan-Meier-metoden vil bli brukt.
Inntil 1 år
Total overlevelse
Tidsramme: 1 år

Ett års samlet overlevelsesrate

Kaplan-Meier-metoden vil bli brukt.
1 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Scott Laurie, University Health Network-Princess Margaret Hospital

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. februar 2008

Primær fullføring (Faktiske)

1. juni 2013

Studiet fullført (Faktiske)

1. juni 2013

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

18. mars 2008

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

18. mars 2008

Først lagt ut (Anslag)

19. mars 2008

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

29. august 2018

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

31. juli 2018

Sist bekreftet

1. juli 2018

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • NCI-2009-01053 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • N01CM62203 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • N01CM00032 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • PMH-PHLO-053 (Annet stipend/finansieringsnummer: N01CM00032)
  • CDR0000587610 (Annet stipend/finansieringsnummer: N01CM00032)
  • PHL-053 (Annen identifikator: University Health Network-Princess Margaret Hospital)
  • 7555 (Annen identifikator: CTEP)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere