AZD0530 til behandling af tilbagevendende trin IIIB/IV NSCLC tidligere behandlet med kombinationskemoterapi

Inklusionskriterier:

• Tilbagevendende/metastatisk/lokalt fremskreden uoperabel, histologisk eller cytologisk bekræftet NSCLC
• Målbar sygdom defineret (RECIST) som mindst 1 læsion målt i mindst 1 dimension (længste diameter) som >20 mm med konventionelle teknikker eller >10 mm med spiral CT-scanning

• Tidligere behandlet med firstline platin-baseret systemisk kemoterapi for fremskreden sygdom OG havde mindst sygdomsstabilisering som bedste respons på førstelinjebehandling

  • <=1 linje af tidligere behandling
  • Har ikke tidligere haft behandling med EGFR Tyrosinkinasehæmmer
  • Fuldført kemoterapi/kirurgi/strålebehandling 4 uger før studiestart og skal være kommet sig over toksiske virkninger af tidligere terapi
  • Havde >40 % af deres knoglemarv udstrålet og skal have enten målbar sygdom uden for felten/dokumenteret progression efter strålebehandling
• Forventet levetid >3 måneder
• ECOG-ydeevnestatus =<2 ELLER Karnofsky >=60 %
• Leukocytter >=3x10^9/L
• Absolut neutrofiltal >=1,5x10^9/L
• Blodpladetal >=10x10^9/L
• Hæmoglobin >9g/dL (kan transfunderes for at imødekomme dette)
• Total bilirubin =<1,5 gange institutionel ULN (IULN)
• ASAT/ALT =<2,5xIULN (=<5 gange ULN i nærvær af levermetastaser)
• Kreatinin =<1,5xIULN ELLER kreatininclearance >=50 ml/min/1,73m^2
• Urinprotein kreatininforhold =<1,0 ELLER urinprotein >1,0, 24 timers urin for protein bør være <1000mg
• Kvinder i den fødedygtige alder/mænd skal bruge passende prævention (hormonel/barriere præventionsmetode; abstinens) før studiestart, for varigheden af ​​studiedeltagelsen og i 8 uger efter ophør af studieterapi
• Evne til at forstå/villighed til at underskrive skriftligt informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

• Kemoterapi/strålebehandling inden for 4 uger (6 uger for nitrosoureas/mitomycin C) før studiestart/ikke genvundet fra AE'er på grund af midler administreret > end 4 uger tidligere
• Ingen CYP3A4-aktive midler tilladt under protokolbehandling. Patienter, der kræver behandling med disse midler, er ikke kvalificerede; forbudte lægemidler skal seponeres 7 dage før første dosis af AZD0530 og i 7 dage efter seponering af AZD0530
• Kan ikke modtage andre undersøgelsesmidler
• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk/biologisk sammensætning som AZD0530
• QTc-forlængelse (dvs. QTc-interval >=460 msek)/andre væsentlige EKG-abnormiteter
• Dårligt kontrolleret hypertension (dvs. systolisk BP på 140 mmHg eller højere, diastolisk BP på 90 mm Hg eller højere)
• Enhver tilstand, der forringer evnen til at sluge AZD0530-tabletter
• Behandlede hjernemetastaser, som er klinisk og radiologisk stabile, er tilladt; patienter, der har behov for steroider/med neurologiske symptomer, bør udelukkes på grund af dårlig prognose/udvikler ofte progressiv neurologisk dysfunktion
• Interkurrent hjertedysfunktion, herunder men ikke begrænset til symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens, ustabil angina pectoris eller hjertearytmi, er udelukket, ligesom dem med iskæmisk hjertesygdom, inklusive myokardieinfarkt
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder men ikke begrænset til igangværende/aktiv infektion eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
• Gravide kvinder udelukket, fordi AZD0530 har potentielle teratogene/abortfremkaldende virkninger; fordi ukendte, men potentielle risici for AE'er hos ammende spædbørn sekundært til behandling af mor med AZD0530, bør amning afbrydes, hvis mor behandles med AZD0530
• HIV-positive patienter i kombinationsbehandling med antiretroviral behandling er ikke kvalificerede på grund af potentiale for PK-interaktioner med AZD0530; disse patienter har øget risiko for dødelige infektioner, når de behandles med marvsuppressiv behandling; passende undersøgelser vil blive udført hos patienter, der får antiretroviral kombinationsbehandling, når det er indiceret