AZD0530 w leczeniu nawracającego NSCLC w stadium IIIB/IV wcześniej leczonego chemioterapią skojarzoną
Badanie fazy 2 AZD0530 u pacjentów z zaawansowanym, nawracającym niedrobnokomórkowym rakiem płuc, którzy wcześniej otrzymywali chemioterapię skojarzoną opartą na platynie
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
CELE NAJWAŻNIEJSZE:
I. Ocenić stopień kontroli choroby (tj. brak progresji choroby, łączny odsetek obiektywnej całkowitej i częściowej odpowiedzi oraz stabilizację choroby) przez co najmniej 4 cykle terapii u pacjentów z AZD0530 (sarakatynib) u pacjentów z zaawansowaną drobnokomórkowego raka płuc, który był wcześniej leczony chemioterapią skojarzoną opartą na platynie.
CELE DODATKOWE:
I. Ocena odsetka obiektywnych odpowiedzi (odpowiedź całkowita i częściowa), odsetka stabilnej choroby, czasu trwania odpowiedzi lub stabilnej choroby, odsetka przeżycia wolnego od progresji, mediany i 6-miesięcznego całkowitego przeżycia, bezpieczeństwa i tolerancji tego leczenia.
CELE TRZECIEJ:
I. Ocena potencjalnych markerów prognostycznych poprzez ocenę wewnątrzguzowych poziomów src, fosfo-src Y419 (P-Src) i c-końcowej kinazy src (Csk) przed leczeniem w archiwalnych biopsjach guza.
ZARYS: Jest to badanie wieloośrodkowe.
Pacjenci otrzymują sarakatynib doustnie (PO) raz dziennie (QD) w dniach 1-28. Kursy powtarza się co 28 dni w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Próbki tkanki nowotworowej zbiera się na linii podstawowej i 2 tygodnie po rozpoczęciu leczenia i analizuje pod kątem ekspresji i aktywności białka c-Src przez barwienie immunofluorescencyjne. Poziomy P-glikoproteiny i fosforylacja ogniskowej kinazy adhezyjnej (FAK), paksyliny, kaweoliny i Stat-3 są również mierzone przy użyciu próbek tkanki nowotworowej. Próbki krwi są również wykorzystywane do pomiaru poziomu czynnika wzrostu śródbłonka naczyniowego (VEGF) za pomocą testu immunoenzymatycznego (ELISA).
Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są obserwowani co 4 tygodnie.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Kanada, L8V 5C2
- Juravinski Cancer Centre at Hamilton Health Sciences
-
Ottawa, Ontario, Kanada, K1Y 4E9
- The Ottawa Hospital Cancer Centre (Ottawa Health Research Institute) Civic Campus
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
- University Health Network-Princess Margaret Hospital
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H2W 1S6
- McGill University Department of Oncology
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Nawracający/przerzutowy/miejscowo zaawansowany nieoperacyjny NSCLC potwierdzony histologicznie lub cytologicznie
- Mierzalna choroba zdefiniowana (RECIST) jako co najmniej 1 zmiana zmierzona w co najmniej 1 wymiarze (najdłuższa średnica) jako >20 mm za pomocą konwencjonalnych technik lub >10 mm za pomocą spiralnej tomografii komputerowej
Wcześniej leczeni systemową chemioterapią pierwszego rzutu opartą na platynie z powodu zaawansowanej choroby ORAZ uzyskali co najmniej stabilizację choroby jako najlepszą odpowiedź na terapię pierwszego rzutu
- <=1 linia wcześniejszej terapii
- Nie był wcześniej leczony inhibitorem kinazy tyrozynowej EGFR
- Ukończono chemioterapię/operację/radioterapię 4 tygodnie przed włączeniem do badania i ustąpiło po toksycznych skutkach wcześniejszej terapii
- Mieli >40% ich szpiku kostnego napromieniowanego i muszą mieć albo mierzalną chorobę poza polem/udokumentowaną progresję po radioterapii
- Oczekiwana długość życia > 3 miesiące
- Stan sprawności ECOG =<2 LUB Karnofsky >=60%
- Leukocyty >=3x10^9/L
- Bezwzględna liczba neutrofili >=1,5x10^9/L
- Liczba płytek krwi >=10x10^9/l
- Hemoglobina > 9 g/dL (może być przetaczana w celu spełnienia tego warunku)
- Bilirubina całkowita =<1,5-krotność ULN w placówce (IULN)
- AST/ALT =<2,5xIULN (=<5-krotność GGN w obecności przerzutów do wątroby)
- Kreatynina =<1,5xIULN LUB klirens kreatyniny >=50 ml/min/1,73m^2
- Stosunek białka do kreatyniny w moczu =<1,0 LUB białko w moczu >1,0, dobowe stężenie białka w moczu powinno wynosić <1000 mg
- Kobiety w wieku rozrodczym/mężczyźni muszą stosować odpowiednią antykoncepcję (hormonalna/barierowa metoda antykoncepcji; abstynencja) przed włączeniem do badania, przez cały czas udziału w badaniu i przez 8 tygodni po zakończeniu badanej terapii
- Zdolność zrozumienia/chęć podpisania pisemnej świadomej zgody
Kryteria wyłączenia:
- Chemioterapia/radioterapia w ciągu 4 tygodni (6 tygodni dla nitrozomoczników/mitomycyny C) przed włączeniem do badania/nieuleczalne zdarzenia niepożądane z powodu środków podanych > niż 4 tygodnie wcześniej
- Podczas leczenia zgodnego z protokołem niedozwolone są substancje czynne CYP3A4. Pacjenci wymagający leczenia tymi środkami nie kwalifikują się; leki zabronione należy odstawić 7 dni przed podaniem pierwszej dawki AZD0530 i przez 7 dni po odstawieniu AZD0530
- Nie może przyjmować innych agentów śledczych
- Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym/biologicznym podobnym do AZD0530
- wydłużenie odstępu QTc (tj. odstęp QTc >=460 ms)/inne istotne nieprawidłowości w zapisie EKG
- Źle kontrolowane nadciśnienie (tj. ciśnienie skurczowe 140 mmHg lub wyższe, rozkurczowe ciśnienie 90 mm Hg lub wyższe)
- Wszelkie stany upośledzające zdolność połykania tabletek AZD0530
- Dozwolone są leczone przerzuty do mózgu, które są stabilne klinicznie i radiologicznie; pacjenci wymagający sterydów/z objawami neurologicznymi powinni być wykluczeni z powodu złego rokowania/często rozwijają się postępujące dysfunkcje neurologiczne
- Współistniejące zaburzenia czynności serca, w tym między innymi objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna lub zaburzenia rytmu serca są wykluczone, podobnie jak osoby z chorobą niedokrwienną serca w wywiadzie, w tym zawałem mięśnia sercowego
- Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca/aktywna infekcja lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania
- Wykluczono kobiety w ciąży, ponieważ AZD0530 ma potencjalne działanie teratogenne/poronne; ponieważ nieznane, ale potencjalne ryzyko zdarzeń niepożądanych u niemowląt karmionych piersią wtórnych do leczenia matki AZD0530, należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona AZD0530
- Pacjenci zakażeni wirusem HIV poddawani skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej nie kwalifikują się, ponieważ możliwe są interakcje farmakokinetyczne z AZD0530; u tych pacjentów występuje zwiększone ryzyko śmiertelnych zakażeń podczas leczenia supresyjnego szpiku kostnego; odpowiednie badania zostaną przeprowadzone u pacjentów otrzymujących skojarzoną terapię przeciwretrowirusową, jeśli jest to wskazane
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Leczenie (sarakatynib)
Pacjenci otrzymują sarakatynib PO w dawce 175 mg QD w dniach 1-28.
Kursy powtarza się co 28 dni w przypadku braku niedopuszczalnej toksyczności lub postępu choroby
|
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wskaźnik kontroli choroby (wolność od progresji choroby)
Ramy czasowe: 112 dni
|
Brak progresji choroby, łączny wskaźnik obiektywnych całkowitych (zniknięcie wszystkich docelowych zmian) i częściowych odpowiedzi (>= 30% zmniejszenie sumy najdłuższej średnicy docelowych zmian) i stabilnej choroby, jak określono w Kryteriach oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST 1,0) przez co najmniej 4 cykle (16 tygodni) terapii. Standardowe statystyki opisowe, takie jak średnia, mediana, zakres i proporcja, zostaną wykorzystane do podsumowania próbki pacjenta i oszacowania parametrów będących przedmiotem zainteresowania. Tam, gdzie to możliwe, dla interesujących szacunków zostaną podane dziewięćdziesięciopięcioprocentowe przedziały ufności. |
112 dni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odsetek obiektywnych odpowiedzi (całkowita i częściowa odpowiedź)
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia do momentu spełnienia kryteriów odpowiedzi
|
Kryteria oceny odpowiedzi w kryteriach guzów litych (RECIST v1.0) dla docelowych zmian i oceniane za pomocą MRI: odpowiedź całkowita (CR), zniknięcie wszystkich docelowych zmian; Odpowiedź częściowa (PR), >=30% zmniejszenie sumy najdłuższej średnicy zmian docelowych Odpowiedź ogólna (OR) = CR + PR Standardowe statystyki opisowe, takie jak średnia, mediana, zakres i proporcja, zostaną wykorzystane do podsumowania próbki pacjenta i oszacowania parametrów będących przedmiotem zainteresowania. Tam, gdzie to możliwe, dla interesujących szacunków zostaną podane dziewięćdziesięciopięcioprocentowe przedziały ufności. |
Od rozpoczęcia leczenia do momentu spełnienia kryteriów odpowiedzi
|
|
Stabilny wskaźnik chorób
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia do spełnienia kryteriów progresji ocenia się do 1 roku
|
Stabilizacja choroby przez co najmniej 4 cykle, prowadząca do opanowania choroby Standardowe statystyki opisowe, takie jak średnia, mediana, zakres i proporcja, zostaną wykorzystane do podsumowania próbki pacjenta i oszacowania parametrów będących przedmiotem zainteresowania. Tam, gdzie to możliwe, dla interesujących szacunków zostaną podane dziewięćdziesięciopięcioprocentowe przedziały ufności. |
Od rozpoczęcia leczenia do spełnienia kryteriów progresji ocenia się do 1 roku
|
|
Czas trwania odpowiedzi lub stabilizacja choroby
Ramy czasowe: Od pierwszej odpowiedzi do spełnienia kryteriów progresji, oceniany do 1 roku
|
Standardowe statystyki opisowe, takie jak średnia, mediana, zakres i proporcja, zostaną wykorzystane do podsumowania próbki pacjenta i oszacowania parametrów będących przedmiotem zainteresowania.
Tam, gdzie to możliwe, dla interesujących szacunków zostaną podane dziewięćdziesięciopięcioprocentowe przedziały ufności.
|
Od pierwszej odpowiedzi do spełnienia kryteriów progresji, oceniany do 1 roku
|
|
Mediana przeżycia bez progresji choroby
Ramy czasowe: Od daty włączenia do badania do czasu spełnienia kryteriów progresji choroby, zgonu lub ostatniego kontaktu lub ostatniej oceny guza przed rozpoczęciem dalszej terapii przeciwnowotworowej ocenia się do 1 roku
|
Wykorzystana zostanie metoda Kaplana-Meiera.
|
Od daty włączenia do badania do czasu spełnienia kryteriów progresji choroby, zgonu lub ostatniego kontaktu lub ostatniej oceny guza przed rozpoczęciem dalszej terapii przeciwnowotworowej ocenia się do 1 roku
|
|
Przeżycie bez progresji
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Czas przeżycia bez progresji choroby (PFS) definiuje się jako czas od randomizacji do daty pierwszej udokumentowanej progresji choroby lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny Wykorzystana zostanie metoda Kaplana-Meiera. |
6 miesięcy
|
|
Mediana przeżycia całkowitego
Ramy czasowe: Do 1 roku
|
Wykorzystana zostanie metoda Kaplana-Meiera.
|
Do 1 roku
|
|
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: 1 rok
|
Całkowity wskaźnik przeżycia jednego roku Wykorzystana zostanie metoda Kaplana-Meiera. |
1 rok
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Scott Laurie, University Health Network-Princess Margaret Hospital
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Procesy patologiczne
- Choroby Układu Oddechowego
- Nowotwory
- Choroby płuc
- Nowotwory według lokalizacji
- Atrybuty choroby
- Nowotwory Układu Oddechowego
- Nowotwory klatki piersiowej
- Rak, Bronchogenny
- Nowotwory oskrzeli
- Nowotwory płuc
- Rak, płuco niedrobnokomórkowe
- Nawrót
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Inhibitory enzymów
- Środki przeciwnowotworowe
- Sarakatynib
Inne numery identyfikacyjne badania
- NCI-2009-01053 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- N01CM62203 (Grant/umowa NIH USA)
- N01CM00032 (Grant/umowa NIH USA)
- PMH-PHLO-053 (Inny numer grantu/finansowania: N01CM00032)
- CDR0000587610 (Inny numer grantu/finansowania: N01CM00032)
- PHL-053 (Inny identyfikator: University Health Network-Princess Margaret Hospital)
- 7555 (Inny identyfikator: CTEP)
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .