AZD0530 para tratar el NSCLC recurrente en estadio IIIB/IV previamente tratado con quimioterapia combinada

Criterios de inclusión:

• NSCLC recurrente/metastásico/localmente avanzado no resecable, confirmado histológica o citológicamente
• Enfermedad medible definida (RECIST) como al menos 1 lesión medida en al menos 1 dimensión (diámetro más largo) como >20 mm con técnicas convencionales o >10 mm con tomografía computarizada en espiral

• Previamente tratado con quimioterapia sistémica de primera línea basada en platino para la enfermedad avanzada Y tuvo al menos estabilización de la enfermedad como mejor respuesta a la terapia de primera línea

  • <=1 línea de terapia previa
  • No haber tenido tratamiento previo con inhibidor de la tirosina quinasa del EGFR
  • Quimioterapia/cirugía/radioterapia completadas 4 semanas antes del ingreso al estudio y deben haberse recuperado de los efectos tóxicos de la terapia anterior
  • Tenía >40% de su médula ósea irradiada y debe tener una enfermedad medible fuera del campo/progresión documentada después de la radioterapia
• Esperanza de vida >3 meses
• Estado funcional ECOG =<2 O Karnofsky >=60%
• Leucocitos >=3x10^9/L
• Recuento absoluto de neutrófilos >=1,5x10^9/L
• Recuento de plaquetas >=10x10^9/L
• Hemoglobina >9g/dL (se puede transfundir para cumplir con esto)
• Bilirrubina total =<1,5 veces ULN institucional (IULN)
• AST/ALT =<2,5xIULN (=<5 veces ULN en presencia de metástasis hepáticas)
• Creatinina =<1,5xIULN O aclaramiento de creatinina >=50 mL/min/1.73m^2
• Proporción de proteína en orina y creatinina = < 1,0 O proteína en orina > 1,0, la proteína en orina de 24 horas debe ser < 1000 mg
• Las mujeres en edad fértil/los hombres deben usar métodos anticonceptivos adecuados (método anticonceptivo hormonal/de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio, durante la duración de la participación en el estudio y durante las 8 semanas posteriores al cese de la terapia del estudio.
• Capacidad para comprender/disposición para firmar un consentimiento informado por escrito

Criterio de exclusión:

• Quimioterapia/radioterapia dentro de las 4 semanas (6 semanas para nitrosoureas/mitomicina C) antes del ingreso al estudio/no se recuperó de los AA debido a los agentes administrados > de 4 semanas antes
• No se permiten agentes activos de CYP3A4 durante el tratamiento del protocolo. Los pacientes que requieren tratamiento con estos agentes no son elegibles; los medicamentos prohibidos deben suspenderse 7 días antes de la primera dosis de AZD0530 y durante 7 días después de la suspensión de AZD0530
• No puede recibir otros agentes en investigación
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química/biológica similar a AZD0530
• Prolongación del intervalo QTc (es decir, intervalo QTc >=460 mseg)/otras anomalías significativas en el ECG
• Hipertensión mal controlada (es decir, PA sistólica de 140 mmHg o superior, PA diastólica de 90 mmHg o superior)
• Cualquier condición que impida la capacidad de tragar tabletas de AZD0530
• Se permiten metástasis cerebrales tratadas que sean clínica y radiológicamente estables; los pacientes que requieren esteroides/con síntomas neurológicos deben ser excluidos debido al mal pronóstico/a menudo desarrollan disfunción neurológica progresiva
• Se excluye la disfunción cardíaca intercurrente, que incluye, entre otros, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable o arritmia cardíaca, al igual que aquellos con antecedentes de cardiopatía isquémica, incluido infarto de miocardio.
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso/activa o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
• Mujeres embarazadas excluidas porque AZD0530 tiene efectos teratogénicos/abortivos potenciales; debido a los riesgos desconocidos pero potenciales de EA en lactantes secundarios al tratamiento de la madre con AZD0530, se debe interrumpir la lactancia si la madre recibe tratamiento con AZD0530
• Los pacientes con VIH que reciben terapia antirretroviral combinada no son elegibles debido a la posibilidad de interacciones farmacocinéticas con AZD0530; estos pacientes tienen un mayor riesgo de infecciones letales cuando son tratados con terapia supresora de la médula; se llevarán a cabo estudios apropiados en pacientes que reciben terapia antirretroviral combinada cuando esté indicado