AZD0530 k léčbě rekurentního stadia IIIB/IV NSCLC dříve léčeného kombinovanou chemoterapií

Kritéria pro zařazení:

• Recidivující/metastatický/lokálně pokročilý neresekabilní, histologicky nebo cytologicky potvrzený NSCLC
• Měřitelné onemocnění definované (RECIST) jako alespoň 1 léze měřená alespoň v 1 rozměru (nejdelší průměr) jako >20 mm s konvenčními technikami nebo >10 mm se spirálním CT skenem

• Dříve léčeni systémovou chemoterapií na bázi platiny první linie pro pokročilé onemocnění A měli alespoň stabilizaci onemocnění jako nejlepší odpověď na léčbu první linie

  • <=1 linie předchozí terapie
  • Bez předchozí léčby inhibitorem tyrosinkinázy EGFR
  • Dokončili chemoterapii/chirurgický zákrok/radioterapii 4 týdny před vstupem do studie a museli se zotavit z toxických účinků předchozí terapie
  • Měli více než 40 % jejich kostní dřeně ozářené a musí mít buď měřitelné onemocnění mimo pole/zdokumentovanou progresi po radiační terapii
• Předpokládaná délka života > 3 měsíce
• Stav výkonu ECOG =<2 NEBO Karnofsky >=60 %
• Leukocyty >=3x10^9/l
• Absolutní počet neutrofilů >=1,5x10^9/l
• Počet krevních destiček >=10x10^9/l
• Hemoglobin > 9 g/dl (pro splnění tohoto požadavku může být podán transfuzí)
• Celkový bilirubin =<1,5násobek ústavní ULN (IULN)
• AST/ALT =<2,5xIULN (=<5násobek ULN v přítomnosti jaterních metastáz)
• Kreatinin =<1,5xIULN NEBO clearance kreatininu >=50 ml/min/1,73 m^2
• Poměr bílkovin v moči a kreatininu = < 1,0 NEBO bílkovin v moči > 1,0, bílkovina v moči za 24 hodin by měla být < 1 000 mg
• Ženy ve fertilním věku/muži musí používat vhodnou antikoncepci (hormonální/bariérovou metodu antikoncepce; abstinenci) před vstupem do studie, po dobu účasti ve studii a po dobu 8 týdnů po ukončení studijní terapie
• Schopnost porozumět/ochota podepsat písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

• Chemoterapie/radioterapie během 4 týdnů (6 týdnů u nitrosomočovin/mitomycinu C) před vstupem do studie/nevyléčení z AE kvůli činidlům podaným > než 4 týdny dříve
• Během protokolární léčby nejsou povoleny žádné aktivní látky CYP3A4. Pacienti vyžadující léčbu těmito látkami nejsou způsobilí; zakázané léky by měly být vysazeny 7 dní před první dávkou AZD0530 a 7 dní po vysazení AZD0530
• Nelze přijímat další vyšetřovací agenty
• Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického/biologického složení jako AZD0530
• Prodloužení QTc (tj. QTc interval >=460 ms)/jiné významné abnormality EKG
• Špatně kontrolovaná hypertenze (tj. systolický TK 140 mm Hg nebo vyšší, diastolický TK 90 mm Hg nebo vyšší)
• Jakýkoli stav zhoršující schopnost polykat tablety AZD0530
• Jsou povoleny léčené mozkové metastázy, které jsou klinicky a radiologicky stabilní; pacienti vyžadující steroidy/s neurologickými příznaky by měli být vyloučeni z důvodu špatné prognózy/často se rozvíjí progresivní neurologická dysfunkce
• Interkurentní srdeční dysfunkce zahrnující mimo jiné symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris nebo srdeční arytmii jsou vyloučeny, stejně jako osoby s ischemickou chorobou srdeční v anamnéze včetně infarktu myokardu
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na probíhající/aktivní infekci nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly soulad s požadavky studie
• Těhotné ženy vyloučeny, protože AZD0530 má potenciální teratogenní/abortivní účinky; protože neznámá, ale potenciální rizika pro AE u kojených dětí sekundární k léčbě matky s AZD0530, kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena AZD0530
• HIV pozitivní pacienti s kombinovanou antiretrovirovou terapií nejsou vhodní, protože potenciál pro PK interakce s AZD0530; tito pacienti mají zvýšené riziko letálních infekcí, když jsou léčeni terapií potlačující dřeň; budou-li indikovány, budou u pacientů léčených kombinovanou antiretrovirovou terapií provedeny příslušné studie