AZD0530 zur Behandlung von rezidivierendem NSCLC im Stadium IIIB/IV, das zuvor mit einer Kombinationschemotherapie behandelt wurde

Einschlusskriterien:

• Rezidivierendes/metastasierendes/lokal fortgeschrittenes inoperables, histologisch oder zytologisch bestätigtes NSCLC
• Messbare Krankheit definiert (RECIST) als mindestens 1 Läsion, gemessen in mindestens einer Dimension (längster Durchmesser) als >20 mm mit herkömmlichen Techniken oder >10 mm mit Spiral-CT-Scan

• Zuvor mit platinbasierter systemischer Erstlinien-Chemotherapie bei fortgeschrittener Erkrankung behandelt UND hatte als beste Reaktion auf die Erstlinientherapie zumindest eine Krankheitsstabilisierung

  • <=1 Linie vorheriger Therapie
  • Sie haben keine vorherige Behandlung mit dem EGFR-Tyrosinkinase-Inhibitor erhalten
  • Chemotherapie/Operation/Strahlentherapie 4 Wochen vor Studienbeginn abgeschlossen und muss sich von den toxischen Wirkungen der vorherigen Therapie erholt haben
  • Hatten mehr als 40 % ihres Knochenmarks bestrahlt und müssen entweder eine außerhalb des Feldes messbare Erkrankung oder eine dokumentierte Progression nach der Strahlentherapie aufweisen
• Lebenserwartung >3 Monate
• ECOG-Leistungsstatus =<2 ODER Karnofsky >=60 %
• Leukozyten >=3x10^9/L
• Absolute Neutrophilenzahl >=1,5x10^9/L
• Thrombozytenzahl >=10x10^9/L
• Hämoglobin > 9 g/dl (kann transfundiert werden, um dies zu erreichen)
• Gesamtbilirubin = <1,5-faches institutionelles ULN (IULN)
• AST/ALT =<2,5xIULN (=<5-fache ULN bei Vorliegen von Lebermetastasen)
• Kreatinin =<1,5xIULN ODER Kreatinin-Clearance >=50 ml/min/1,73 m^2
• Urinprotein-Kreatinin-Verhältnis =<1,0 ODER Urinprotein >1,0, 24-Stunden-Urin für Protein sollte <1000 mg sein
• Frauen im gebärfähigen Alter/Männer müssen vor Studienbeginn, für die Dauer der Studienteilnahme und für 8 Wochen nach Beendigung der Studientherapie eine angemessene Empfängnisverhütung (Hormon-/Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) anwenden
• Verständnisfähigkeit/Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen

Ausschlusskriterien:

• Chemotherapie/Strahlentherapie innerhalb von 4 Wochen (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe/Mitomycin C) vor Studienbeginn/keine Genesung von UE aufgrund von Wirkstoffen, die > als 4 Wochen früher verabreicht wurden
• Während der Protokollbehandlung sind keine CYP3A4-aktiven Wirkstoffe erlaubt. Patienten, die eine Behandlung mit diesen Wirkstoffen benötigen, sind nicht berechtigt; Verbotene Medikamente sollten 7 Tage vor der ersten Dosis von AZD0530 und 7 Tage nach dem Absetzen von AZD0530 abgesetzt werden
• Es können keine anderen Ermittlungsbeamten empfangen werden
• Vorgeschichte allergischer Reaktionen, die auf Verbindungen mit einer ähnlichen chemischen/biologischen Zusammensetzung wie AZD0530 zurückzuführen sind
• QTc-Verlängerung (d. h. QTc-Intervall >= 460 ms)/andere signifikante EKG-Anomalien
• Schlecht eingestellter Bluthochdruck (d. h. systolischer Blutdruck von 140 mmHg oder höher, diastolischer Blutdruck von 90 mmHg oder höher)
• Jeder Zustand, der die Fähigkeit zum Schlucken von AZD0530-Tabletten beeinträchtigt
• Zugelassen sind behandelte Hirnmetastasen, die klinisch und radiologisch stabil sind; Patienten, die Steroide benötigen/mit neurologischen Symptomen, sollten aufgrund der schlechten Prognose ausgeschlossen werden/sie entwickeln häufig eine fortschreitende neurologische Dysfunktion
• Interkurrente Herzfunktionsstörungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf symptomatische Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris oder Herzrhythmusstörungen, sind ausgeschlossen, ebenso wie Patienten mit einer ischämischen Herzerkrankung in der Vorgeschichte, einschließlich Myokardinfarkt
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende/aktive Infektionen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
• Schwangere Frauen ausgeschlossen, da AZD0530 potenziell teratogene/abtreibende Wirkungen hat; Da unbekannte, aber potenzielle Risiken für Nebenwirkungen bei gestillten Säuglingen als Folge der Behandlung der Mutter mit AZD0530 bestehen, sollte das Stillen unterbrochen werden, wenn die Mutter mit AZD0530 behandelt wird
• HIV-positive Patienten, die eine antiretrovirale Kombinationstherapie erhalten, sind aufgrund der Möglichkeit von PK-Wechselwirkungen mit AZD0530 nicht zugelassen. Bei diesen Patienten besteht ein erhöhtes Risiko für tödliche Infektionen, wenn sie mit einer knochenmarksuppressiven Therapie behandelt werden. Bei Patienten, die bei Bedarf eine antiretrovirale Kombinationstherapie erhalten, werden entsprechende Studien durchgeführt