AZD0530 toistuvan vaiheen IIIB/IV NSCLC:n hoitoon, joka on aiemmin hoidettu yhdistelmäkemoterapialla
Vaiheen 2 tutkimus AZD0530:sta potilailla, joilla on edennyt, toistuva ei-pienisoluinen keuhkosyöpä ja jotka ovat aiemmin saaneet platinapohjaista yhdistelmäkemoterapiaa
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
ENSISIJAISET TAVOITTEET:
I. Arvioi taudin hallinnan nopeus (ts. taudin etenemisen puute, objektiivisen täydellisen ja osittaisen vasteen yhdistetty määrä ja stabiili sairaus) vähintään neljän hoitojakson aikana potilailla, joilla on AZD0530 (sarakatinibi) potilailla, joilla on edennyt ei-sairaus. pienisoluinen keuhkosyöpä, jota oli aiemmin hoidettu platinapohjaisella yhdistelmäkemoterapialla.
TOISIJAISET TAVOITTEET:
I. Arvioida objektiivinen vasteprosentti (täydellinen ja osittainen vaste), vakaa sairausaste, vasteen kesto tai stabiili sairaus, etenemisvapaa, mediaani ja 6 kuukauden kokonaiseloonjäämisaste, tämän hoidon turvallisuus ja siedettävyys.
KORKEAA TAVOITTEET:
I. Arvioida mahdollisia ennustavia markkereita arvioimalla src:n, Y419 phospho-src:n (P-Src) ja c-terminaalisen src-kinaasin (Csk) hoitoa edeltäviä intratumoraalisia tasoja arkistoiduissa kasvainbiopsioissa.
OUTLINE: Tämä on monikeskustutkimus.
Potilaat saavat saracatinibia suun kautta (PO) kerran päivässä (QD) päivinä 1-28. Kurssit toistetaan 28 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Kasvainkudosnäytteet kerätään lähtötilanteessa ja 2 viikkoa hoidon aloittamisen jälkeen ja niistä analysoidaan c-Src-proteiinin ilmentyminen ja aktiivisuus immunofluoresenssivärjäyksellä. P-glykoproteiinitasot ja focal adheesion kinaasin (FAK), paksilliinin, kaveoliinin ja Stat-3:n fosforylaatio mitataan myös käyttämällä kasvainkudosnäytteitä. Verinäytteitä käytetään myös verisuonten endoteelikasvutekijän (VEGF) tasojen mittaamiseen entsyymi-immunosorbenttimäärityksellä (ELISA).
Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 4 viikon välein.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Kanada, L8V 5C2
- Juravinski Cancer Centre at Hamilton Health Sciences
-
Ottawa, Ontario, Kanada, K1Y 4E9
- The Ottawa Hospital Cancer Centre (Ottawa Health Research Institute) Civic Campus
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
- University Health Network-Princess Margaret Hospital
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H2W 1S6
- McGill University Department of Oncology
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Toistuva/metastaattinen/paikallisesti edennyt ei-leikkauskelvoton, histologisesti tai sytologisesti vahvistettu NSCLC
- Mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään (RECIST) vähintään yhdeksi vaurioksi mitattuna vähintään 1 ulottuvuudessa (pisin halkaisija) > 20 mm tavanomaisilla tekniikoilla tai > 10 mm spiraali-CT-skannauksella
Aiemmin hoidettu ensilinjan platinapohjaisella systeemisellä kemoterapialla edenneen taudin hoitoon JA sai ainakin taudin stabiloitumisen parhaana vasteena ensilinjan hoidolle
- <=1 aikaisempi hoitolinja
- ei ole aiemmin saanut hoitoa EGFR-tyrosiinikinaasin estäjillä
- kemoterapia/leikkaus/sädehoito on suoritettu 4 viikkoa ennen tutkimukseen tuloa ja sen on täytynyt toipua aikaisemman hoidon toksisista vaikutuksista
- > 40 % heidän luuytimestänsä oli säteilytetty ja heillä on oltava joko mitattavissa oleva sairaus kentän ulkopuolella / dokumentoitu eteneminen sädehoidon jälkeen
- Elinajanodote > 3 kuukautta
- ECOG-suorituskyky =<2 TAI Karnofsky >=60 %
- Leukosyytit >=3x10^9/l
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä >=1,5x10^9/l
- Verihiutaleiden määrä >=10x10^9/l
- Hemoglobiini >9g/dl (voidaan siirtää tämän saavuttamiseksi)
- Kokonaisbilirubiini = <1,5 kertaa laitoksen ULN (IULN)
- AST/ALT = < 2,5 x IULN (= < 5 kertaa ULN maksametastaasien läsnä ollessa)
- Kreatiniini = < 1,5 x IULN TAI kreatiniinipuhdistuma >=50 ml/min/1,73 m^2
- Virtsan proteiinin kreatiniinisuhde = < 1,0 TAI virtsan proteiini > 1,0, 24 tunnin virtsan proteiinin tulee olla < 1000 mg
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten/miesten on käytettävä asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen/esteellinen ehkäisymenetelmä; raittius) ennen tutkimukseen osallistumista, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 8 viikon ajan tutkimushoidon lopettamisen jälkeen
- Kyky ymmärtää/halua allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumus
Poissulkemiskriteerit:
- Kemoterapia/sädehoito 4 viikon sisällä (6 viikkoa nitrosoureoilla/mitomysiini C:llä) ennen tutkimukseen tuloa/ei toipunut haittavaikutuksista johtuen yli 4 viikkoa aikaisemmin annetuista aineista
- CYP3A4-aktiivisia aineita ei sallita protokollahoidon aikana. Potilaat, jotka tarvitsevat hoitoa näillä aineilla, eivät ole tukikelpoisia; kielletyt lääkkeet tulee lopettaa 7 päivää ennen ensimmäistä AZD0530-annosta ja 7 päivää AZD0530-hoidon lopettamisen jälkeen
- Ei voi vastaanottaa muita tutkittavia tekijöitä
- Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen/biologinen koostumus kuin AZD0530
- QTc-ajan pidentyminen (eli QTc-aika >=460 ms)/muut merkittävät EKG-poikkeavuudet
- Huonosti hallinnassa oleva verenpaine (eli systolinen verenpaine 140 mmHg tai korkeampi, diastolinen verenpaine 90 mmHg tai korkeampi)
- Mikä tahansa tila, joka heikentää kykyä niellä AZD0530-tabletteja
- Kliinisesti ja radiologisesti stabiilit hoidetut aivometastaasit ovat sallittuja; Potilaat, jotka tarvitsevat steroideja / joilla on neurologisia oireita, tulee sulkea pois huonon ennusteen vuoksi / usein kehittyvä neurologinen toimintahäiriö
- Väliaikainen sydämen vajaatoiminta, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris tai sydämen rytmihäiriö, ei ole suljettu pois, samoin kuin ne, joilla on ollut iskeeminen sydänsairaus, mukaan lukien sydäninfarkti
- Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta meneillään oleva/aktiivinen infektio tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista
- Raskaana olevat naiset poissuljettu, koska AZD0530:lla on mahdollisia teratogeenisia/ aborttia aiheuttavia vaikutuksia; koska tuntemattomia mutta mahdollisia haittavaikutusten riskejä imetettävillä vauvoilla, jotka johtuvat äidin hoidosta AZD0530:lla, imetys on lopetettava, jos äitiä hoidetaan AZD0530:lla
- HIV-positiiviset potilaat, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, eivät ole tukikelpoisia, koska heillä on mahdollisuus PK-interaktioihin AZD0530:n kanssa; näillä potilailla on lisääntynyt tappavien infektioiden riski, kun heitä hoidetaan luuydinsuppressiivisella hoidolla; Asianmukaiset tutkimukset suoritetaan potilailla, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa tarvittaessa
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Hoito (sarakatinibi)
Potilaat saavat saracatinibi PO annoksella 175 mg QD päivinä 1-28.
Kurssit toistetaan 28 päivän välein, jos ei ole hyväksyttävää myrkyllisyyttä tai taudin etenemistä
|
Annettu PO
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Taudin hallinta (vapaus taudin etenemisestä)
Aikaikkuna: 112 päivää
|
Taudin etenemisen puute, objektiivisten täydellisten (kaikkien kohteena olevien leesioiden katoaminen) ja osittaisten vasteiden (>= 30 %:n lasku kohdevaurioiden pisimmän halkaisijan summassa) ja stabiili sairaus kiinteän kasvaimen vasteen arviointikriteereillä (RECIST) määritettynä 1.0) vähintään 4 hoitojakson (16 viikon) ajan. Vakiomuotoisia kuvaavia tilastoja, kuten keskiarvoa, mediaania, vaihteluväliä ja suhdetta, käytetään yhteenvedon tekemiseen potilasnäytteestä ja kiinnostavien parametrien arvioimiseksi. Kiinnostavia arvioita varten tarjotaan 95 prosentin luottamusvälit, mikäli mahdollista. |
112 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Objektiivinen vastausprosentti (täydellinen ja osittainen vastaus)
Aikaikkuna: Hoidon alusta siihen asti, kunnes vasteen kriteerit täyttyvät
|
Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.0) kohdevaurioille ja arvioitiin MRI:llä: täydellinen vaste (CR), kaikkien kohdeleesioiden katoaminen; Osittainen vaste (PR), >=30 %:n lasku kohdevaurioiden pisimmän halkaisijan summassa Kokonaisvaste (OR) = CR + PR Vakiomuotoisia kuvaavia tilastoja, kuten keskiarvoa, mediaania, vaihteluväliä ja suhdetta, käytetään yhteenvedon tekemiseen potilasnäytteestä ja kiinnostavien parametrien arvioimiseksi. Kiinnostavia arvioita varten tarjotaan 95 prosentin luottamusvälit, mikäli mahdollista. |
Hoidon alusta siihen asti, kunnes vasteen kriteerit täyttyvät
|
|
Vakaa tautiaste
Aikaikkuna: Hoidon alusta, kunnes etenemisen kriteerit täyttyvät, arvioituna enintään 1 vuosi
|
Taudin stabilointi vähintään 4 syklin ajan, mikä johtaa taudin hallintaan Vakiomuotoisia kuvaavia tilastoja, kuten keskiarvoa, mediaania, vaihteluväliä ja suhdetta, käytetään yhteenvedon tekemiseen potilasnäytteestä ja kiinnostavien parametrien arvioimiseksi. Kiinnostavia arvioita varten tarjotaan 95 prosentin luottamusvälit, mikäli mahdollista. |
Hoidon alusta, kunnes etenemisen kriteerit täyttyvät, arvioituna enintään 1 vuosi
|
|
Vasteen tai vakaan sairauden kesto
Aikaikkuna: Ensimmäisestä vastauksesta siihen asti, kunnes etenemiskriteerit täyttyvät, arvioituna enintään 1 vuosi
|
Vakiomuotoisia kuvaavia tilastoja, kuten keskiarvoa, mediaania, vaihteluväliä ja suhdetta, käytetään yhteenvedon tekemiseen potilasnäytteestä ja kiinnostavien parametrien arvioimiseksi.
Kiinnostavia arvioita varten tarjotaan 95 prosentin luottamusvälit, mikäli mahdollista.
|
Ensimmäisestä vastauksesta siihen asti, kunnes etenemiskriteerit täyttyvät, arvioituna enintään 1 vuosi
|
|
Mediaani etenemisvapaa selviytyminen
Aikaikkuna: Tutkimukseen ilmoittautumispäivästä taudin etenemisen kriteerien täyttymiseen, kuolemaan tai viimeiseen kontaktiin tai viimeiseen kasvainarviointiin ennen lisäsyöpähoidon aloittamista, arvioituna enintään 1 vuosi
|
Käytetään Kaplan-Meier-menetelmää.
|
Tutkimukseen ilmoittautumispäivästä taudin etenemisen kriteerien täyttymiseen, kuolemaan tai viimeiseen kontaktiin tai viimeiseen kasvainarviointiin ennen lisäsyöpähoidon aloittamista, arvioituna enintään 1 vuosi
|
|
Progression-free Survival
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Progression vapaa eloonjääminen (PFS) määritellään ajaksi satunnaistamisesta ensimmäiseen dokumentoituun taudin etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan. Käytetään Kaplan-Meier-menetelmää. |
6 kuukautta
|
|
Kokonaiseloonjäämisen mediaani
Aikaikkuna: Jopa 1 vuosi
|
Käytetään Kaplan-Meier-menetelmää.
|
Jopa 1 vuosi
|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Yhden vuoden kokonaiseloonjäämisaste Käytetään Kaplan-Meier-menetelmää. |
1 vuosi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Scott Laurie, University Health Network-Princess Margaret Hospital
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Hengityselinten sairaudet
- Neoplasmat
- Keuhkosairaudet
- Neoplasmat sivustoittain
- Sairauden ominaisuudet
- Hengitysteiden kasvaimet
- Rintakehän kasvaimet
- Syöpä, bronkogeeninen
- Keuhkoputkien kasvaimet
- Keuhkojen kasvaimet
- Karsinooma, ei-pienisoluinen keuhko
- Toistuminen
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Sarakatinibi
Muut tutkimustunnusnumerot
- NCI-2009-01053 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- N01CM62203 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- N01CM00032 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- PMH-PHLO-053 (Muu apuraha/rahoitusnumero: N01CM00032)
- CDR0000587610 (Muu apuraha/rahoitusnumero: N01CM00032)
- PHL-053 (Muu tunniste: University Health Network-Princess Margaret Hospital)
- 7555 (Muu tunniste: CTEP)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .