AZD0530 para tratar NSCLC de estágio IIIB/IV recorrente previamente tratado com quimioterapia combinada

Critério de inclusão:

• NSCLC recorrente/metastático/localmente avançado irressecável, confirmado histológica ou citologicamente
• Doença mensurável definida (RECIST) como pelo menos 1 lesão medida em pelo menos 1 dimensão (diâmetro mais longo) como > 20 mm com técnicas convencionais ou > 10 mm com tomografia computadorizada espiral

• Anteriormente tratado com quimioterapia sistêmica à base de platina de primeira linha para doença avançada E teve pelo menos estabilização da doença como melhor resposta à terapia de primeira linha

  • <=1 linha de terapia anterior
  • Não ter tido tratamento anterior com inibidor de tirosina quinase EGFR
  • Concluiu a quimioterapia/cirurgia/radioterapia 4 semanas antes da entrada no estudo e deve ter se recuperado dos efeitos tóxicos da terapia anterior
  • Tiveram > 40% de sua medula óssea irradiada e devem ter doença mensurável fora do campo/progressão documentada após radioterapia
• Expectativa de vida > 3 meses
• Status de desempenho ECOG =<2 OU Karnofsky >=60%
• Leucócitos >=3x10^9/L
• Contagem absoluta de neutrófilos >=1,5x10^9/L
• Contagem de plaquetas >=10x10^9/L
• Hemoglobina >9g/dL (pode ser transfundido para atender a isso)
• Bilirrubina total = <1,5 vezes LSN institucional (IULN)
• AST/ALT =<2,5xIULN (=<5 vezes LSN na presença de metástases hepáticas)
• Creatinina = <1,5xIULN OU depuração de creatinina >=50 mL/min/1,73m^2
• Razão de creatinina de proteína na urina = <1,0 OU proteína na urina >1,0, urina de 24 horas para proteína deve ser <1000 mg
• Mulheres com potencial para engravidar/homens devem usar contracepção adequada (método hormonal/de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo, durante a participação no estudo e por 8 semanas após o término da terapia do estudo
• Capacidade de compreender/vontade de assinar o consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

• Quimioterapia/radioterapia dentro de 4 semanas (6 semanas para nitrosouréias/mitomicina C) antes da entrada no estudo/não recuperado de EAs devido a agentes administrados > de 4 semanas antes
• Nenhum agente ativo do CYP3A4 é permitido durante o tratamento do protocolo. Os pacientes que necessitam de tratamento com esses agentes não são elegíveis; drogas proibidas devem ser descontinuadas 7 dias antes da primeira dose de AZD0530 e por 7 dias após a descontinuação de AZD0530
• Não pode receber outros agentes de investigação
• Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química/biológica semelhante ao AZD0530
• Prolongamento do QTc (ou seja, intervalo QTc >=460 mseg)/outras anormalidades significativas no ECG
• Hipertensão mal controlada (isto é, PA sistólica de 140 mmHg ou superior, PA diastólica de 90 mm Hg ou superior)
• Qualquer condição que prejudique a capacidade de engolir os comprimidos AZD0530
• São permitidas metástases cerebrais tratadas clinicamente e radiologicamente estáveis; pacientes que necessitam de esteróides/com sintomas neurológicos devem ser excluídos devido ao mau prognóstico/muitas vezes desenvolvem disfunção neurológica progressiva
• Disfunção cardíaca intercorrente, incluindo, entre outros, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável ou arritmia cardíaca são excluídos, assim como aqueles com histórico de doença cardíaca isquêmica, incluindo infarto do miocárdio
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, entre outros, infecção contínua/ativa ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
• Mulheres grávidas excluídas porque AZD0530 tem potenciais efeitos teratogênicos/abortivos; devido aos riscos desconhecidos, mas potenciais, de EAs em lactentes secundários ao tratamento da mãe com AZD0530, a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada com AZD0530
• Pacientes HIV positivos em terapia antirretroviral combinada são inelegíveis devido ao potencial para interações farmacocinéticas com AZD0530; esses pacientes apresentam maior risco de infecções letais quando tratados com terapia supressora da medula; estudos apropriados serão realizados em pacientes recebendo terapia antirretroviral combinada quando indicado