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AZD0530 pour traiter le CPNPC récurrent de stade IIIB/IV précédemment traité par chimiothérapie combinée

31 juillet 2018 mis à jour par: National Cancer Institute (NCI)

Une étude de phase 2 sur AZD0530 chez des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules avancé et récurrent qui ont déjà reçu une chimiothérapie combinée à base de platine

Cet essai de phase II étudie l'efficacité du saracatinib dans le traitement des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules récurrent, de stade IIIB ou de stade IV, précédemment traités par une chimiothérapie combinée comprenant du cisplatine ou du carboplatine. Le saracatinib peut arrêter la croissance des cellules tumorales en bloquant certaines des enzymes nécessaires à la croissance cellulaire.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIFS PRINCIPAUX:

I. Évaluer le taux de contrôle de la maladie (c'est-à-dire l'absence de progression de la maladie, un taux combiné de réponse objective complète et partielle et une maladie stable) pendant au moins 4 cycles de traitement chez les patients atteints d'AZD0530 (saracatinib) chez les patients atteints cancer du poumon à petites cellules qui avait déjà été traité par une chimiothérapie combinée à base de platine.

OBJECTIFS SECONDAIRES :

I. Évaluer le taux de réponse objective (réponse complète et partielle), le taux de maladie stable, la durée de la réponse ou de la maladie stable, les taux de survie sans progression, médian et global à 6 mois, l'innocuité et la tolérabilité de ce traitement.

OBJECTIFS TERTIAIRES :

I. Évaluer les marqueurs prédictifs potentiels en évaluant les niveaux intratumoraux de prétraitement de src, Y419 phospho-src (P-Src) et kinase src c-terminale (Csk) dans les biopsies tumorales d'archives.

APERÇU : Il s'agit d'une étude multicentrique.

Les patients reçoivent du saracatinib par voie orale (PO) une fois par jour (QD) les jours 1 à 28. Les cours se répètent tous les 28 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

Des échantillons de tissu tumoral sont prélevés au départ et 2 semaines après le début du traitement et sont analysés pour l'expression et l'activité de la protéine c-Src par coloration par immunofluorescence. Les niveaux de glycoprotéine P et la phosphorylation de la kinase d'adhésion focale (FAK), de la paxilline, de la cavéoline et de Stat-3 sont également mesurés à l'aide d'échantillons de tissus tumoraux. Des échantillons de sang sont également utilisés pour mesurer les niveaux de facteur de croissance de l'endothélium vasculaire (VEGF) par dosage immuno-enzymatique (ELISA).

Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis toutes les 4 semaines.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

37

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Canada
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8V 5C2
        • Juravinski Cancer Centre at Hamilton Health Sciences
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1Y 4E9
        • The Ottawa Hospital Cancer Centre (Ottawa Health Research Institute) Civic Campus
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • University Health Network-Princess Margaret Hospital
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H2W 1S6
        • McGill University Department of Oncology

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • NSCLC récurrent/métastatique/localement avancé non résécable, histologiquement ou cytologiquement confirmé
  • Maladie mesurable définie (RECIST) comme au moins 1 lésion mesurée dans au moins 1 dimension (diamètre le plus long) comme > 20 mm avec des techniques conventionnelles ou > 10 mm avec un scanner spiralé

  • Précédemment traité avec une chimiothérapie systémique à base de platine de première ligne pour une maladie avancée ET avait au moins une stabilisation de la maladie comme meilleure réponse au traitement de première ligne

    • <=1 ligne de traitement antérieur
    • Ne pas avoir eu de traitement antérieur avec un inhibiteur de l'EGFR Tyrosine kinase
    • Chimiothérapie/chirurgie/radiothérapie terminée 4 semaines avant l'entrée dans l'étude et doit s'être remis des effets toxiques d'un traitement antérieur
    • Avoir > 40 % de sa moelle osseuse irradiée et doit avoir une maladie mesurable en dehors du champ/une progression documentée après la radiothérapie
  • Espérance de vie > 3 mois
  • Statut de performance ECOG =<2 OU Karnofsky >=60%
  • Leucocytes >=3x10^9/L
  • Numération absolue des neutrophiles >=1,5x10^9/L
  • Numération plaquettaire >=10x10^9/L
  • Hémoglobine> 9g / dL (peut être transfusé pour répondre à cela)
  • Bilirubine totale =<1,5 fois la LSN institutionnelle (IULN)
  • AST/ALT =<2,5xIULN (=<5 fois LSN en présence de métastases hépatiques)
  • Créatinine =<1.5xIULN OU clairance de la créatinine >=50 mL/min/1.73m^2
  • Rapport protéine-créatinine urinaire = < 1,0 OU protéines urinaires > 1,0, l'urine de 24 heures pour les protéines doit être < 1 000 mg
  • Les femmes en âge de procréer/les hommes doivent utiliser une contraception adéquate (méthode contraceptive hormonale/barrière ; abstinence) avant l'entrée à l'étude, pendant la durée de la participation à l'étude et pendant 8 semaines après l'arrêt du traitement à l'étude
  • Capacité à comprendre/disposition à signer un consentement éclairé écrit

Critère d'exclusion:

  • Chimiothérapie/radiothérapie dans les 4 semaines (6 semaines pour les nitrosourées/mitomycine C) avant l'entrée dans l'étude/non récupéré des EI en raison d'agents administrés > de 4 semaines plus tôt
  • Aucun agent actif du CYP3A4 n'est autorisé pendant le protocole de traitement. Les patients nécessitant un traitement avec ces agents ne sont pas éligibles ; les médicaments interdits doivent être arrêtés 7 jours avant la première dose d'AZD0530 et pendant 7 jours après l'arrêt d'AZD0530
  • Ne peut pas recevoir d'autres agents expérimentaux
  • Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique/biologique similaire à AZD0530
  • Allongement de l'intervalle QTc (c'est-à-dire intervalle QTc > 460 msec)/autres anomalies significatives de l'ECG
  • Hypertension mal contrôlée (c'est-à-dire TA systolique de 140 mmHg ou plus, TA diastolique de 90 mmHg ou plus)
  • Toute condition affectant la capacité à avaler les comprimés AZD0530
  • Les métastases cérébrales traitées cliniquement et radiologiquement stables sont autorisées ; les patients nécessitant des stéroïdes/présentant des symptômes neurologiques doivent être exclus en raison d'un mauvais pronostic/développent souvent un dysfonctionnement neurologique progressif
  • Les dysfonctionnements cardiaques intercurrents, y compris, mais sans s'y limiter, l'insuffisance cardiaque congestive symptomatique, l'angine de poitrine instable ou l'arythmie cardiaque sont exclus, de même que les personnes ayant des antécédents de cardiopathie ischémique, y compris l'infarctus du myocarde
  • Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours / active ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude
  • Femmes enceintes exclues car AZD0530 a des effets tératogènes/abortifs potentiels ; en raison des risques inconnus mais potentiels d'EI chez les nourrissons allaités secondaires au traitement de la mère par AZD0530, l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée par AZD0530
  • Les patients séropositifs sous traitement antirétroviral combiné ne sont pas éligibles en raison du potentiel d'interactions pharmacocinétiques avec AZD0530 ; ces patients présentent un risque accru d'infections létales lorsqu'ils sont traités par un traitement anti-médullaire ; des études appropriées seront entreprises chez les patients recevant un traitement antirétroviral combiné, le cas échéant

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Traitement (saracatinib)
Les patients reçoivent du saracatinib PO, à la dose de 175 mg QD les jours 1 à 28. Les cours se répètent tous les 28 jours en l'absence de toxicité inacceptable ou de progression de la maladie
Médicament: saracatinib
Bon de commande donné
Autres noms:
  • AZD0530

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de contrôle de la maladie (absence de progression de la maladie)
Délai: 112 jours

Absence de progression de la maladie, taux combiné de réponses objectives complètes (disparition de toutes les lésions cibles) et partielles (diminution >= 30 % de la somme du diamètre le plus long des lésions cibles) et stabilité de la maladie, tel que déterminé par les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST 1,0) pendant au moins 4 cycles (16 semaines) de traitement.

Des statistiques descriptives standard, telles que la moyenne, la médiane, la plage et la proportion, seront utilisées pour résumer l'échantillon de patients et pour estimer les paramètres d'intérêt. Des intervalles de confiance à 95 % seront fournis pour les estimations d'intérêt, dans la mesure du possible.
112 jours

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse objective (réponse complète et partielle)
Délai: Du début du traitement jusqu'à ce que les critères de réponse soient remplis

Critères d'évaluation par réponse dans les critères de tumeurs solides (RECIST v1.0) pour les lésions cibles et évalués par IRM : réponse complète (RC), disparition de toutes les lésions cibles ; Réponse partielle (RP), diminution >= 30 % de la somme du diamètre le plus long des lésions cibles Réponse globale (OR) = RC + RP

Des statistiques descriptives standard, telles que la moyenne, la médiane, la plage et la proportion, seront utilisées pour résumer l'échantillon de patients et pour estimer les paramètres d'intérêt. Des intervalles de confiance à 95 % seront fournis pour les estimations d'intérêt, dans la mesure du possible.
Du début du traitement jusqu'à ce que les critères de réponse soient remplis
Taux de maladie stable
Délai: Depuis le début du traitement jusqu'à ce que les critères de progression soient remplis, évalués jusqu'à 1 an

Stabilisation de la maladie pendant au moins 4 cycles, conduisant au contrôle de la maladie

Des statistiques descriptives standard, telles que la moyenne, la médiane, la plage et la proportion, seront utilisées pour résumer l'échantillon de patients et pour estimer les paramètres d'intérêt. Des intervalles de confiance à 95 % seront fournis pour les estimations d'intérêt, dans la mesure du possible.
Depuis le début du traitement jusqu'à ce que les critères de progression soient remplis, évalués jusqu'à 1 an
Durée de la réponse ou maladie stable
Délai: De la première réponse jusqu'à ce que les critères de progression soient remplis, évalués jusqu'à 1 an
Des statistiques descriptives standard, telles que la moyenne, la médiane, la plage et la proportion, seront utilisées pour résumer l'échantillon de patients et pour estimer les paramètres d'intérêt. Des intervalles de confiance à 95 % seront fournis pour les estimations d'intérêt, dans la mesure du possible.
De la première réponse jusqu'à ce que les critères de progression soient remplis, évalués jusqu'à 1 an
Survie médiane sans progression
Délai: De la date d'inscription à l'étude jusqu'au moment où les critères de progression de la maladie sont remplis, décès ou dernier contact, ou la dernière évaluation de la tumeur avant le début d'un traitement anticancéreux supplémentaire, évalué jusqu'à 1 an
La méthode de Kaplan-Meier sera utilisée.
De la date d'inscription à l'étude jusqu'au moment où les critères de progression de la maladie sont remplis, décès ou dernier contact, ou la dernière évaluation de la tumeur avant le début d'un traitement anticancéreux supplémentaire, évalué jusqu'à 1 an
Survie sans progression
Délai: 6 mois

La survie sans progression (PFS) est définie comme le temps écoulé entre la randomisation et la date de la première progression documentée de la maladie ou du décès quelle qu'en soit la cause.

La méthode de Kaplan-Meier sera utilisée.
6 mois
Survie globale médiane
Délai: Jusqu'à 1 an
La méthode de Kaplan-Meier sera utilisée.
Jusqu'à 1 an
La survie globale
Délai: 1 an

Taux de survie global à un an

La méthode de Kaplan-Meier sera utilisée.
1 an

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National Cancer Institute (NCI)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Scott Laurie, University Health Network-Princess Margaret Hospital

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 février 2008

Achèvement primaire (Réel)

1 juin 2013

Achèvement de l'étude (Réel)

1 juin 2013

Dates d'inscription aux études

Première soumission

18 mars 2008

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

18 mars 2008

Première publication (Estimation)

19 mars 2008

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

29 août 2018

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

31 juillet 2018

Dernière vérification

1 juillet 2018

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • NCI-2009-01053 (Identificateur de registre: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • N01CM62203 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • N01CM00032 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • PMH-PHLO-053 (Autre subvention/numéro de financement: N01CM00032)
  • CDR0000587610 (Autre subvention/numéro de financement: N01CM00032)
  • PHL-053 (Autre identifiant: University Health Network-Princess Margaret Hospital)
  • 7555 (Autre identifiant: CTEP)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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