AZD0530 для лечения рецидивирующего НМРЛ стадии IIIB/IV, ранее леченного комбинированной химиотерапией

Критерии включения:

• Рецидивирующий/метастатический/местно-распространенный нерезектабельный, гистологически или цитологически подтвержденный НМРЛ
• Поддающееся измерению заболевание определяется (RECIST) как по крайней мере 1 поражение, измеренное по крайней мере в 1 измерении (самый длинный диаметр) > 20 мм с помощью обычных методов или > 10 мм с помощью спиральной компьютерной томографии.

• Ранее лечились системной химиотерапией первой линии на основе препаратов платины по поводу распространенного заболевания И имели, по крайней мере, стабилизацию заболевания как лучший ответ на терапию первой линии

  • <=1 линия предшествующей терапии
  • Не проходил ранее лечение ингибитором тирозинкиназы EGFR
  • Завершенная химиотерапия/операция/лучевая терапия за 4 недели до включения в исследование и должны быть восстановлены токсические эффекты предшествующей терапии.
  • Имели облучение > 40% костного мозга и должны иметь либо поддающееся измерению заболевание вне поля зрения, либо документально подтвержденное прогрессирование после лучевой терапии.
• Ожидаемая продолжительность жизни >3 месяцев
• Статус производительности по ECOG = <2 ИЛИ по Карновскому >= 60%
• Лейкоциты >=3x10^9/л
• Абсолютное количество нейтрофилов >=1,5x10^9/л
• Количество тромбоцитов >=10x10^9/л
• Гемоглобин > 9 г/дл (для этого можно переливать)
• Общий билирубин = <1,5 раза выше установленной ВГН (IULN)
• АСТ/АЛТ = <2,5xIULN (=<5x ULN при наличии метастазов в печени)
• Креатинин = <1,5xIULN ИЛИ клиренс креатинина >=50 мл/мин/1,73 м^2
• Соотношение белка и креатинина мочи = <1,0 ИЛИ белок мочи> 1,0, содержание белка в моче за 24 часа должно быть <1000 мг.
• Женщины детородного возраста/мужчины должны использовать адекватную контрацепцию (гормональный/барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) до включения в исследование, на протяжении всего участия в исследовании и в течение 8 недель после прекращения исследуемой терапии.
• Способность понимать/готовность подписать письменное информированное согласие

Критерий исключения:

• Химиотерапия/лучевая терапия в течение 4 недель (6 недель для нитромочевины/митомицина С) до включения в исследование/не излечились от НЯ из-за препаратов, введенных > чем за 4 недели до этого
• Никакие CYP3A4-активные агенты не разрешены во время лечения по протоколу. Пациенты, нуждающиеся в лечении этими агентами, не подходят; прием запрещенных препаратов следует прекратить за 7 дней до первой дозы AZD0530 и в течение 7 дней после прекращения приема AZD0530.
• Не может получать другие исследовательские агенты
• История аллергических реакций, связанных с соединениями, аналогичными по химическому/биологическому составу AZD0530.
• Удлинение QTc (т.е. интервал QTc >=460 мс)/другие значительные отклонения на ЭКГ
• Плохо контролируемая артериальная гипертензия (т.е. систолическое АД 140 мм рт.ст. или выше, диастолическое АД 90 мм рт.ст. или выше)
• Любое состояние, нарушающее способность глотать таблетки AZD0530
• Допускаются пролеченные метастазы в головной мозг, которые клинически и рентгенологически стабильны; пациенты, нуждающиеся в стероидах/с неврологическими симптомами, должны быть исключены из-за плохого прогноза/часто развиваются прогрессирующие неврологические дисфункции
• Интеркуррентная сердечная дисфункция, включая, помимо прочего, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию или сердечную аритмию, исключаются, как и лица с ишемической болезнью сердца в анамнезе, включая инфаркт миокарда.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую/активную инфекцию или психическое заболевание/социальные ситуации, ограничивающие соблюдение требований исследования.
• Беременные женщины исключены, поскольку AZD0530 обладает потенциальными тератогенными/абортивными эффектами; поскольку неизвестный, но потенциальный риск НЯ у грудных детей, вторичных по отношению к лечению матери AZD0530, следует прекратить грудное вскармливание, если мать лечится AZD0530
• ВИЧ-положительные пациенты, получающие комбинированную антиретровирусную терапию, не соответствуют критериям, поскольку существует возможность фармакокинетического взаимодействия с AZD0530; эти пациенты имеют повышенный риск смертельных инфекций при лечении костно-супрессивной терапией; соответствующие исследования будут проведены у пациентов, получающих комбинированную антиретровирусную терапию по показаниям.