Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

AZD0530 voor de behandeling van recidiverend stadium IIIB/IV NSCLC eerder behandeld met combinatiechemotherapie

31 juli 2018 bijgewerkt door: National Cancer Institute (NCI)

Een fase 2-studie van AZD0530 bij patiënten met gevorderde, recidiverende niet-kleincellige longkanker die eerder op platina gebaseerde combinatiechemotherapie hebben gekregen

In deze fase II-studie wordt onderzocht hoe goed saracatinib werkt bij de behandeling van patiënten met recidiverende, stadium IIIB of stadium IV niet-kleincellige longkanker die eerder werden behandeld met combinatiechemotherapie met cisplatine of carboplatine. Saracatinib kan de groei van tumorcellen stoppen door enkele enzymen te blokkeren die nodig zijn voor celgroei.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

PRIMAIRE DOELEN:

I. Beoordeel de mate van ziektecontrole (d.w.z. gebrek aan ziekteprogressie, een gecombineerd percentage van objectieve volledige en gedeeltelijke respons en stabiele ziekte) gedurende ten minste 4 therapiecycli bij patiënten met AZD0530 (saracatinib) bij patiënten met gevorderde niet- kleincellige longkanker die eerder was behandeld met op platina gebaseerde combinatiechemotherapie.

SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:

I. Om het objectieve responspercentage (volledige en gedeeltelijke respons), stabiel ziektepercentage, duur van respons of stabiele ziekte, progressievrije, mediane en 6 maanden totale overlevingspercentages, veiligheid en verdraagbaarheid van deze behandeling te beoordelen.

TERTIAIRE DOELSTELLINGEN:

I. Om mogelijke voorspellende markers te evalueren door de intratumorale niveaus van src, Y419 fosfo-src (P-Src) en c-terminaal src-kinase (Csk) vóór de behandeling te beoordelen in gearchiveerde tumorbiopten.

OVERZICHT: Dit is een multicenter studie.

Patiënten krijgen saracatinib oraal (PO) eenmaal daags (QD) op dag 1-28. Cursussen worden elke 28 dagen herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

Tumorweefselmonsters worden verzameld bij aanvang en 2 weken na het begin van de behandeling en worden geanalyseerd op c-Src-eiwitexpressie en -activiteit door immunofluorescentiekleuring. P-glycoproteïneniveaus en fosforylering van focale adhesiekinase (FAK), paxilline, caveoline en Stat-3 worden ook gemeten met behulp van tumorweefselmonsters. Bloedmonsters worden ook gebruikt om niveaus van vasculaire endotheliale groeifactor (VEGF) te meten door middel van enzymgekoppelde immunosorbenttest (ELISA).

Na voltooiing van de studiebehandeling worden patiënten elke 4 weken gevolgd.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

37

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Canada
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8V 5C2
        • Juravinski Cancer Centre at Hamilton Health Sciences
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1Y 4E9
        • The Ottawa Hospital Cancer Centre (Ottawa Health Research Institute) Civic Campus
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • University Health Network-Princess Margaret Hospital
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H2W 1S6
        • McGill University Department of Oncology

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Terugkerende/gemetastaseerde/lokaal gevorderde inoperabele, histologisch of cytologisch bevestigde NSCLC
  • Meetbare ziekte gedefinieerd (RECIST) als ten minste 1 laesie gemeten in ten minste 1 dimensie (langste diameter) als >20 mm met conventionele technieken of >10 mm met spiraal CT-scan

  • Eerder behandeld met eerstelijns platina-gebaseerde systemische chemotherapie voor gevorderde ziekte EN had ten minste ziektestabilisatie als beste respons op eerstelijnstherapie

    • <=1 regel eerdere therapie
    • Geen eerdere behandeling met EGFR-tyrosinekinaseremmer hebben gehad
    • Chemotherapie/chirurgie/radiotherapie voltooid 4 weken voor deelname aan de studie en moet hersteld zijn van de toxische effecten van eerdere therapie
    • Had > 40% van hun beenmerg bestraald en moet een meetbare ziekte buiten het veld hebben of gedocumenteerde progressie na bestralingstherapie
  • Levensverwachting >3 maanden
  • ECOG-prestatiestatus =<2 OF Karnofsky >=60%
  • Leukocyten >=3x10^9/L
  • Absoluut aantal neutrofielen >=1,5x10^9/L
  • Aantal bloedplaatjes >=10x10^9/L
  • Hemoglobine >9g/dL (kan worden getransfundeerd om hieraan te voldoen)
  • Totaal bilirubine =<1,5 maal institutionele ULN (IULN)
  • ASAT/ALAT =<2,5xIULN (=<5 maal ULN in aanwezigheid van levermetastasen)
  • Creatinine =<1,5xIULN OF creatinineklaring >=50 ml/min/1,73m^2
  • Urine-eiwitcreatinineratio =<1,0 OF urine-eiwit >1,0, 24-uurs urine voor eiwit moet <1000 mg zijn
  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd/mannen moeten geschikte anticonceptie gebruiken (hormonale/barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan de studie, voor de duur van deelname aan de studie en gedurende 8 weken na stopzetting van de studietherapie
  • Vermogen om schriftelijke geïnformeerde toestemming te begrijpen/bereidheid om te ondertekenen

Uitsluitingscriteria:

  • Chemotherapie/radiotherapie binnen 4 weken (6 weken voor nitrosourea/mitomycine C) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek/niet hersteld van bijwerkingen door middelen die > dan 4 weken eerder zijn toegediend
  • Tijdens protocolbehandeling zijn geen CYP3A4-actieve stoffen toegestaan. Patiënten die een behandeling met deze middelen nodig hebben, komen niet in aanmerking; verboden medicijnen moeten worden stopgezet 7 dagen vóór de eerste dosis AZD0530 en gedurende 7 dagen na stopzetting van AZD0530
  • Kan geen andere onderzoeksagenten ontvangen
  • Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische / biologische samenstelling als AZD0530
  • QTc-verlenging (d.w.z. QTc-interval >=460 msec)/andere significante ECG-afwijkingen
  • Slecht gecontroleerde hypertensie (d.w.z. systolische bloeddruk van 140 mmHg of hoger, diastolische bloeddruk van 90 mm Hg of hoger)
  • Elke aandoening die het vermogen om AZD0530-tabletten door te slikken vermindert
  • Behandelde hersenmetastasen die klinisch en radiologisch stabiel zijn, zijn toegestaan; patiënten die steroïden nodig hebben/met neurologische symptomen moeten worden uitgesloten vanwege een slechte prognose/die vaak progressieve neurologische disfunctie ontwikkelen
  • Bijkomende cardiale disfunctie, inclusief maar niet beperkt tot symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris of hartritmestoornissen, zijn uitgesloten, evenals die met een voorgeschiedenis van ischemische hartziekte, waaronder een myocardinfarct.
  • Ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief maar niet beperkt tot aanhoudende/actieve infectie of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
  • Zwangere vrouwen uitgesloten omdat AZD0530 mogelijk teratogene/abortieve effecten heeft; omdat onbekende maar potentiële risico's voor bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van moeder met AZD0530, borstvoeding moet worden gestaakt als moeder wordt behandeld met AZD0530
  • HIV-positieve patiënten die antiretrovirale combinatietherapie krijgen, komen niet in aanmerking vanwege de mogelijkheid van farmacokinetische interacties met AZD0530; deze patiënten hebben een verhoogd risico op dodelijke infecties bij behandeling met beenmergonderdrukkende therapie; indien geïndiceerd zullen passende onderzoeken worden uitgevoerd bij patiënten die antiretrovirale combinatietherapie krijgen

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Behandeling (saracatinib)
Patiënten krijgen saracatinib oraal in een dosis van 175 mg eenmaal daags op dag 1-28. Cursussen worden elke 28 dagen herhaald bij afwezigheid van onaanvaardbare toxiciteit of ziekteprogressie
Geneesmiddel: saracatinib
Gegeven PO
Andere namen:
  • AZD0530

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Snelheid van ziektebestrijding (vrijheid van ziekteprogressie)
Tijdsspanne: 112 dagen

Gebrek aan ziekteprogressie, een gecombineerd percentage van objectieve volledige (verdwijning van alle doellaesies) en gedeeltelijke respons (>= 30% afname van de som van de langste diameter van doellaesies) en stabiele ziekte zoals bepaald door Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST 1.0) gedurende ten minste 4 cycli (16 weken) therapie.

Standaard beschrijvende statistieken, zoals het gemiddelde, de mediaan, het bereik en de proportie, zullen worden gebruikt om de patiëntensteekproef samen te vatten en om parameters van belang te schatten. Waar mogelijk worden betrouwbaarheidsintervallen van vijfennegentig procent gegeven voor interessante schattingen.
112 dagen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Objectief responspercentage (volledige en gedeeltelijke respons)
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de behandeling totdat aan de criteria voor respons is voldaan

Beoordelingscriteria per respons in vaste tumorcriteria (RECIST v1.0) voor doellaesies en beoordeeld met MRI: complete respons (CR), verdwijning van alle doellaesies; Gedeeltelijke respons (PR), >=30% afname in de som van de langste diameter van doellaesies Totale respons (OR) = CR + PR

Standaard beschrijvende statistieken, zoals het gemiddelde, de mediaan, het bereik en de proportie, zullen worden gebruikt om de patiëntensteekproef samen te vatten en om parameters van belang te schatten. Waar mogelijk worden betrouwbaarheidsintervallen van vijfennegentig procent gegeven voor interessante schattingen.
Vanaf het begin van de behandeling totdat aan de criteria voor respons is voldaan
Stabiel ziektecijfer
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de behandeling totdat aan de criteria voor progressie is voldaan, beoordeeld tot 1 jaar

Stabilisatie van de ziekte gedurende ten minste 4 cycli, leidend tot ziektecontrole

Standaard beschrijvende statistieken, zoals het gemiddelde, de mediaan, het bereik en de proportie, zullen worden gebruikt om de patiëntensteekproef samen te vatten en om parameters van belang te schatten. Waar mogelijk worden betrouwbaarheidsintervallen van vijfennegentig procent gegeven voor interessante schattingen.
Vanaf het begin van de behandeling totdat aan de criteria voor progressie is voldaan, beoordeeld tot 1 jaar
Duur van respons of stabiele ziekte
Tijdsspanne: Vanaf de eerste respons totdat aan de criteria voor progressie is voldaan, beoordeeld tot 1 jaar
Standaard beschrijvende statistieken, zoals het gemiddelde, de mediaan, het bereik en de proportie, zullen worden gebruikt om de patiëntensteekproef samen te vatten en om parameters van belang te schatten. Waar mogelijk worden betrouwbaarheidsintervallen van vijfennegentig procent gegeven voor interessante schattingen.
Vanaf de eerste respons totdat aan de criteria voor progressie is voldaan, beoordeeld tot 1 jaar
Mediane progressievrije overleving
Tijdsspanne: Vanaf de datum van inschrijving in het onderzoek tot het moment waarop aan de criteria voor ziekteprogressie wordt voldaan, overlijden of laatste contact, of de laatste tumorbeoordeling vóór de start van verdere antikankertherapie, beoordeeld tot 1 jaar
Er wordt gebruik gemaakt van de Kaplan-Meier-methode.
Vanaf de datum van inschrijving in het onderzoek tot het moment waarop aan de criteria voor ziekteprogressie wordt voldaan, overlijden of laatste contact, of de laatste tumorbeoordeling vóór de start van verdere antikankertherapie, beoordeeld tot 1 jaar
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: 6 maanden

Progressievrije overleving (PFS) wordt gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook

Er wordt gebruik gemaakt van de Kaplan-Meier-methode.
6 maanden
Mediane totale overleving
Tijdsspanne: Tot 1 jaar
Er wordt gebruik gemaakt van de Kaplan-Meier-methode.
Tot 1 jaar
Algemeen overleven
Tijdsspanne: 1 jaar

Over het algemeen overlevingspercentage na één jaar

Er wordt gebruik gemaakt van de Kaplan-Meier-methode.
1 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Scott Laurie, University Health Network-Princess Margaret Hospital

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 februari 2008

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 juni 2013

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 juni 2013

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

18 maart 2008

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

18 maart 2008

Eerst geplaatst (Schatting)

19 maart 2008

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

29 augustus 2018

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

31 juli 2018

Laatst geverifieerd

1 juli 2018

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • NCI-2009-01053 (Register-ID: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • N01CM62203 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • N01CM00032 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • PMH-PHLO-053 (Ander subsidie-/financieringsnummer: N01CM00032)
  • CDR0000587610 (Ander subsidie-/financieringsnummer: N01CM00032)
  • PHL-053 (Andere identificatie: University Health Network-Princess Margaret Hospital)
  • 7555 (Andere identificatie: CTEP)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren