異染性白質ジストロフィーの自然史 (NH-US)

常染色体劣性遺伝のリソソーム蓄積症である異染性白質ジストロフィー (MLD) は、アリルスルファターゼ A の欠乏を引き起こします。これにより、中枢神経系および末梢神経系のミエリン形成細胞のリソソーム内に硫酸化糖脂質 (スルファチド) が蓄積します。肝臓、腎臓、胆嚢を構成する細胞のリソソーム。 この疾患は、進行性の脱髄を特徴とし、臨床的発症と重症度に大きなばらつきがあります。 発症年齢と疾患の進行に応じて、MLD は後期乳児 (6 か月から 4 歳)、早期若年 (4 から 6 歳)、後期青年 (6 から 16 歳)、および成人 (>16 歳) に分類されます。 . 乳児後期および若年初期の形態では、失明、歩行障害、発話障害、聴力障害、および四肢麻痺が一般的な徴候です。 年長の子供や大人では、この病気は歩行障害、精神退行、および行動異常を示すことがあります。 疾患の進行もまた可変であり、数年から数十年以内に死に至ります。ただし、他の多くの白質ジストロフィーとは異なり、罹患した兄弟間の病気の進行は同様の経過をたどるようです。

骨髄移植 (BMT) は、MLD に対して報告された唯一の部分的に有効な治療法です。 BMT は、無症候性の患者が、罹患した症候性の同胞に症状が発生する年齢より前に生着を達成した場合、疾患の進行を止めることが示されています。 症状が現れる前に BMT を受けた場合の臨床経過の安定にもかかわらず、患者の神経生理学的検査の異常は持続します。 この所見の臨床的意義は、これ以上研究されていません。 移植前に軽度から中等度の疾患の進行を示す患者は、重度の障害への疾患の進行を示し続けます。 しかし、神経発達機能における特定の程度の臨床的障害は、どのレベルの認知および運動障害が存在し、患者が治療から利益を得ることができるかを決定するために監視されていません. 未発表の予備データに基づくと、後期乳児 MLD の患者は移植プロセスからの恩恵が最も少ないようです。 後期乳児 MLD の患者に関するいくつかの症例報告研究は、BMT にもかかわらず疾患の進行が遅れていることを示していますが、他の研究では、最初の悪化とその後の安定化が示唆されています。

同種造血幹細胞の移植は、ハーラー症候群やクラッベ病などの他のリソソーム蓄積症の疾患進行にプラスの影響を与えることが示されており、MLD の酵素置換の試験はすでに進行中です。 将来の研究者が、治療を受けた MLD の子供と治療を受けなかった子供の利益を比較できるようにするためには、後期乳児 MLD の自然な進行をよりよく理解する必要があります。 現在の文献には、知能指数と神経生理学的機能を追跡したMLD患者の個人または小グループの研究が含まれていますが、これを患者の神経発達と相関させませんでした。 後期乳児 MLD 患者の大規模な集団の縦断的研究はまだ実施されていません。 このプロトコルは、後期乳児 MLD 患者の自然史データを取得するための縦断的観察研究です。 このデータは、治療効果を評価するために将来使用できるベースラインの神経行動、神経画像、および神経生理学的情報を提供します。