Historia naturalna leukodystrofii metachromatycznej (NH-US)

Leukodystrofia metachromatyczna (MLD), lizosomalne zaburzenie spichrzeniowe dziedziczone autosomalnie recesywnie, powoduje niedobór arylosulfatazy A. Powoduje to gromadzenie się siarczanowanych glikolipidów (siarczanów) w lizosomach komórek tworzących mielinę w ośrodkowym i obwodowym układzie nerwowym oraz w mniejszym stopniu w lizosomy komórek obejmujących wątrobę, nerki i pęcherzyk żółciowy. Choroba charakteryzuje się postępującą demielinizacją z dużą zmiennością początku klinicznego i ciężkości. W zależności od wieku zachorowania i progresji choroby, MLD można sklasyfikować jako późnoniemowlęcą (od 6 miesięcy do 4 lat), wczesną młodocianą (od 4 do 6 lat), późną młodocianą (od 6 do 16 lat) i dorosłą (>16 lat). . W postaciach późnoniemowlęcych i wczesnodziecięcych częstymi objawami są ślepota, zaburzenia chodu, utrata mowy, utrata słuchu i niedowład czterokończynowy. U starszych dzieci i dorosłych choroba może objawiać się zaburzeniami chodu, regresem umysłowym i zaburzeniami zachowania. Postęp choroby, również zmienny, powoduje śmierć w ciągu kilku lat do kilkudziesięciu lat; jednakże postęp choroby wśród chorego rodzeństwa wydaje się przebiegać podobnie, w przeciwieństwie do wielu innych leukodystrofii.

Przeszczep szpiku kostnego (BMT) był jedynym częściowo skutecznym sposobem leczenia MLD. Wykazano, że BMT zatrzymuje postęp choroby, gdy bezobjawowi pacjenci osiągają wszczepienie przed wiekiem, w którym objawy wystąpiły u chorego, objawowego rodzeństwa. Pomimo stabilizacji przebiegu klinicznego po zastosowaniu BMT przed wystąpieniem objawów, nieprawidłowości w badaniach neurofizjologicznych pacjentów utrzymują się. Kliniczne implikacje tego odkrycia nie były dalej badane. U pacjentów, u których przed przeszczepem nastąpiła łagodna do umiarkowanej progresja choroby, nadal występuje progresja choroby do ciężkiego upośledzenia. Jednak nie monitorowano konkretnych stopni klinicznych upośledzeń funkcji neurorozwojowych, aby określić, jaki poziom upośledzenia funkcji poznawczych i motorycznych może występować i nadal umożliwiać pacjentowi przynoszenie korzyści z leczenia. Na podstawie niepublikowanych wstępnych danych wydaje się, że pacjenci z późnodziecięcą MLD odnoszą najmniejsze korzyści z procesu przeszczepu. Kilka opisów przypadków dotyczących pacjentów z późnodziecięcą MLD wskazuje na opóźniony, ale ciągły postęp choroby pomimo BMT, podczas gdy inne sugerują początkowe pogorszenie, po którym następuje stabilizacja.

Wykazano, że przeszczep allogenicznych hematopoetycznych komórek macierzystych pozytywnie wpływa na postęp choroby w przypadku innych lizosomalnych chorób spichrzeniowych, takich jak zespół Hurlera i choroba Krabbego, a testy pod kątem zastąpienia enzymu MLD już trwają. Aby przyszli badacze mogli porównać korzyści dzieci z MLD, które otrzymują leczenie, z tymi, które pozostały nieleczone, konieczne jest lepsze zrozumienie naturalnego postępu późnej dziecięcej MLD. Obecna literatura zawiera badania pojedynczych lub małych grup pacjentów z MLD, które śledziły iloraz inteligencji i funkcje neurofizjologiczne, ale nie korelowały tego z rozwojem neurologicznym pacjentów. Nie przeprowadzono jeszcze badania podłużnego większej populacji pacjentów z późnodziecięcą MLD. Protokół ten jest podłużnym badaniem obserwacyjnym mającym na celu uchwycenie danych z historii naturalnej u pacjentów z późnodziecięcą MLD. Dane te dostarczą podstawowych informacji neurobehawioralnych, neuroobrazowych i neurofizjologicznych, które można w przyszłości wykorzystać do oceny efektów leczenia.