이색성 백질이영양증의 자연사 (NH-US)

상염색체 열성 유전 리소좀 축적 장애인 이염성 백질이영양증(MLD)은 아릴설파타제 A의 결핍을 유발합니다. 이로 인해 중추 및 말초 신경계에서 미엘린 형성 세포의 리소좀 내에 황산화 당지질(황산염)이 축적됩니다. 간, 신장 및 담낭을 포함하는 세포의 리소좀. 이 질환은 임상적 발병 및 중증도에서 광범위한 가변성을 갖는 진행성 탈수초화를 특징으로 합니다. 발병 연령과 질병 진행에 따라 MLD는 후기 영아기(6개월~4세), 초기 청소년기(4~6세), 후기 청소년기(6~16세), 성인기(>16세)로 분류할 수 있습니다. . 후기 영아기 및 초기 청소년기 형태에서는 실명, 보행 장애, 언어 상실, 청력 상실 및 사지 마비가 일반적인 징후입니다. 나이가 많은 어린이와 성인의 경우 보행 장애, 정신 퇴행 및 행동 이상과 함께 질병이 나타날 수 있습니다. 또한 가변적인 질병 진행은 몇 년에서 수십 년 내에 사망을 초래합니다. 그러나 영향을 받은 형제 사이의 질병 진행은 다른 많은 백질이영양증과 달리 유사한 과정을 따르는 것으로 보입니다.

골수 이식(BMT)은 MLD에 대해 보고된 유일한 부분적으로 효과적인 치료법이었습니다. BMT는 무증상 환자가 영향을 받은 증상이 있는 형제자매에서 증상이 발생한 나이 이전에 생착을 달성할 때 질병 진행을 중단시키는 것으로 나타났습니다. 증상이 나타나기 전에 BMT를 받으면 임상경과가 안정화되더라도 환자의 신경생리학적 검사 이상은 지속된다. 이 발견의 임상적 함의는 더 이상 연구되지 않았습니다. 이식 전에 질병의 경증 내지 중등도 진행을 보이는 환자는 계속해서 심각한 손상으로 질병 진행을 나타냅니다. 그러나 신경발달 기능의 임상적 장애의 특정 정도는 인지 및 운동 장애의 어느 수준이 존재할 수 있는지 결정하고 여전히 환자가 치료로부터 혜택을 받을 수 있도록 하기 위해 모니터링되지 않았습니다. 후기 영아 MLD 환자는 예비 미공개 데이터를 기반으로 이식 과정에서 가장 적은 혜택을 받는 것으로 보입니다. 후기 영아기 MLD 환자에 대한 여러 증례 보고 연구에서는 BMT에도 불구하고 질병의 진행이 지연되었지만 계속 진행되었으며, 다른 연구에서는 초기 악화 후 안정화를 시사했습니다.

동종 조혈모세포 이식은 헐러 증후군 및 크라베병과 같은 다른 리소좀 저장 질환의 질병 진행에 긍정적인 영향을 미치는 것으로 나타났으며 MLD에 대한 효소 대체에 대한 테스트가 이미 진행 중입니다. 미래의 연구자들이 치료를 받는 MLD 어린이와 치료를 받지 않은 어린이의 이점을 비교할 수 있으려면 후기 영아 MLD의 자연적 진행에 대한 더 나은 이해가 필요합니다. 현재 문헌에는 지능 지수와 신경생리학적 기능을 추적했지만 이를 환자의 신경 발달과 연관시키지 않은 MLD 환자의 개인 또는 소규모 그룹에 대한 연구가 포함되어 있습니다. 후기 유아기 MLD 환자의 더 많은 집단에 대한 종적 연구는 아직 수행되지 않았습니다. 이 프로토콜은 후기 영아 MLD 환자의 자연사 데이터를 캡처하기 위한 종단 관찰 연구입니다. 이 데이터는 향후 치료 효과를 평가하는 데 사용할 수 있는 기본 신경행동, 신경영상 및 신경생리학적 정보를 제공합니다.