Metakromatisk leukodystrofis naturhistorie (NH-US)

Metakromatisk leukodystrofi (MLD), en autosomal recessivt nedarvet lysosomal lagringsforstyrrelse, forårsager en mangel på arylsulfatase A. Dette resulterer i akkumulering af sulfaterede glykolipider (sulfatid) i lysosomer af myelindannende celler i det centrale og perifere nervesystem og i mindre grad i lysosomer af celler, der omfatter leveren, nyrerne og galdeblæren. Sygdommen er karakteriseret ved progressiv demyelinisering med stor variation i klinisk debut og sværhedsgrad. Afhængigt af alderen ved debut og sygdomsprogression kan MLD klassificeres som sen infantil (6 måneder til 4 år), tidlig juvenil (4 til 6 år), sen juvenil (6 til 16 år) og voksen (>16 år) . I de sene infantile og tidlige juvenile former er blindhed, gangforstyrrelser, taletab, høretab og quadriparese almindelige tegn. Hos ældre børn og voksne kan sygdommen vise sig med gangforstyrrelser, mental regression og adfærdsmæssige abnormiteter. Sygdomsprogression, også variabel, resulterer i død inden for få år til flere årtier; dog synes sygdomsprogression blandt berørte søskende at følge et lignende forløb, i modsætning til mange andre leukodystrofier.

Knoglemarvstransplantation (BMT) har været den eneste delvist effektive behandling, der er rapporteret mod MLD. BMT har vist sig at standse sygdomsprogression, når asymptomatiske patienter opnår engraftment før den alder, hvor symptomerne opstod hos en påvirket, symptomatisk søskende. På trods af stabilisering af det kliniske forløb ved modtagelse af BMT før symptomer, fortsætter patienternes neurofysiologiske testabnormiteter. Den kliniske implikation af dette fund er ikke blevet yderligere undersøgt. Patienter, der viser mild til moderat progression af deres sygdom før transplantation fortsætter med at udvise sygdomsprogression til alvorlig svækkelse. Imidlertid er specifikke grader af klinisk svækkelse i neuroudviklingsfunktion ikke blevet overvåget for at bestemme, hvilket niveau af kognitiv og motorisk svækkelse der kan være til stede og stadig give patienten mulighed for at give fordele ved behandlingen. Patienter med sen infantil MLD ser ud til at have mindst gavn af transplantationsprocessen baseret på foreløbige upublicerede data. Adskillige case-rapportstudier for patienter med sen infantil MLD indikerer forsinket, men fortsat progression af sygdommen på trods af BMT, mens andre tyder på initial forværring efterfulgt af stabilisering.

Transplantation med allogene hæmatopoietiske stamceller har vist sig at have en positiv indflydelse på sygdomsprogressionen af ​​andre lysosomale lagringssygdomme såsom Hurlers syndrom og Krabbes sygdom, og testning for enzymerstatning for MLD er allerede i gang. For at fremtidige forskere skal kunne sammenligne fordelene ved børn med MLD, der modtager behandling, med dem, der forblev ubehandlede, er en bedre forståelse af den naturlige progression af sen infantil MLD nødvendig. Den aktuelle litteratur indeholder undersøgelser af individuelle eller små grupper af MLD-patienter, der sporede intelligenskvotienter og neurofysiologisk funktion, men som ikke korrelerede dette med patienternes neuroudvikling. En longitudinel undersøgelse af en større population af patienter med sen infantil MLD er endnu ikke udført. Denne protokol er en longitudinel observationsundersøgelse til at fange naturhistoriedata hos patienter med sen infantil MLD. Disse data vil give baseline neuroadfærd, neuroimaging og neurofysiologisk information, som i fremtiden kan bruges til at evaluere behandlingseffekter.