La storia naturale della leucodistrofia metacromatica (NH-US)

La leucodistrofia metacromatica (MLD), una malattia da accumulo lisosomiale a trasmissione autosomica recessiva, causa un deficit di arilsulfatasi A. Ciò provoca l'accumulo di glicolipidi solfatati (sulfatide) all'interno dei lisosomi delle cellule che formano la mielina nel sistema nervoso centrale e periferico e, in misura minore, nella lisosomi delle cellule che comprendono il fegato, i reni e la cistifellea. La malattia è caratterizzata da una progressiva demielinizzazione con ampia variabilità nell'insorgenza clinica e nella gravità. A seconda dell'età di insorgenza e della progressione della malattia, la MLD può essere classificata come tardo infantile (da 6 mesi a 4 anni), precoce giovanile (da 4 a 6 anni), tardo giovanile (da 6 a 16 anni) e adulta (> 16 anni) . Nelle forme della tarda infanzia e della prima giovinezza, cecità, disturbi della deambulazione, perdita della parola, perdita dell'udito e quadriparesi sono segni comuni. Nei bambini più grandi e negli adulti la malattia può presentarsi con disturbi dell'andatura, regressione mentale e anomalie comportamentali. La progressione della malattia, anch'essa variabile, provoca la morte entro pochi anni o diversi decenni; tuttavia, la progressione della malattia tra i fratelli affetti sembra seguire un decorso simile, a differenza di molte altre leucodistrofie.

Il trapianto di midollo osseo (BMT) è stato l'unico trattamento parzialmente efficace riportato per la MLD. È stato dimostrato che il BMT arresta la progressione della malattia quando i pazienti asintomatici raggiungono l'attecchimento prima dell'età in cui si sono manifestati i sintomi in un fratello affetto e sintomatico. Nonostante la stabilizzazione del decorso clinico quando si riceve BMT prima dei sintomi, le anomalie dei test neurofisiologici dei pazienti persistono. L'implicazione clinica di questa scoperta non è stata ulteriormente studiata. I pazienti che mostrano una progressione della malattia da lieve a moderata prima del trapianto continuano a manifestare una progressione della malattia fino a una grave compromissione. Tuttavia, i gradi specifici di compromissione clinica della funzione dello sviluppo neurologico non sono stati monitorati per determinare quale livello di compromissione cognitiva e motoria può essere presente e consentire comunque al paziente di conferire benefici dal trattamento. I pazienti con MLD infantile tardivo sembrano beneficiare meno del processo di trapianto sulla base di dati preliminari non pubblicati. Diversi studi di casi clinici per pazienti con MLD infantile tardivo indicano una progressione ritardata ma continua della malattia nonostante il BMT, mentre altri suggeriscono un deterioramento iniziale seguito da stabilizzazione.

È stato dimostrato che il trapianto con cellule staminali ematopoietiche allogeniche influenza positivamente la progressione della malattia di altre malattie da accumulo lisosomiale come la sindrome di Hurler e la malattia di Krabbe e sono già in corso test per la sostituzione enzimatica per la MLD. Affinché i futuri ricercatori possano confrontare i benefici dei bambini con MLD che ricevono un trattamento con quelli che non sono stati trattati, è necessaria una migliore comprensione della progressione naturale della MLD infantile tardiva. La letteratura attuale contiene studi su individui o piccoli gruppi di pazienti con MLD che hanno monitorato i quozienti di intelligenza e la funzione neurofisiologica, ma non li hanno correlati con il neurosviluppo dei pazienti. Deve ancora essere eseguito uno studio longitudinale su una popolazione più ampia di pazienti con MLD infantile tardiva. Questo protocollo è uno studio osservazionale longitudinale per acquisire dati di storia naturale in pazienti con MLD infantile tardivo. Questi dati forniranno informazioni neurocomportamentali, di neuroimaging e neurofisiologiche di base che in futuro potranno essere utilizzate per valutare gli effetti del trattamento.