L'histoire naturelle de la leucodystrophie métachromatique (NH-US)

La leucodystrophie métachromatique (MLD), un trouble de stockage lysosomal héréditaire autosomique récessif, provoque un déficit en arylsulfatase A. Cela entraîne une accumulation de glycolipides sulfatés (sulfatide) dans les lysosomes des cellules formant la myéline dans le système nerveux central et périphérique et, dans une moindre mesure, dans lysosomes de cellules comprenant le foie, les reins et la vésicule biliaire. La maladie est caractérisée par une démyélinisation progressive avec une grande variabilité d'apparition clinique et de sévérité. Selon l'âge d'apparition et la progression de la maladie, la MLD peut être classée comme infantile tardive (6 mois à 4 ans), juvénile précoce (4 à 6 ans), juvénile tardive (6 à 16 ans) et adulte (> 16 ans) . Dans les formes infantiles tardives et juvéniles précoces, la cécité, les troubles de la marche, la perte de la parole, la perte de l'ouïe et la quadriparésie sont des signes courants. Chez les enfants plus âgés et les adultes, la maladie peut se manifester par des troubles de la marche, une régression mentale et des anomalies du comportement. La progression de la maladie, elle aussi variable, entraîne la mort en quelques années à plusieurs décennies ; cependant, la progression de la maladie chez les frères et sœurs touchés semble suivre une évolution similaire, contrairement à de nombreuses autres leucodystrophies.

La greffe de moelle osseuse (BMT) a été le seul traitement partiellement efficace signalé pour la MLD. Il a été démontré que la BMT arrête la progression de la maladie lorsque les patients asymptomatiques obtiennent une greffe avant l'âge auquel les symptômes sont apparus chez un frère symptomatique affecté. Malgré la stabilisation de l'évolution clinique lors de la réception de BMT avant les symptômes, les anomalies des tests neurophysiologiques des patients persistent. L'implication clinique de cette découverte n'a pas été étudiée plus avant. Les patients qui présentent une progression légère à modérée de leur maladie avant la transplantation continuent de présenter une progression de la maladie vers une déficience grave. Cependant, les degrés spécifiques d'altération clinique de la fonction neurodéveloppementale n'ont pas été surveillés pour déterminer quel niveau d'altération cognitive et motrice peut être présent et permettre au patient de conférer des avantages au traitement. Les patients atteints de MLD infantile tardive semblent bénéficier le moins du processus de transplantation sur la base de données préliminaires non publiées. Plusieurs études de cas portant sur des patients atteints de MLD infantile tardive indiquent une progression retardée mais continue de la maladie malgré la GMO, tandis que d'autres suggèrent une détérioration initiale suivie d'une stabilisation.

Il a été démontré que la transplantation avec des cellules souches hématopoïétiques allogéniques influence positivement la progression de la maladie d'autres maladies de surcharge lysosomale telles que le syndrome de Hurler et la maladie de Krabbe et des tests de remplacement enzymatique pour la MLD sont déjà en cours. Pour que les futurs chercheurs puissent comparer les avantages des enfants atteints de MLD qui reçoivent un traitement à ceux qui ne sont pas traités, une meilleure compréhension de la progression naturelle de la MLD infantile tardive est nécessaire. La littérature actuelle contient des études d'individus ou de petits groupes de patients MLD qui ont suivi les quotients intellectuels et la fonction neurophysiologique, mais n'ont pas corrélé cela avec le développement neurologique des patients. Une étude longitudinale d'une plus grande population de patients atteints de MLD infantile tardive n'a pas encore été réalisée. Ce protocole est une étude observationnelle longitudinale pour capturer les données d'histoire naturelle chez les patients atteints de MLD infantile tardive. Ces données fourniront des informations neurocomportementales, de neuroimagerie et neurophysiologiques de base qui pourront à l'avenir être utilisées pour évaluer les effets du traitement.