Die Naturgeschichte der metachromatischen Leukodystrophie (NH-US)

Metachromatische Leukodystrophie (MLD), eine autosomal-rezessiv vererbte lysosomale Speicherkrankheit, verursacht einen Mangel an Arylsulfatase A. Dies führt zu einer Akkumulation von sulfatierten Glykolipiden (Sulfatid) in Lysosomen myelinbildender Zellen im zentralen und peripheren Nervensystem und in geringerem Maße in Lysosomen von Zellen, die Leber, Nieren und Gallenblase umfassen. Die Krankheit ist gekennzeichnet durch fortschreitende Demyelinisierung mit großer Variabilität im klinischen Beginn und Schweregrad. Je nach Alter bei Beginn und Fortschreiten der Erkrankung kann MLD als spätinfantil (6 Monate bis 4 Jahre), frühjuvenil (4 bis 6 Jahre), spätjuvenil (6 bis 16 Jahre) und erwachsen (>16 Jahre) klassifiziert werden. . Bei den spätinfantilen und frühjuvenilen Formen sind Blindheit, Gangstörungen, Sprachverlust, Hörverlust und Quadriparese häufige Anzeichen. Bei älteren Kindern und Erwachsenen kann sich die Krankheit mit Gangstörungen, geistiger Regression und Verhaltensauffälligkeiten äußern. Das Fortschreiten der Krankheit, auch variabel, führt innerhalb weniger Jahre bis zu mehreren Jahrzehnten zum Tod; Im Gegensatz zu vielen anderen Leukodystrophien scheint der Krankheitsverlauf bei betroffenen Geschwistern jedoch ähnlich zu verlaufen.

Die Knochenmarktransplantation (KMT) war die einzige teilweise wirksame Behandlung, über die für MLD berichtet wurde. Es wurde gezeigt, dass BMT das Fortschreiten der Krankheit stoppt, wenn asymptomatische Patienten vor dem Alter, in dem die Symptome bei einem betroffenen, symptomatischen Geschwister auftraten, eine Transplantation erreichen. Trotz Stabilisierung des klinischen Verlaufs bei Erhalt von KMT vor Symptomen bleiben die neurophysiologischen Testanomalien der Patienten bestehen. Die klinische Bedeutung dieses Befundes wurde nicht weiter erforscht. Patienten, die vor der Transplantation einen leichten bis mittelschweren Krankheitsverlauf zeigen, zeigen weiterhin einen Krankheitsverlauf bis hin zu einer schweren Beeinträchtigung. Allerdings wurden spezifische Grade der klinischen Beeinträchtigung der neurologischen Entwicklungsfunktion nicht überwacht, um festzustellen, welcher Grad an kognitiver und motorischer Beeinträchtigung vorhanden sein kann und es dem Patienten dennoch ermöglicht, Vorteile aus der Behandlung zu ziehen. Patienten mit spätinfantiler MLD scheinen auf der Grundlage vorläufiger, unveröffentlichter Daten am wenigsten vom Transplantationsprozess zu profitieren. Mehrere Fallberichtsstudien für Patienten mit spätinfantiler MLD weisen auf ein verzögertes, aber fortgesetztes Fortschreiten der Krankheit trotz KMT hin, während andere auf eine anfängliche Verschlechterung mit anschließender Stabilisierung hindeuten.

Es hat sich gezeigt, dass die Transplantation mit allogenen hämatopoetischen Stammzellen den Krankheitsverlauf anderer lysosomaler Speicherkrankheiten wie dem Hurler-Syndrom und der Krabbe-Krankheit positiv beeinflusst, und Tests zum Enzymersatz für MLD sind bereits im Gange. Damit zukünftige Forscher die Vorteile von behandelten Kindern mit MLD mit unbehandelten Kindern vergleichen können, ist ein besseres Verständnis des natürlichen Fortschreitens der spätinfantilen MLD erforderlich. Die aktuelle Literatur enthält Studien an einzelnen oder kleinen Gruppen von MLD-Patienten, die den Intelligenzquotienten und die neurophysiologische Funktion verfolgten, dies jedoch nicht mit der neurologischen Entwicklung der Patienten korrelierten. Eine Längsschnittstudie einer größeren Population von Patienten mit spätinfantiler MLD muss noch durchgeführt werden. Dieses Protokoll ist eine Längsschnitt-Beobachtungsstudie zur Erfassung von Naturverlaufsdaten bei Patienten mit spätinfantiler MLD. Diese Daten werden grundlegende neurobehaviorale, neuroimaging- und neurophysiologische Informationen liefern, die in Zukunft zur Bewertung der Behandlungseffekte verwendet werden können.