Přirozená historie metachromatické leukodystrofie (NH-US)

Metachromatická leukodystrofie (MLD), autozomálně recesivně dědičná porucha lysozomálního střádání, způsobuje deficit arylsulfatázy A. To má za následek akumulaci sulfatovaných glykolipidů (sulfatid) v lysozomech buněk tvořících myelin v centrálním a periferním nervovém systému a v menší míře v lysozomy buněk zahrnujících játra, ledviny a žlučník. Onemocnění je charakterizováno progresivní demyelinizací s velkou variabilitou klinického nástupu a závažnosti. V závislosti na věku při nástupu a progresi onemocnění může být MLD klasifikována jako pozdní infantilní (6 měsíců až 4 roky), raná juvenilní (4 až 6 let), pozdní juvenilní (6 až 16 let) a dospělá (>16 let). . U pozdních infantilních a časných juvenilních forem jsou běžnými příznaky slepota, poruchy chůze, ztráta řeči, ztráta sluchu a kvadruparéza. U starších dětí a dospělých se nemoc může projevit poruchami chůze, mentální regresí a abnormalitami chování. Progrese onemocnění, také proměnná, má za následek smrt během několika let až několika desetiletí; zdá se však, že progrese onemocnění mezi postiženými sourozenci má na rozdíl od mnoha jiných leukodystrofií podobný průběh.

Transplantace kostní dřeně (BMT) byla jedinou částečně účinnou léčbou hlášenou pro MLD. Bylo prokázáno, že BMT zastavuje progresi onemocnění, když asymptomatičtí pacienti dosáhnou přihojení před věkem, ve kterém se symptomy objevily u postiženého, ​​symptomatického sourozence. Navzdory stabilizaci klinického průběhu při podávání BMT před příznaky přetrvávají abnormality neurofyziologických testů pacientů. Klinické důsledky tohoto zjištění nebyly dále zkoumány. Pacienti, kteří před transplantací vykazují mírnou až střední progresi onemocnění, nadále vykazují progresi onemocnění do těžkého poškození. Konkrétní stupně klinického poškození neurovývojových funkcí však nebyly sledovány, aby se určilo, jaká úroveň kognitivního a motorického poškození může být přítomna a stále umožňuje pacientovi přinášet výhody z léčby. Na základě předběžných nepublikovaných údajů se zdá, že pacienti s pozdní infantilní MLD mají z transplantačního procesu nejmenší prospěch. Několik kazuistik u pacientů s pozdní infantilní MLD naznačuje opožděnou, ale pokračující progresi onemocnění navzdory BMT, zatímco jiné naznačují počáteční zhoršení následované stabilizací.

Bylo prokázáno, že transplantace alogenními hematopoetickými kmenovými buňkami pozitivně ovlivňuje progresi onemocnění jiných lysozomálních střádavých onemocnění, jako je Hurlerův syndrom a Krabbeho choroba, a testování enzymové substituce pro MLD již probíhá. Aby budoucí vědci mohli porovnat přínosy dětí s MLD, které jsou léčeny, s těmi, které zůstaly neléčené, je nutné lépe porozumět přirozené progresi pozdní infantilní MLD. Současná literatura obsahuje studie jednotlivých nebo malých skupin pacientů s MLD, které sledovaly inteligenční kvocienty a neurofyziologické funkce, ale nekorelovaly to s neurovývojem pacientů. Je třeba provést longitudinální studii větší populace pacientů s pozdní infantilní MLD. Tento protokol je longitudinální observační studií k zachycení dat přirozené historie u pacientů s pozdní infantilní MLD. Tato data poskytnou základní neurobehaviorální, neurozobrazovací a neurofyziologické informace, které lze v budoucnu použít k hodnocení účinků léčby.