De natuurlijke geschiedenis van metachromatische leukodystrofie (NH-US)

Metachromatische leukodystrofie (MLD), een autosomaal recessief erfelijke lysosomale stapelingsziekte, veroorzaakt een tekort aan arylsulfatase A. Dit resulteert in ophoping van gesulfateerde glycolipiden (sulfatide) in lysosomen van myelinevormende cellen in het centrale en perifere zenuwstelsel en in mindere mate in lysosomen van cellen die de lever, nieren en galblaas omvatten. De ziekte wordt gekenmerkt door progressieve demyelinisatie met grote variabiliteit in klinisch begin en ernst. Afhankelijk van de beginleeftijd en de progressie van de ziekte kan MLD worden geclassificeerd als laat infantiel (6 maanden tot 4 jaar), vroeg juveniel (4 tot 6 jaar), laat juveniel (6 tot 16 jaar) en volwassen (>16 jaar). . Bij de late infantiele en vroege juveniele vormen zijn blindheid, loopstoornissen, spraakverlies, gehoorverlies en quadriparese veelvoorkomende symptomen. Bij oudere kinderen en volwassenen kan de ziekte zich uiten in loopstoornissen, mentale regressie en gedragsafwijkingen. Ziekteprogressie, ook variabel, leidt binnen enkele jaren tot enkele decennia tot de dood; ziekteprogressie onder getroffen broers en zussen lijkt echter een vergelijkbaar verloop te volgen, in tegenstelling tot veel andere leukodystrofieën.

Beenmergtransplantatie (BMT) is de enige gedeeltelijk effectieve behandeling die is gerapporteerd voor MLD. Van BMT is aangetoond dat het de progressie van de ziekte stopt wanneer asymptomatische patiënten innesteling bereiken vóór de leeftijd waarop symptomen optraden bij een getroffen, symptomatische broer of zus. Ondanks stabilisatie van het klinisch beloop bij het ontvangen van BMT vóór de symptomen, blijven de neurofysiologische testafwijkingen van de patiënt bestaan. De klinische implicatie van deze bevinding is niet verder onderzocht. Patiënten die lichte tot matige progressie van hun ziekte vertonen voorafgaand aan transplantatie, blijven ziekteprogressie tot ernstige stoornissen vertonen. Specifieke graden van klinische stoornissen in de neurologische ontwikkelingsfunctie zijn echter niet gecontroleerd om te bepalen welk niveau van cognitieve en motorische stoornissen aanwezig kan zijn en de patiënt nog steeds in staat stelt om voordelen van de behandeling te verlenen. Patiënten met late infantiele MLD lijken het minst te profiteren van het transplantatieproces op basis van voorlopige niet-gepubliceerde gegevens. Verschillende casusrapporten voor patiënten met late infantiele MLD wijzen op een vertraagde, maar aanhoudende progressie van de ziekte ondanks BMT, terwijl andere wijzen op aanvankelijke verslechtering gevolgd door stabilisatie.

Er is aangetoond dat transplantatie met allogene hematopoëtische stamcellen een positieve invloed heeft op de ziekteprogressie van andere lysosomale stapelingsziekten, zoals het syndroom van Hurler en de ziekte van Krabbe, en er wordt al getest op enzymvervanging voor MLD. Om toekomstige onderzoekers in staat te stellen de voordelen van kinderen met MLD die behandeld worden te vergelijken met kinderen die onbehandeld blijven, is een beter begrip van de natuurlijke progressie van late infantiele MLD noodzakelijk. De huidige literatuur bevat studies van individuele of kleine groepen MLD-patiënten die intelligentiequotiënten en neurofysiologische functies volgden, maar dit niet correleerden met de neurologische ontwikkeling van patiënten. Een longitudinaal onderzoek van een grotere populatie patiënten met late infantiele MLD moet nog worden uitgevoerd. Dit protocol is een longitudinale observationele studie om natuurlijke geschiedenisgegevens vast te leggen bij patiënten met late infantiele MLD. Deze gegevens zullen baseline neurogedrags-, neuroimaging- en neurofysiologische informatie verschaffen die in de toekomst kan worden gebruikt om behandelingseffecten te evalueren.