Naturhistorien til metakromatisk leukodystrofi (NH-US)

Metakromatisk leukodystrofi (MLD), en autosomal recessivt arvelig lysosomal lagringsforstyrrelse, forårsaker mangel på arylsulfatase A. Dette resulterer i akkumulering av sulfaterte glykolipider (sulfatid) i lysosomer av myelindannende celler i det sentrale og perifere nervesystemet og i mindre grad i lysosomer av celler som omfatter leveren, nyrene og galleblæren. Sykdommen er preget av progressiv demyelinisering med stor variasjon i klinisk debut og alvorlighetsgrad. Avhengig av alder ved debut og sykdomsprogresjon, kan MLD klassifiseres som sen infantil (6 måneder til 4 år), tidlig juvenil (4 til 6 år), sen juvenil (6 til 16 år) og voksen (>16 år) . I de sene infantile og tidlige ungdomsformer er blindhet, gangforstyrrelser, tap av tale, tap av hørsel og kvadriparese vanlige tegn. Hos eldre barn og voksne kan sykdommen presentere seg med gangforstyrrelser, mental regresjon og atferdsavvik. Sykdomsprogresjon, også variabel, resulterer i død i løpet av noen år til flere tiår; sykdomsprogresjon blant berørte søsken ser imidlertid ut til å følge et lignende forløp, i motsetning til mange andre leukodystrofier.

Benmargstransplantasjon (BMT) har vært den eneste delvis effektive behandlingen rapportert for MLD. BMT har vist seg å stoppe sykdomsprogresjonen når asymptomatiske pasienter oppnår engraftment før alderen da symptomene oppsto hos et affisert, symptomatisk søsken. Til tross for stabilisering av det kliniske forløpet ved mottak av BMT før symptomer, vedvarer pasientenes nevrofysiologiske testavvik. Den kliniske implikasjonen av dette funnet har ikke blitt undersøkt videre. Pasienter som viser mild til moderat progresjon av sykdommen før transplantasjon fortsetter å vise sykdomsprogresjon til alvorlig svekkelse. Spesifikke grader av klinisk svekkelse i nevroutviklingsfunksjonen har imidlertid ikke blitt overvåket for å bestemme hvilket nivå av kognitiv og motorisk svekkelse som kan være tilstede og fortsatt tillate pasienten å gi fordeler av behandlingen. Pasienter med sen infantil MLD ser ut til å ha minst nytte av transplantasjonsprosessen basert på foreløpige upubliserte data. Flere kasusstudier for pasienter med sen infantil MLD indikerer forsinket, men fortsatt progresjon av sykdommen til tross for BMT, mens andre antyder initial forverring etterfulgt av stabilisering.

Transplantasjon med allogene hematopoietiske stamceller har vist seg å påvirke sykdomsprogresjonen til andre lysosomale lagringssykdommer som Hurler-syndrom og Krabbe-sykdom positivt, og testing for enzymerstatning for MLD er allerede i gang. For at fremtidige forskere skal kunne sammenligne fordelene med barn med MLD som får behandling med de som forble ubehandlet, er en bedre forståelse av den naturlige progresjonen av sen infantil MLD nødvendig. Den nåværende litteraturen inneholder studier av individuelle eller små grupper av MLD-pasienter som sporet intelligenskvotienter og nevrofysiologisk funksjon, men som ikke korrelerte dette med pasientenes nevroutvikling. En longitudinell studie av en større populasjon av pasienter med sen infantil MLD har ennå ikke blitt utført. Denne protokollen er en longitudinell observasjonsstudie for å fange naturhistoriedata hos pasienter med sen infantil MLD. Disse dataene vil gi grunnleggende nevroatferd, nevroimaging og nevrofysiologisk informasjon som i fremtiden kan brukes til å evaluere behandlingseffekter.