Metakromaattisen leukodystrofian luonnonhistoria (NH-US)

Metakromaattinen leukodystrofia (MLD), autosomaalinen resessiivisesti periytyvä lysosomaalinen varastointihäiriö, aiheuttaa aryylisulfataasi A:n puutteen. Tämä johtaa sulfatoitujen glykolipidien (sulfatidin) kerääntymiseen myeliiniä muodostavien solujen lysosomeihin keskus- ja ääreishermostossa ja vähäisemmässä määrin. solujen lysosomit, jotka käsittävät maksan, munuaiset ja sappirakon. Sairaudelle on ominaista etenevä demyelinisaatio, jonka kliinisen alkamisen ja vaikeusaste vaihtelee suuresti. Riippuen taudin alkamisiästä ja taudin etenemisestä, MLD voidaan luokitella myöhäiseen infantiiliin (6 kuukaudesta 4 vuoteen), varhaiseen juveniiliin (4-6 vuotta), myöhäiseen juveniiliin (6-16 vuotta) ja aikuiseen (> 16 vuotta). . Myöhäisessä infantiilissa ja varhaisessa nuorten muodoissa sokeus, kävelyhäiriöt, puheenmenetys, kuulon menetys ja quadripareesi ovat yleisiä merkkejä. Vanhemmilla lapsilla ja aikuisilla tauti voi aiheuttaa kävelyhäiriöitä, henkistä taantumista ja käyttäytymishäiriöitä. Taudin eteneminen, myös vaihteleva, johtaa kuolemaan muutamasta vuodesta useisiin vuosikymmeniin; taudin eteneminen sairastuneiden sisarusten keskuudessa näyttää kuitenkin noudattavan samanlaista kulkua, toisin kuin monet muut leukodystrofiat.

Luuytimensiirto (BMT) on ollut ainoa osittain tehokas MLD:n hoito. BMT:n on osoitettu pysäyttävän taudin etenemisen, kun oireettomat potilaat saavuttavat siirteen ennen sitä ikää, jolloin sairastuneella, oireellisella sisaruksella oli oireita. Huolimatta kliinisen kulun vakiintumisesta BMT:n saamisen yhteydessä ennen oireita, potilaiden neurofysiologiset testipoikkeavuudet jatkuvat. Tämän löydön kliinistä merkitystä ei ole tutkittu enempää. Potilailla, joiden sairaus etenee lievästi tai kohtalaisesti ennen elinsiirtoa, sairaus etenee edelleen vakavaan vajaatoimintaan. Hermoston kehitystoiminnan kliinisen heikkenemisen tiettyjä asteita ei kuitenkaan ole tarkkailtu sen määrittämiseksi, minkä tason kognitiivista ja motorista vajaatoimintaa voi esiintyä ja että potilas voi silti hyötyä hoidosta. Potilaat, joilla on myöhäinen infantiili MLD, näyttävät hyötyvän vähiten siirtoprosessista alustavien julkaisemattomien tietojen perusteella. Useat tapausraporttitutkimukset potilailla, joilla on myöhäinen infantiili MLD, osoittavat taudin viivästyneen, mutta jatkuvan etenemisen BMT:stä huolimatta, kun taas toiset viittaavat alkuvaiheen pahenemiseen, jota seuraa stabiloituminen.

Transplantaation allogeenisilla hematopoieettisilla kantasoluilla on osoitettu vaikuttavan positiivisesti muiden lysosomaalisten varastointisairauksien, kuten Hurlerin oireyhtymän ja Krabben taudin, taudin etenemiseen, ja MLD:n entsyymikorvaustestit ovat jo käynnissä. Jotta tulevat tutkijat voisivat verrata hoitoa saaneiden MLD:tä sairastavien lasten etuja hoitamattomiin, on tarpeen ymmärtää paremmin myöhään infantiilin MLD:n luonnollista etenemistä. Nykyinen kirjallisuus sisältää tutkimuksia yksittäisistä tai pienistä MLD-potilaiden ryhmistä, jotka seurasivat älykkyysosuuksia ja neurofysiologista toimintaa, mutta eivät korreloineet tätä potilaiden hermoston kehitykseen. Pitkittäistä tutkimusta suuremmalla populaatiolla potilaita, joilla on myöhäinen infantiili MLD, ei ole vielä suoritettu. Tämä protokolla on pitkittäinen havainnointitutkimus, jolla kerätään luonnollisia tietoja potilaista, joilla on myöhäinen infantiili MLD. Nämä tiedot tarjoavat perustietoa neurobehavioristisesta, neurokuvantamisesta ja neurofysiologisesta informaatiosta, jota voidaan tulevaisuudessa käyttää hoidon vaikutusten arvioinnissa.