Естественная история метахроматической лейкодистрофии (NH-US)

Метахроматическая лейкодистрофия (МЛД), аутосомно-рецессивное наследуемое лизосомное заболевание накопления, вызывает дефицит арилсульфатазы А. Это приводит к накоплению сульфатированных гликолипидов (сульфатидов) в лизосомах миелинобразующих клеток в центральной и периферической нервной системе и, в меньшей степени, в лизосомы клеток печени, почек и желчного пузыря. Заболевание характеризуется прогрессирующей демиелинизацией с широкой вариабельностью клинического начала и степени тяжести. В зависимости от возраста начала и прогрессирования заболевания МЛД можно классифицировать как поздний младенческий (от 6 месяцев до 4 лет), ранний ювенильный (от 4 до 6 лет), поздний ювенильный (от 6 до 16 лет) и взрослый (> 16 лет). . При поздней инфантильной и ранней ювенильной формах общими признаками являются слепота, нарушения походки, потеря речи, слуха, квадрипарез. У детей старшего возраста и взрослых заболевание может проявляться нарушениями походки, умственной регрессией и отклонениями в поведении. Прогрессирование заболевания, также вариабельное, приводит к смерти в течение от нескольких лет до нескольких десятилетий; однако прогрессирование заболевания среди пораженных братьев и сестер, по-видимому, протекает аналогично, в отличие от многих других лейкодистрофий.

Трансплантация костного мозга (ТКМ) была единственным частично эффективным методом лечения MLD. Было показано, что ТКМ останавливает прогрессирование заболевания, когда бессимптомные пациенты достигают приживления трансплантата до возраста, в котором симптомы появились у больного брата или сестры с симптомами. Несмотря на стабилизацию клинического течения при проведении ТКМ до появления симптомов, у больных сохраняются отклонения в нейрофизиологических тестах. Клиническое значение этого вывода дополнительно не изучалось. Пациенты, у которых наблюдается прогрессирование заболевания от легкой до умеренной до трансплантации, продолжают демонстрировать прогрессирование заболевания до тяжелых нарушений. Тем не менее, конкретные степени клинических нарушений функции развития нервной системы не отслеживались, чтобы определить, какой уровень когнитивных и двигательных нарушений может присутствовать и при этом позволить пациенту получать пользу от лечения. Судя по предварительным неопубликованным данным, пациенты с поздним младенческим MLD, по-видимому, получают наименьшую пользу от процесса трансплантации. Несколько клинических исследований пациентов с поздним младенческим MLD указывают на отсроченное, но продолжающееся прогрессирование заболевания, несмотря на BMT, в то время как другие предполагают начальное ухудшение с последующей стабилизацией.

Было показано, что трансплантация аллогенных гемопоэтических стволовых клеток положительно влияет на прогрессирование других лизосомных болезней накопления, таких как синдром Херлера и болезнь Краббе, и уже проводятся испытания замены ферментов для MLD. Для будущих исследователей, чтобы иметь возможность сравнить преимущества детей с MLD, получающих лечение, по сравнению с теми, кто остался без лечения, необходимо лучшее понимание естественного прогрессирования позднего младенческого MLD. Текущая литература содержит исследования отдельных или небольших групп пациентов с MLD, в которых отслеживались коэффициенты интеллекта и нейрофизиологические функции, но не коррелировали это с развитием нервной системы пациентов. Продольное исследование большей популяции пациентов с поздним младенческим MLD еще предстоит провести. Этот протокол представляет собой продольное обсервационное исследование для сбора данных о естественном течении болезни у пациентов с поздней младенческой МЛД. Эти данные обеспечат исходную нейроповеденческую, нейровизуализирующую и нейрофизиологическую информацию, которую в будущем можно будет использовать для оценки эффектов лечения.