A história natural da leucodistrofia metacromática (NH-US)

A leucodistrofia metacromática (MLD), um distúrbio de armazenamento lisossômico herdado de forma autossômica recessiva, causa uma deficiência de arilsulfatase A. Isso resulta no acúmulo de glicolipídios sulfatados (sulfatídeo) nos lisossomos das células formadoras de mielina no sistema nervoso central e periférico e, em menor extensão, em lisossomos de células que compreendem o fígado, os rins e a vesícula biliar. A doença é caracterizada por desmielinização progressiva com ampla variabilidade no início e gravidade clínica. Dependendo da idade de início e progressão da doença, a DLM pode ser classificada como infantil tardia (6 meses a 4 anos), juvenil precoce (4 a 6 anos), juvenil tardia (6 a 16 anos) e adulta (> 16 anos). . Nas formas infantil tardia e juvenil precoce, cegueira, distúrbios da marcha, perda da fala, perda da audição e quadriparesia são sinais comuns. Em crianças mais velhas e adultos, a doença pode se manifestar com distúrbios da marcha, regressão mental e anormalidades comportamentais. A progressão da doença, também variável, resulta em morte em poucos anos a várias décadas; no entanto, a progressão da doença entre os irmãos afetados parece seguir um curso semelhante, ao contrário de muitas outras leucodistrofias.

O transplante de medula óssea (TMO) tem sido o único tratamento parcialmente eficaz relatado para DLM. Foi demonstrado que o TMO interrompe a progressão da doença quando pacientes assintomáticos obtêm o enxerto antes da idade em que os sintomas ocorreram em um irmão sintomático afetado. Apesar da estabilização do curso clínico ao receber BMT antes dos sintomas, as anormalidades dos testes neurofisiológicos dos pacientes persistem. A implicação clínica deste achado não foi mais pesquisada. Os pacientes que apresentam progressão leve a moderada de sua doença antes do transplante continuam a apresentar progressão da doença para comprometimento grave. No entanto, graus específicos de comprometimento clínico na função do neurodesenvolvimento não foram monitorados para determinar qual nível de comprometimento cognitivo e motor pode estar presente e ainda permitir que o paciente confira os benefícios do tratamento. Pacientes com DLM infantil tardia parecem se beneficiar menos do processo de transplante com base em dados preliminares não publicados. Vários estudos de casos de pacientes com DLM infantil tardia indicam progressão retardada, mas contínua da doença, apesar do TMO, enquanto outros sugerem deterioração inicial seguida de estabilização.

Foi demonstrado que o transplante com células-tronco hematopoiéticas alogênicas influencia positivamente a progressão da doença de outras doenças de armazenamento lisossômico, como a síndrome de Hurler e a doença de Krabbe, e testes para substituição de enzimas para DLM já estão em andamento. Para que futuros pesquisadores possam comparar os benefícios de crianças com DLM que recebem tratamento com aquelas que permaneceram sem tratamento, é necessário um melhor entendimento da evolução natural da DLM infantil tardia. A literatura atual contém estudos individuais ou de pequenos grupos de pacientes com DLM que rastrearam os quocientes de inteligência e a função neurofisiológica, mas não correlacionaram isso com o neurodesenvolvimento dos pacientes. Um estudo longitudinal de uma população maior de pacientes com DLM infantil tardia ainda não foi realizado. Este protocolo é um estudo observacional longitudinal para capturar dados de história natural em pacientes com DLM infantil tardia. Esses dados fornecerão informações neurocomportamentais, de neuroimagem e neurofisiológicas de linha de base que podem ser usadas no futuro para avaliar os efeitos do tratamento.