A metakromatikus leukodisztrófia természetrajza (NH-US)

A metakromatikus leukodystrophia (MLD), egy autoszomális recesszíven öröklődő lizoszómális raktározási rendellenesség, az arilszulfatáz A hiányát okozza. Ennek eredményeként a szulfatált glikolipidek (szulfatidok) felhalmozódnak a mielinképző sejtek lizoszómáiban a központi és perifériás idegrendszerben, kisebb mértékben és kisebb mértékben. a májat, vesét és epehólyagot tartalmazó sejtek lizoszómái. A betegséget progresszív demyelinisatio jellemzi, amely a klinikai megjelenés és a súlyosság tekintetében igen változatos. A kezdeti életkortól és a betegség progressziójától függően az MLD késői infantilis (6 hónapostól 4 éves korig), korai juvenilis (4–6 éves), késői fiatalkori (6–16 éves) és felnőtt (>16 év) kategóriába sorolható. . A késői infantilis és korai juvenilis formákban a vakság, a járászavarok, a beszédcsökkenés, a hallásvesztés és a quadriparesis gyakori jelek. Idősebb gyermekeknél és felnőtteknél a betegség járási zavarokkal, mentális regresszióval és viselkedési rendellenességekkel járhat. A betegség előrehaladása, szintén változó, néhány éven vagy több évtizeden belüli halálhoz vezet; úgy tűnik azonban, hogy a betegség progressziója az érintett testvérek körében hasonló lefolyást követ, ellentétben sok más leukodystrophiával.

A csontvelő-transzplantáció (BMT) volt az egyetlen részben hatékony kezelés az MLD kezelésére. Kimutatták, hogy a BMT megállítja a betegség progresszióját, ha a tünetmentes betegeknél az életkor előtt beültetik, amikor a tünetek jelentkeztek egy érintett, tünetet mutató testvérnél. Annak ellenére, hogy a klinikai lefolyás stabilizálódott, amikor a BMT-t a tünetek előtt kapták, a betegek neurofiziológiai tesztjei eltérései továbbra is fennállnak. Ennek a megállapításnak a klinikai vonatkozásait nem kutatták tovább. Azoknál a betegeknél, akiknél a transzplantáció előtt betegségük enyhe vagy közepesen súlyos progressziója tapasztalható, a betegség továbbra is súlyos károsodásig terjed. Az idegrendszeri fejlődési funkciók klinikai károsodásának bizonyos fokát azonban nem figyelték meg annak megállapítására, hogy milyen szintű kognitív és motoros károsodás állhat fenn, és még mindig lehetővé teszi a beteg számára, hogy a kezelés előnyeit élvezhesse. Az előzetes, nem publikált adatok alapján úgy tűnik, hogy a késői infantilis MLD-ben szenvedő betegek profitálnak a legkevésbé a transzplantációs folyamatból. A késői csecsemőkori MLD-ben szenvedő betegeknél számos esettanulmány a betegség késleltetett, de folyamatos progresszióját jelzi a BMT ellenére, míg mások kezdeti állapotromlást, majd stabilizálódást jeleznek.

Kimutatták, hogy az allogén hematopoietikus őssejtekkel történő transzplantáció pozitívan befolyásolja más lizoszómális raktározási betegségek, például a Hurler-szindróma és a Krabbe-kór betegség progresszióját, és már folyamatban van az MLD enzimhelyettesítő vizsgálata. Ahhoz, hogy a jövőbeli kutatók összehasonlíthassák a kezelésben részesülő MLD-ben szenvedő gyermekek előnyeit azokkal, akiket nem kezeltek, jobban meg kell érteni a késői infantilis MLD természetes progresszióját. A jelenlegi irodalom MLD-betegek egyéni vagy kis csoportjairól szóló tanulmányokat tartalmaz, amelyek nyomon követték az intelligencia hányadosait és a neurofiziológiai funkciót, de ezt nem hozták összefüggésbe a betegek idegrendszeri fejlődésével. A késői infantilis MLD-ben szenvedő betegek nagyobb populációján még nem végeztek longitudinális vizsgálatot. Ez a protokoll egy longitudinális megfigyeléses vizsgálat, amely a késői infantilis MLD-ben szenvedő betegek természetrajzi adatait rögzíti. Ezek az adatok olyan kiindulási neuroviselkedési, neuroképalkotási és neurofiziológiai információkat szolgáltatnak, amelyek a jövőben felhasználhatók a kezelési hatások értékelésére.