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肉腫の小児および青年における標準的な化学療法と組み合わせたアバスチン（ベバシズマブ）の研究。

2019年10月10日 更新者：Hoffmann-La Roche

転移性横紋筋肉腫および非横紋筋肉腫軟部肉腫の小児および青年患者における標準化学療法と組み合わせたベバシズマブの安全性とイベントフリー生存に対する効果に関する非盲検、多施設、無作為化研究

この非盲検 2 群試験では、転移性横紋筋肉腫または横紋筋肉腫以外の軟部肉腫を有する小児期および青年期の患者を対象として、ベバシズマブ + 標準化学療法と標準化学療法単独の併用の安全性と有効性を実薬対照として評価します。 患者は、ベバシズマブ + 標準化学療法または標準化学療法のみを受けるように無作為に割り付けられます。 治療は、9 x 3 週間サイクルの寛解導入療法 (各サイクルの 1 日目にベバシズマブ 7.5 mg/kg iv を含む、または含まない標準化学療法) とそれに続く 12 x 4 週間サイクルの維持療法 (ベバシズマブを含むまたは含まない標準化学療法) で構成されます。各サイクルの 1 日目と 15 日目に 5 mg/kg iv)。 研究治療の予想時間は1〜2年です。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

研究の種類

介入

入学 (実際)

154

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • イギリス
      • Birmingham、イギリス、B4 6NH
        • Birmingham Childrens Hospital; Oncology Dept
      • Bristol、イギリス、BS2 8BJ
        • Bristol Royal Hospital for Children
      • Edinburgh、イギリス、EH91LF
        • Royal Hospital for Sick Children
      • Glasgow、イギリス、G51 4TF
        • Royal Hospital for Children
      • Leeds、イギリス、LS9 7TF
        • St. James's University Hospital; Leeds Regional Paediatric Oncology Unit
      • Liverpool、イギリス、L12 2AP
        • Alder Hey Children s Hospital; Department of Pediatrics
      • London、イギリス、WC1N 3JH
        • Great Ormond Street Hospital; Dept. Of Pediatric Oncology
      • Manchester、イギリス、M27 4HA
        • Royal Manchester Children's Hospital
      • Newcastle Upon Tyne、イギリス、NE1 4LP
        • The Royal Victoria Infirmary; Paediatric and Adolescent Oncology Unit
      • Nottingham、イギリス、NG7 2UH
        • University Hospital Queens Medical Centre; Department of Paediatric Oncology
      • Surrey、イギリス、SM2 5PT
        • Royal Marsden Hospital; Pediatric Unit
  • イスラエル
      • Beer Sheva、イスラエル、8410101
        • Soroka Medical Center
      • Haifa、イスラエル、31096
        • Rambam Health Care Campus; Pediatric Hematology Oncology Department
      • Petach-Tikva、イスラエル、49100
        • Schneider Children's Medical Center
      • Tel Aviv、イスラエル、64239
        • Tel Aviv Sourasky MC, Dana Children's Hospital; Pediatric Hemato-Oncology Clinic
  • イタリア
    • Lazio
      • Roma、Lazio、イタリア、00165
        • Ospedale Pediatrico Bambino Gesu
    • Liguria
      • Genova、Liguria、イタリア、16148
        • Istituto Gaslini Ospedale Pediatrico; Dipartimento di Oncoematologia pediatrica
    • Lombardia
      • Milano、Lombardia、イタリア、20133
        • Istituto Nazionale Tumori di Milano; S.C. Oncologia Pediatrica
    • Piemonte
      • Torino、Piemonte、イタリア、10126
        • Dipartimento di Scienze Pediatriche Adolescenza; Osp. Infantile Regina Margherita
    • Toscana
      • Firenze、Toscana、イタリア、50132
        • U.O.A University Onco-Ematologia Pedicatria; Azienda Ospedaliera A.Meyer
    • Veneto
      • Padova、Veneto、イタリア、35128
        • Azienda Ospedaliera di Padova; Clinica di Onco-ematologia pediatrica
  • オランダ
      • Amsterdam、オランダ、1105 AZ
        • Emma Kinderziekenhuis; Dept of Pediatric Oncology
      • Rotterdam、オランダ、3015 GJ
        • Erasmus Mc/Sophia's Childrens Hospital; Dept. of Pediatric Oncology
      • Utrecht、オランダ、3584 CS
        • Prinses Maxima Centrum
  • カナダ
    • Ontario
      • Toronto、Ontario、カナダ、M5G 1X8
        • Hospital for Sick Children
    • Quebec
      • Sainte-foy、Quebec、カナダ、G1V 4G2
        • Pavillion Chul-Chuq
  • スペイン
      • Barcelona、スペイン、08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron; Servicio de Nefrologia
      • Madrid、スペイン、28009
        • Hospital Infantil Universitario Nino Jesus
      • Malaga、スペイン、29011
        • Hospital Regional Universitario Carlos Haya;Servicio Oncologia Pediatrica
      • Sevilla、スペイン、41 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio; Servicio de Onco-Hematologia Pediatrica
      • Valencia、スペイン、46014
        • Hospital Universitario La Fe
    • Vizcaya
      • Barakaldo、Vizcaya、スペイン、48903
        • Hospital De Cruces
  • チェコ
      • Brno、チェコ、613 00
        • Fakultni nemocnice Brno
      • Praha 5、チェコ、150 06
        • Fakultni nemocnice v Motole
  • チリ
      • Santiago、チリ、7500539
        • Hospital Luis Calvo Mackenna; Oncologia
  • ドイツ
      • Essen、ドイツ、45122
        • University Hospital Essen; Department of Pediatric Oncology
      • Freiburg、ドイツ、79106
        • Universitaetsklinikum Freiburg - PS; Partnersite - Onkologie
      • Münster、ドイツ、48149
        • Universitatsklinikum Munster; Padiatrische Hamatologie und Onkologie
  • フランス
      • Bordeaux、フランス、33076
        • CHU Bordeaux; Unite Onco-Hematologie Pediatrique
      • Lille、フランス、59020
        • Centre Oscar Lambret; Service de Pediatrie
      • Lyon、フランス、69373
        • Centre Leon Berard; Pediatrie
      • Marseille、フランス、13385
        • Hopital Timone Enfants; Onco Pediatrie
      • Nantes、フランス、44093
        • Chr De Nantes; Service D'oncologie Pediatrique
      • Paris、フランス、75231
        • Institut Curie; Oncologie Medicale
      • Rennes、フランス、35203
        • CHU Hopital Sud; Service d'Hematologie Pediatrique
      • Toulouse、フランス、31059
        • Hopital Des Enfants; Service d Hemato-Oncologie
      • Vandoeuvre Les Nancy、フランス、54511
        • CHU Hopital d Enfants; Centre hospitalier Universitaire Nancy
      • Villejuif、フランス、94805
        • Institut Gustave Roussy; Service Pediatrique
  • ブラジル
    • RJ
      • Rio de Janeiro、RJ、ブラジル、20560-120
        • Instituto Nacional Do Câncer - Inca
    • RS
      • Porto Alegre、RS、ブラジル、90430-090
        • Clinica de Oncologia de Porto Alegre - CliniOnco
    • SP
      • Barretos、SP、ブラジル、14784-400
        • Hospital de Cancer de Barretos
      • Sao Paulo、SP、ブラジル、08270-070
        • Hospital Santa Marcelina
      • Sao Paulo、SP、ブラジル、04023-062
        • Instituto De Oncologia Pediatrica
      • Sao Paulo、SP、ブラジル、05410-030
        • ITACI - Instituto de Tratamento do Cancer Infantil
  • ベルギー
      • Bruxelles、ベルギー、1200
        • Cliniques Universitaires St-Luc
      • Bruxelles、ベルギー、1020
        • Hôpital Enfants Reine Fabiola
      • Gent、ベルギー、9000
        • UZ Gent
  • ポーランド
      • Lublin、ポーランド、20-093
        • Uniwersytet Medyczny W Lublinie; Klinika Hematologii i Onkologii Dzieciecej
      • Warsaw、ポーランド、04-746
        • Instytut Pomnik-Centrum Zdrowia Dziecka; Klinika Onkologii
  • ロシア連邦
      • Moscow、ロシア連邦、117198
        • Center for Children's Hematology, Oncology and Immunology
      • St. Petersburg、ロシア連邦、197110
        • Saint-Petersburg SHI City Clinical Hospital #31

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

6ヶ月～18年 (アダルト、子供)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • 小児期および思春期の患者 >/= 6 か月から 18 歳までの患者
  • 転移性横紋筋肉腫または非横紋筋肉腫軟部肉腫
  • 十分な骨髄機能
  • 十分な腎機能と肝機能
  • 十分な血液凝固

除外基準:

  • 以前の悪性腫瘍
  • 主要血管に浸潤する腫瘍
  • -以前の全身抗腫瘍治療

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：平行
  • マスキング：なし

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：ベバシズマブ + 化学療法
参加者は、3 週間サイクルの 1 日目にベバシズマブ (3 週間ごとに 7.5 mg/kg) の持続 IV 注入を受け、続いて導入化学療法 (IVADo を含む化学療法を 4 サイクル、続いて IVA を含む化学療法を 5 サイクル) を施設の慣行に従って受けました。導入治療段階で合計 9 サイクル。 治験責任医師の決定によると、局所療法（放射線療法および/または手術）は、導入期の最後のベバシズマブ投与から4週間後に開始し、局所療法の最後の投与から少なくとも4週間後に維持期のベバシズマブを再開する予定でした。 . 維持治療段階では、参加者はベバシズマブの IV 注入 (2 週間ごとに 5 mg/kg) を受け、続いて 4 週間サイクルの 1 日目と 15 日目に、ビノレルビンおよびシクロホスファミドを含む化学療法 (施設の慣行に従って) を合計 12 回受けました。サイクル。
薬：標準化学療法
規定通り
薬：ベバシズマブ［アバスチン］
9 x 3 週間サイクルの 1 日目に 7.5 mg/kg iv、その後、各 4 週間サイクルの 1 日目と 15 日目に 5 mg/kg iv
ACTIVE_COMPARATOR：化学療法
参加者は、導入化学療法を 9 サイクル受けました (IVADo を含む化学療法を 4 サイクル、続いて IVA を含む化学療法を 5 サイクル、施設の慣行に従って 3 週間ごとに投与されました。 治験責任医師の評価によると、参加者は、IVA の最後の 3 サイクル (つまり、サイクル 6 からサイクル 9) の間に局所療法 (放射線療法および/または手術) を受けるオプションがありました。 維持治療段階では、参加者は 4 週間のサイクルの 1 日目と 15 日目に、合計 12 サイクルのビノレルビンおよびシクロホスファミドを含む化学療法 (施設の慣行に従って) を受けました。
薬：標準化学療法
規定通り

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
独立審査委員会（IRC）の評価によるイベントフリーサバイバル（EFS）イベントを経験した参加者の割合
時間枠：約6.75年までのスクリーニング
EFS イベントには、腫瘍の進行 (IRC 評価)、3 サイクルの寛解導入後の反応の証拠なし (IRC 評価に基づく)、二次原発がん、または何らかの原因による死亡が含まれます。 臨床カットオフまでにイベントを経験していない参加者のデータは、臨床カットオフ日前の最後の疾患評価の日に打ち切られました。 ベースライン後の疾患評価を受けていない参加者のデータは、無作為化の時点で打ち切られました。 腫瘍の進行は、Solid Tumors バージョン 1.0 の応答評価基準 (RECIST v1.0) を使用して、治療開始以降に記録された最小の疾患測定値を基準として、疾患測定値の少なくとも 20% の増加として定義されました。またはより多くの新しい病変、または臨床的進行の証拠および既存の非標的病変の明確な進行。
約6.75年までのスクリーニング
IRC 評価による EFS 期間
時間枠：約6.75年までのスクリーニング
EFS は、無作為化から EFS イベントの発生までの時間として定義されました。 EFS イベントは結果測定 1 に記載されています。中央値 EFS は Kaplan-Meier 推定値を使用して推定され、中央値の 95% 信頼区間 (CI) は Brookmeyer と Crowley の方法を使用して計算されました。
約6.75年までのスクリーニング

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
RECIST v1.0基準によって評価された最初の局所療法の前に客観的反応を示した参加者の割合
時間枠：約6.75年までのスクリーニング
最初の局所療法（手術および/または放射線療法）前の客観的奏効は、4 週間以上離れた 2 回連続して測定された完全奏効（CR）または部分奏効（PR）として定義されました。 腫瘍反応は、RECIST v1.0 を使用して IRC に従って評価されました。 CR は、すべての標的および非標的病変の消失として定義されました。 免疫細胞学が利用可能であれば、その方法論によって病気が検出されることはありませんでした. PR は、研究登録時に測定可能な疾患を確認するために行われた疾患測定値を基準として、疾患測定値の少なくとも 30% の減少として定義されました。
約6.75年までのスクリーニング
客観的反応を示した参加者のうち、EFS イベントを経験した参加者の割合
時間枠：約6.75年までのスクリーニング
EFS イベントは、結果測定値 1 および結果測定値 3 で説明されています。
約6.75年までのスクリーニング
応答期間
時間枠：約6.75年までのスクリーニング
応答期間は、最初の客観的応答と EFS イベントの発生の間の時間として定義されました (結果測定 1 で説明)。 客観的反応は結果測定 3 で定義されました。反応期間の中央値は Kaplan-Meier 推定を使用して推定され、中央値の 95% CI は Brookmeyer と Crowley の方法を使用して計算されました。
約6.75年までのスクリーニング
死亡した参加者の割合
時間枠：最長約 10.75 年間のスクリーニング (スクリーニング、導入期のサイクル 4、7、メンテナンスのサイクル 1、4、7、10、その後は 3 か月ごとに 1.5 年間、その後は 6 か月ごとに 2.5 年間評価されます。
最長約 10.75 年間のスクリーニング (スクリーニング、導入期のサイクル 4、7、メンテナンスのサイクル 1、4、7、10、その後は 3 か月ごとに 1.5 年間、その後は 6 か月ごとに 2.5 年間評価されます。
全体の生存期間
時間枠：最長約10.75年のスクリーニング（スクリーニング時、導入期のサイクル4、7、維持期のサイクル1、4、7、10、その後1.5年間は3か月ごと、その後2.5年間は6か月ごとに評価）
全生存期間は、無作為化から何らかの原因による死亡までの時間として定義されました。 イベントのない参加者は、最後に生きていることがわかったときに検閲されました。 全生存期間の中央値は Kaplan-Meier 推定値を使用して推定され、中央値の 95% CI は Brookmeyer と Crowley の方法を使用して計算されました。
最長約10.75年のスクリーニング（スクリーニング時、導入期のサイクル4、7、維持期のサイクル1、4、7、10、その後1.5年間は3か月ごと、その後2.5年間は6か月ごとに評価）
ベバシズマブの定常状態における曲線下面積 (AUCss)
時間枠：サイクル1の1日目、8日目、および15日目の投与前および投与後3時間以内、導入期のサイクル2～4の1日目
AUC は、経時的な薬物の血清濃度の尺度です。 これは、薬物の吸収を特徴付けるために使用されます。 AUCss は、ミリグラム×日/ミリリットル (mg*日/mL) で表されます。
サイクル1の1日目、8日目、および15日目の投与前および投与後3時間以内、導入期のサイクル2～4の1日目
ベバシズマブの流通量
時間枠：サイクル1の1日目、8日目、15日目、導入期のサイクル2～4の1日目（1サイクル＝3週間）の投与前および投与後3時間以内
分布容積は、薬物の所望の血中濃度を生成するために、薬物の総量を均一に分布させる必要がある理論上の容積として定義されます。 定常状態分布体積 (Vss) は、定常状態での見かけの分布体積です。
サイクル1の1日目、8日目、15日目、導入期のサイクル2～4の1日目（1サイクル＝3週間）の投与前および投与後3時間以内
ベバシズマブの半減期
時間枠：サイクル1の1日目、8日目、15日目、導入期のサイクル2～4の1日目（1サイクル＝3週間）の投与前および投与後3時間以内
半減期は、血漿濃度が半分になるまでの測定時間です。
サイクル1の1日目、8日目、15日目、導入期のサイクル2～4の1日目（1サイクル＝3週間）の投与前および投与後3時間以内
ベバシズマブのクリアランス
時間枠：サイクル1の1日目、8日目、15日目、導入期のサイクル2～4の1日目（1サイクル＝3週間）の投与前および投与後3時間以内
CL は、原薬が体から除去される速度の定量的尺度です。 CL は 1 日あたりのミリリットル (mL/日) で表されます。
サイクル1の1日目、8日目、15日目、導入期のサイクル2～4の1日目（1サイクル＝3週間）の投与前および投与後3時間以内

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Hoffmann-La Roche

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2008年7月29日

一次修了 (実際)

2015年5月31日

研究の完了 (実際)

2019年4月30日

試験登録日

最初に提出

2008年3月20日

QC基準を満たした最初の提出物

2008年3月25日

最初の投稿 (見積もり)

2008年3月26日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2019年10月22日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2019年10月10日

最終確認日

2019年10月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • BO20924
  • 2007-005017-19 (EUDRACT_NUMBER)

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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