Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование Авастина (бевацизумаба) в сочетании со стандартной химиотерапией у детей и подростков с саркомой.

10 октября 2019 г. обновлено: Hoffmann-La Roche

Открытое многоцентровое рандомизированное исследование безопасности и влияния на бессобытийную выживаемость бевацизумаба в комбинации со стандартной химиотерапией у детей и подростков с метастатической рабдомиосаркомой и нерабдомиосаркомой саркомы мягких тканей

В этом открытом двухгрупповом исследовании будет оцениваться безопасность и эффективность комбинации бевацизумаб + стандартная химиотерапия с монотерапией стандартной химиотерапией в качестве активного препарата сравнения у детей и подростков с метастатической рабдомиосаркомой или нерабдомиосаркомной саркомой мягких тканей. Пациенты будут рандомизированы для получения бевацизумаба + стандартной химиотерапии или только стандартной химиотерапии. Лечение будет состоять из 9 3-недельных циклов индукционной терапии (стандартная химиотерапия с бевацизумабом или без него в дозе 7,5 мг/кг внутривенно в 1-й день каждого цикла), за которыми следуют 12 4-недельных циклов поддерживающей терапии (стандартная химиотерапия с бевацизумабом или без него). 5 мг/кг в/в в 1 и 15 дни каждого цикла). Предполагаемый период лечения в рамках исследования составляет 1-2 года.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

154

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Бельгия
      • Bruxelles, Бельгия, 1200
        • Cliniques Universitaires St-Luc
      • Bruxelles, Бельгия, 1020
        • Hôpital Enfants Reine Fabiola
      • Gent, Бельгия, 9000
        • UZ Gent
  • Бразилия
    • RJ
      • Rio de Janeiro, RJ, Бразилия, 20560-120
        • Instituto Nacional Do Câncer - Inca
    • RS
      • Porto Alegre, RS, Бразилия, 90430-090
        • Clinica de Oncologia de Porto Alegre - CliniOnco
    • SP
      • Barretos, SP, Бразилия, 14784-400
        • Hospital de Cancer de Barretos
      • Sao Paulo, SP, Бразилия, 08270-070
        • Hospital Santa Marcelina
      • Sao Paulo, SP, Бразилия, 04023-062
        • Instituto De Oncologia Pediatrica
      • Sao Paulo, SP, Бразилия, 05410-030
        • ITACI - Instituto de Tratamento do Cancer Infantil
  • Германия
      • Essen, Германия, 45122
        • University Hospital Essen; Department of Pediatric Oncology
      • Freiburg, Германия, 79106
        • Universitaetsklinikum Freiburg - PS; Partnersite - Onkologie
      • Münster, Германия, 48149
        • Universitatsklinikum Munster; Padiatrische Hamatologie und Onkologie
  • Израиль
      • Beer Sheva, Израиль, 8410101
        • Soroka Medical Center
      • Haifa, Израиль, 31096
        • Rambam Health Care Campus; Pediatric Hematology Oncology Department
      • Petach-Tikva, Израиль, 49100
        • Schneider Children's Medical Center
      • Tel Aviv, Израиль, 64239
        • Tel Aviv Sourasky MC, Dana Children's Hospital; Pediatric Hemato-Oncology Clinic
  • Испания
      • Barcelona, Испания, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron; Servicio de Nefrologia
      • Madrid, Испания, 28009
        • Hospital Infantil Universitario Nino Jesus
      • Malaga, Испания, 29011
        • Hospital Regional Universitario Carlos Haya;Servicio Oncologia Pediatrica
      • Sevilla, Испания, 41 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio; Servicio de Onco-Hematologia Pediatrica
      • Valencia, Испания, 46014
        • Hospital Universitario La Fe
    • Vizcaya
      • Barakaldo, Vizcaya, Испания, 48903
        • Hospital De Cruces
  • Италия
    • Lazio
      • Roma, Lazio, Италия, 00165
        • Ospedale Pediatrico Bambino Gesu
    • Liguria
      • Genova, Liguria, Италия, 16148
        • Istituto Gaslini Ospedale Pediatrico; Dipartimento di Oncoematologia pediatrica
    • Lombardia
      • Milano, Lombardia, Италия, 20133
        • Istituto Nazionale Tumori di Milano; S.C. Oncologia Pediatrica
    • Piemonte
      • Torino, Piemonte, Италия, 10126
        • Dipartimento di Scienze Pediatriche Adolescenza; Osp. Infantile Regina Margherita
    • Toscana
      • Firenze, Toscana, Италия, 50132
        • U.O.A University Onco-Ematologia Pedicatria; Azienda Ospedaliera A.Meyer
    • Veneto
      • Padova, Veneto, Италия, 35128
        • Azienda Ospedaliera di Padova; Clinica di Onco-ematologia pediatrica
  • Канада
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Канада, M5G 1X8
        • Hospital for Sick Children
    • Quebec
      • Sainte-foy, Quebec, Канада, G1V 4G2
        • Pavillion Chul-Chuq
  • Нидерланды
      • Amsterdam, Нидерланды, 1105 AZ
        • Emma Kinderziekenhuis; Dept of Pediatric Oncology
      • Rotterdam, Нидерланды, 3015 GJ
        • Erasmus Mc/Sophia's Childrens Hospital; Dept. of Pediatric Oncology
      • Utrecht, Нидерланды, 3584 CS
        • Prinses Maxima Centrum
  • Польша
      • Lublin, Польша, 20-093
        • Uniwersytet Medyczny W Lublinie; Klinika Hematologii i Onkologii Dzieciecej
      • Warsaw, Польша, 04-746
        • Instytut Pomnik-Centrum Zdrowia Dziecka; Klinika Onkologii
  • Российская Федерация
      • Moscow, Российская Федерация, 117198
        • Center for Children's Hematology, Oncology and Immunology
      • St. Petersburg, Российская Федерация, 197110
        • Saint-Petersburg SHI City Clinical Hospital #31
  • Соединенное Королевство
      • Birmingham, Соединенное Королевство, B4 6NH
        • Birmingham Childrens Hospital; Oncology Dept
      • Bristol, Соединенное Королевство, BS2 8BJ
        • Bristol Royal Hospital for Children
      • Edinburgh, Соединенное Королевство, EH91LF
        • Royal Hospital for Sick Children
      • Glasgow, Соединенное Королевство, G51 4TF
        • Royal Hospital for Children
      • Leeds, Соединенное Королевство, LS9 7TF
        • St. James's University Hospital; Leeds Regional Paediatric Oncology Unit
      • Liverpool, Соединенное Королевство, L12 2AP
        • Alder Hey Children s Hospital; Department of Pediatrics
      • London, Соединенное Королевство, WC1N 3JH
        • Great Ormond Street Hospital; Dept. Of Pediatric Oncology
      • Manchester, Соединенное Королевство, M27 4HA
        • Royal Manchester Children's Hospital
      • Newcastle Upon Tyne, Соединенное Королевство, NE1 4LP
        • The Royal Victoria Infirmary; Paediatric and Adolescent Oncology Unit
      • Nottingham, Соединенное Королевство, NG7 2UH
        • University Hospital Queens Medical Centre; Department of Paediatric Oncology
      • Surrey, Соединенное Королевство, SM2 5PT
        • Royal Marsden Hospital; Pediatric Unit
  • Франция
      • Bordeaux, Франция, 33076
        • CHU Bordeaux; Unite Onco-Hematologie Pediatrique
      • Lille, Франция, 59020
        • Centre Oscar Lambret; Service de Pediatrie
      • Lyon, Франция, 69373
        • Centre Leon Berard; Pediatrie
      • Marseille, Франция, 13385
        • Hopital Timone Enfants; Onco Pediatrie
      • Nantes, Франция, 44093
        • Chr De Nantes; Service D'oncologie Pediatrique
      • Paris, Франция, 75231
        • Institut Curie; Oncologie Medicale
      • Rennes, Франция, 35203
        • CHU Hopital Sud; Service d'Hematologie Pediatrique
      • Toulouse, Франция, 31059
        • Hopital Des Enfants; Service d Hemato-Oncologie
      • Vandoeuvre Les Nancy, Франция, 54511
        • CHU Hopital d Enfants; Centre hospitalier Universitaire Nancy
      • Villejuif, Франция, 94805
        • Institut Gustave Roussy; Service Pediatrique
  • Чехия
      • Brno, Чехия, 613 00
        • Fakultni nemocnice Brno
      • Praha 5, Чехия, 150 06
        • Fakultni nemocnice v Motole
  • Чили
      • Santiago, Чили, 7500539
        • Hospital Luis Calvo Mackenna; Oncologia

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 6 месяцев до 18 лет (ВЗРОСЛЫЙ, РЕБЕНОК)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • дети и подростки в возрасте >/= 6 месяцев до 18 лет
  • метастатическая рабдомиосаркома или нерабдомиосаркома саркома мягких тканей
  • адекватная функция костного мозга
  • адекватная функция почек и печени
  • адекватная свертываемость крови

Критерий исключения:

  • предшествующие злокачественные опухоли
  • опухоль прорастает крупные кровеносные сосуды
  • предшествующее системное противоопухолевое лечение

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
  • Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Бевацизумаб + химиотерапия
Участники получали непрерывную внутривенную инфузию бевацизумаба (7,5 мг/кг каждые 3 недели) в 1-й день 3-недельных циклов с последующей индукционной химиотерапией (4 цикла химиотерапии, содержащей IVADo, с последующими 5 циклами химиотерапии, содержащей IVA) в соответствии с институциональной практикой. всего 9 циклов на этапе индукционной терапии. Согласно решению исследователя, местная терапия (лучевая терапия и/или хирургическое вмешательство) должна была начаться через 4 недели после последнего введения бевацизумаба в фазе индукции и возобновлена ​​к бевацизумабу в поддерживающей фазе не менее чем через 4 недели после последней дозы местной терапии. . На этапе поддерживающей терапии участники получали внутривенное вливание бевацизумаба (5 мг/кг каждые 2 недели) с последующей химиотерапией, содержащей винорелбин и циклофосфамид (в соответствии с практикой учреждения) в дни 1 и 15 4-недельных циклов, всего 12 циклы.
Лекарство: Стандартная химиотерапия
Как предписано
Лекарство: бевацизумаб [Авастин]
7,5 мг/кг в/в в 1-й день 9 х 3-недельных циклов, затем 5 мг/кг в/в в 1-й и 15-й дни каждого 4-недельного цикла
ACTIVE_COMPARATOR: Химиотерапия
Участники получили 9 циклов индукционной химиотерапии (4 цикла химиотерапии, содержащей IVADo, с последующими 5 циклами химиотерапии, содержащей IVA, проводимой каждые 3 недели в соответствии с практикой учреждения. Согласно оценке исследователя, у участников была возможность пройти местную терапию (лучевую терапию и/или хирургическое вмешательство) в течение последних 3 циклов IVA (т. е. с цикла 6 по цикл 9). На этапе поддерживающего лечения участники получали химиотерапию, содержащую винорелбин и циклофосфамид (в соответствии с практикой учреждения) в 1-й и 15-й дни 4-недельных циклов, всего 12 циклов.
Лекарство: Стандартная химиотерапия
Как предписано

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников, переживших события бессобытийного выживания (EFS), согласно оценке независимого контрольного комитета (IRC)
Временное ограничение: Скрининг примерно до 6,75 лет (оценивается при скрининге, циклы 4, 7 фазы индукции, циклы 1, 4, 7, 10 поддерживающей фазы, затем каждые 3 месяца в течение 1,5 лет, а затем каждые 6 месяцев в течение 2,5 лет)
События БСВ включали прогрессирование опухоли (оценка IRC), отсутствие признаков ответа после 3 циклов индукции (получено из оценки IRC), второй первичный рак или смерть по любой причине. Данные об участниках, у которых не было явления к моменту окончания клинического исследования, подвергались цензуре на дату последней оценки заболевания до даты окончания клинического исследования. Данные об участниках, у которых не было никаких оценок заболевания после исходного уровня, были подвергнуты цензуре во время рандомизации. Прогрессирование опухоли определяли с использованием Критериев оценки ответа в солидных опухолях версии 1.0 (RECIST v1.0) как увеличение показателя заболевания не менее чем на 20%, принимая в качестве эталона наименьшее измерение заболевания, зарегистрированное с начала лечения, или появление одного или более новых поражений, или признаки клинического прогрессирования и однозначного прогрессирования существующих нецелевых поражений.
Скрининг примерно до 6,75 лет (оценивается при скрининге, циклы 4, 7 фазы индукции, циклы 1, 4, 7, 10 поддерживающей фазы, затем каждые 3 месяца в течение 1,5 лет, а затем каждые 6 месяцев в течение 2,5 лет)
Продолжительность EFS согласно оценке IRC
Временное ограничение: Скрининг примерно до 6,75 лет (оценивается при скрининге, циклы 4, 7 фазы индукции, циклы 1, 4, 7, 10 поддерживающей фазы, затем каждые 3 месяца в течение 1,5 лет, а затем каждые 6 месяцев в течение 2,5 лет)
БСВ определяли как время между рандомизацией и возникновением события БСВ. События БСВ описаны в критериях оценки результатов 1. Медиана БСВ была оценена с использованием оценок Каплана-Мейера, а 95% доверительные интервалы (ДИ) для медианы были рассчитаны с использованием метода Брукмейера и Кроули.
Скрининг примерно до 6,75 лет (оценивается при скрининге, циклы 4, 7 фазы индукции, циклы 1, 4, 7, 10 поддерживающей фазы, затем каждые 3 месяца в течение 1,5 лет, а затем каждые 6 месяцев в течение 2,5 лет)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников с объективным ответом до первой местной терапии по критериям RECIST v1.0
Временное ограничение: Скрининг примерно до 6,75 лет
Объективный ответ перед первой местной терапией (операцией и/или лучевой терапией) определяли как полный ответ (ПО) или частичный ответ (ЧО), определяемый в двух последовательных случаях с интервалом >/= 4 недель. Ответ опухоли оценивали в соответствии с IRC с использованием RECIST v1.0. CR определяли как исчезновение всех целевых и нецелевых поражений. Если бы иммуноцитология была доступна, то никакое заболевание не было бы обнаружено с помощью этой методологии. PR определяли как снижение по крайней мере на 30% измерения заболевания, принимая в качестве эталона измерение заболевания, проведенное для подтверждения измеримого заболевания при включении в исследование.
Скрининг примерно до 6,75 лет
Процент участников, принимавших участие в мероприятиях EFS, среди участников, давших объективный ответ
Временное ограничение: Скрининг примерно до 6,75 лет
События EFS были описаны в итоговом показателе 1 и итоговом показателе 3.
Скрининг примерно до 6,75 лет
Продолжительность ответа
Временное ограничение: Скрининг примерно до 6,75 лет
Продолжительность реагирования определялась как время между первым объективным ответом и возникновением события БСВ (описано в критериях результата 1). Объективный ответ был определен в критерии результата 3. Средняя продолжительность ответа была оценена с использованием оценок Каплана-Мейера, а 95% ДИ для медианы был рассчитан с использованием метода Брукмейера и Кроули.
Скрининг примерно до 6,75 лет
Процент участников, которые умерли
Временное ограничение: Скрининг примерно до 10,75 лет (оценка при скрининге, циклы 4, 7 фазы индукции, циклы 1, 4, 7, 10 поддерживающей фазы, затем каждые 3 месяца в течение 1,5 лет и затем каждые 6 месяцев в течение 2,5 лет.
Скрининг примерно до 10,75 лет (оценка при скрининге, циклы 4, 7 фазы индукции, циклы 1, 4, 7, 10 поддерживающей фазы, затем каждые 3 месяца в течение 1,5 лет и затем каждые 6 месяцев в течение 2,5 лет.
Общая продолжительность выживания
Временное ограничение: Скрининг примерно до 10,75 лет (оценивается при скрининге, циклы 4, 7 фазы индукции, циклы 1, 4, 7, 10 поддерживающей фазы, затем каждые 3 месяца в течение 1,5 лет и затем каждые 6 месяцев в течение 2,5 лет)
Общая выживаемость определялась как время между рандомизацией и смертью по любой причине. Участники без события подвергались цензуре в последний раз, когда было известно, что они живы. Медиану общей выживаемости оценивали с использованием оценок Каплана-Мейера, а 95% ДИ для медианы рассчитывали с использованием метода Брукмейера и Кроули.
Скрининг примерно до 10,75 лет (оценивается при скрининге, циклы 4, 7 фазы индукции, циклы 1, 4, 7, 10 поддерживающей фазы, затем каждые 3 месяца в течение 1,5 лет и затем каждые 6 месяцев в течение 2,5 лет)
Площадь под кривой в устойчивом состоянии (AUCss) бевацизумаба
Временное ограничение: До и в течение 3 часов после введения дозы в дни 1, 8 и 15 цикла 1, день 1 цикла 2-4 фазы индукции
AUC является мерой концентрации препарата в сыворотке крови с течением времени. Он используется для характеристики всасывания лекарств. AUCss выражается в миллиграммах, умноженных на дни на миллилитр (мг*день/мл).
До и в течение 3 часов после введения дозы в дни 1, 8 и 15 цикла 1, день 1 цикла 2-4 фазы индукции
Объем распределения бевацизумаба
Временное ограничение: До и в течение 3 часов после введения дозы в дни 1, 8 и 15 цикла 1, день 1 цикла 2-4 фазы индукции (1 цикл = 3 недели)
Объем распределения определяется как теоретический объем, в котором необходимо равномерно распределить общее количество лекарственного средства для получения желаемой концентрации лекарственного средства в крови. Стабильный объем распределения (Vss) — это кажущийся объем распределения в стационарном состоянии.
До и в течение 3 часов после введения дозы в дни 1, 8 и 15 цикла 1, день 1 цикла 2-4 фазы индукции (1 цикл = 3 недели)
Период полувыведения бевацизумаба
Временное ограничение: До и в течение 3 часов после введения дозы в дни 1, 8 и 15 цикла 1, день 1 цикла 2-4 фазы индукции (1 цикл = 3 недели)
Период полувыведения – это время, измеряемое для снижения концентрации в плазме наполовину.
До и в течение 3 часов после введения дозы в дни 1, 8 и 15 цикла 1, день 1 цикла 2-4 фазы индукции (1 цикл = 3 недели)
Клиренс бевацизумаба
Временное ограничение: До и в течение 3 часов после введения дозы в дни 1, 8 и 15 цикла 1, день 1 цикла 2-4 фазы индукции (1 цикл = 3 недели)
CL является количественной мерой скорости, с которой лекарственное вещество выводится из организма. CL выражается в миллилитрах в день (мл/день).
До и в течение 3 часов после введения дозы в дни 1, 8 и 15 цикла 1, день 1 цикла 2-4 фазы индукции (1 цикл = 3 недели)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Hoffmann-La Roche

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

29 июля 2008 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

31 мая 2015 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

30 апреля 2019 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

20 марта 2008 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

25 марта 2008 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

26 марта 2008 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

22 октября 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

10 октября 2019 г.

Последняя проверка

1 октября 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • BO20924
  • 2007-005017-19 (EUDRACT_NUMBER)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться