Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie Avastinu (Bevacizumab) v kombinaci se standardní chemoterapií u dětí a dospívajících se sarkomem.

10. října 2019 aktualizováno: Hoffmann-La Roche

Otevřená, multicentrická, randomizovaná studie bezpečnosti a vlivu bevacizumabu na přežití bez událostí v kombinaci se standardní chemoterapií u dětských a adolescentních pacientů s metastatickým rabdomyosarkomem a non-rhabdomyosarkomovým sarkomem měkkých tkání

Tato otevřená dvouramenná studie posoudí bezpečnost a účinnost kombinace bevacizumabu + standardní chemoterapie se standardní chemoterapií samotnou jako aktivní komparátor u dětských a dospívajících pacientů s metastazujícím rabdomyosarkomem nebo non-rhabdomyosarkomovým sarkomem měkkých tkání. Pacienti budou randomizováni k léčbě bevacizumabem + standardní chemoterapií nebo standardní chemoterapií samotnou. Léčba se bude skládat z 9 x 3týdenních cyklů indukční léčby (standardní chemoterapie s nebo bez bevacizumabu 7,5 mg/kg iv v den 1 každého cyklu) následovaných 12 x 4týdenními cykly udržovací léčby (standardní chemoterapie s nebo bez bevacizumabu 5 mg/kg iv ve dnech 1 a 15 každého cyklu). Předpokládaná doba studijní léčby je 1–2 roky.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

154

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Belgie
      • Bruxelles, Belgie, 1200
        • Cliniques Universitaires St-Luc
      • Bruxelles, Belgie, 1020
        • Hôpital Enfants Reine Fabiola
      • Gent, Belgie, 9000
        • UZ Gent
  • Brazílie
    • RJ
      • Rio de Janeiro, RJ, Brazílie, 20560-120
        • Instituto Nacional Do Câncer - Inca
    • RS
      • Porto Alegre, RS, Brazílie, 90430-090
        • Clinica de Oncologia de Porto Alegre - CliniOnco
    • SP
      • Barretos, SP, Brazílie, 14784-400
        • Hospital de Cancer de Barretos
      • Sao Paulo, SP, Brazílie, 08270-070
        • Hospital Santa Marcelina
      • Sao Paulo, SP, Brazílie, 04023-062
        • Instituto De Oncologia Pediatrica
      • Sao Paulo, SP, Brazílie, 05410-030
        • ITACI - Instituto de Tratamento do Cancer Infantil
  • Chile
      • Santiago, Chile, 7500539
        • Hospital Luis Calvo Mackenna; Oncologia
  • Francie
      • Bordeaux, Francie, 33076
        • CHU Bordeaux; Unite Onco-Hematologie Pediatrique
      • Lille, Francie, 59020
        • Centre Oscar Lambret; Service de Pediatrie
      • Lyon, Francie, 69373
        • Centre Leon Berard; Pediatrie
      • Marseille, Francie, 13385
        • Hopital Timone Enfants; Onco Pediatrie
      • Nantes, Francie, 44093
        • Chr De Nantes; Service D'oncologie Pediatrique
      • Paris, Francie, 75231
        • Institut Curie; Oncologie Medicale
      • Rennes, Francie, 35203
        • CHU Hopital Sud; Service d'Hematologie Pediatrique
      • Toulouse, Francie, 31059
        • Hopital Des Enfants; Service d Hemato-Oncologie
      • Vandoeuvre Les Nancy, Francie, 54511
        • CHU Hopital d Enfants; Centre hospitalier Universitaire Nancy
      • Villejuif, Francie, 94805
        • Institut Gustave Roussy; Service Pediatrique
  • Holandsko
      • Amsterdam, Holandsko, 1105 AZ
        • Emma Kinderziekenhuis; Dept of Pediatric Oncology
      • Rotterdam, Holandsko, 3015 GJ
        • Erasmus Mc/Sophia's Childrens Hospital; Dept. of Pediatric Oncology
      • Utrecht, Holandsko, 3584 CS
        • Prinses Maxima Centrum
  • Itálie
    • Lazio
      • Roma, Lazio, Itálie, 00165
        • Ospedale Pediatrico Bambino Gesu
    • Liguria
      • Genova, Liguria, Itálie, 16148
        • Istituto Gaslini Ospedale Pediatrico; Dipartimento di Oncoematologia pediatrica
    • Lombardia
      • Milano, Lombardia, Itálie, 20133
        • Istituto Nazionale Tumori di Milano; S.C. Oncologia Pediatrica
    • Piemonte
      • Torino, Piemonte, Itálie, 10126
        • Dipartimento di Scienze Pediatriche Adolescenza; Osp. Infantile Regina Margherita
    • Toscana
      • Firenze, Toscana, Itálie, 50132
        • U.O.A University Onco-Ematologia Pedicatria; Azienda Ospedaliera A.Meyer
    • Veneto
      • Padova, Veneto, Itálie, 35128
        • Azienda Ospedaliera di Padova; Clinica di Onco-ematologia pediatrica
  • Izrael
      • Beer Sheva, Izrael, 8410101
        • Soroka Medical Center
      • Haifa, Izrael, 31096
        • Rambam Health Care Campus; Pediatric Hematology Oncology Department
      • Petach-Tikva, Izrael, 49100
        • Schneider Children's Medical Center
      • Tel Aviv, Izrael, 64239
        • Tel Aviv Sourasky MC, Dana Children's Hospital; Pediatric Hemato-Oncology Clinic
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X8
        • Hospital for Sick Children
    • Quebec
      • Sainte-foy, Quebec, Kanada, G1V 4G2
        • Pavillion Chul-Chuq
  • Německo
      • Essen, Německo, 45122
        • University Hospital Essen; Department of Pediatric Oncology
      • Freiburg, Německo, 79106
        • Universitaetsklinikum Freiburg - PS; Partnersite - Onkologie
      • Münster, Německo, 48149
        • Universitatsklinikum Munster; Padiatrische Hamatologie und Onkologie
  • Polsko
      • Lublin, Polsko, 20-093
        • Uniwersytet Medyczny W Lublinie; Klinika Hematologii i Onkologii Dzieciecej
      • Warsaw, Polsko, 04-746
        • Instytut Pomnik-Centrum Zdrowia Dziecka; Klinika Onkologii
  • Ruská Federace
      • Moscow, Ruská Federace, 117198
        • Center for Children's Hematology, Oncology and Immunology
      • St. Petersburg, Ruská Federace, 197110
        • Saint-Petersburg SHI City Clinical Hospital #31
  • Spojené království
      • Birmingham, Spojené království, B4 6NH
        • Birmingham Childrens Hospital; Oncology Dept
      • Bristol, Spojené království, BS2 8BJ
        • Bristol Royal Hospital for Children
      • Edinburgh, Spojené království, EH91LF
        • Royal Hospital for Sick Children
      • Glasgow, Spojené království, G51 4TF
        • Royal Hospital for Children
      • Leeds, Spojené království, LS9 7TF
        • St. James's University Hospital; Leeds Regional Paediatric Oncology Unit
      • Liverpool, Spojené království, L12 2AP
        • Alder Hey Children s Hospital; Department of Pediatrics
      • London, Spojené království, WC1N 3JH
        • Great Ormond Street Hospital; Dept. Of Pediatric Oncology
      • Manchester, Spojené království, M27 4HA
        • Royal Manchester Children's Hospital
      • Newcastle Upon Tyne, Spojené království, NE1 4LP
        • The Royal Victoria Infirmary; Paediatric and Adolescent Oncology Unit
      • Nottingham, Spojené království, NG7 2UH
        • University Hospital Queens Medical Centre; Department of Paediatric Oncology
      • Surrey, Spojené království, SM2 5PT
        • Royal Marsden Hospital; Pediatric Unit
  • Česko
      • Brno, Česko, 613 00
        • Fakultni nemocnice Brno
      • Praha 5, Česko, 150 06
        • Fakultni nemocnice v Motole
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron; Servicio de Nefrologia
      • Madrid, Španělsko, 28009
        • Hospital Infantil Universitario Nino Jesus
      • Malaga, Španělsko, 29011
        • Hospital Regional Universitario Carlos Haya;Servicio Oncologia Pediatrica
      • Sevilla, Španělsko, 41 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio; Servicio de Onco-Hematologia Pediatrica
      • Valencia, Španělsko, 46014
        • Hospital Universitario La Fe
    • Vizcaya
      • Barakaldo, Vizcaya, Španělsko, 48903
        • Hospital De Cruces

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

6 měsíců až 18 let (DOSPĚLÝ, DÍTĚ)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • dětských a dospívajících pacientů ve věku >/= 6 měsíců až 18 let
  • metastatický rhabdomyosarkom nebo non-rhabdomyosarkom sarkom měkkých tkání
  • adekvátní funkci kostní dřeně
  • adekvátní funkce ledvin a jater
  • dostatečné srážení krve

Kritéria vyloučení:

  • předchozí zhoubné nádory
  • nádor napadající hlavní krevní cévy
  • předchozí systémová protinádorová léčba

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
  • Intervenční model: PARALELNÍ
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: Bevacizumab + chemoterapie
Účastníci dostávali kontinuální IV infuzi bevacizumabu (7,5 mg/kg každé 3 týdny) v den 1 třítýdenních cyklů následovanou indukční chemoterapií (4 cykly chemoterapie obsahující IVADo následované 5 cykly chemoterapie obsahující IVA) podle institucionální praxe celkem 9 cyklů během fáze indukční léčby. Podle rozhodnutí zkoušejícího se očekávalo, že lokální terapie (radioterapie a/nebo chirurgický zákrok) začne po 4 týdnech od posledního podání bevacizumabu v indukční fázi a obnoví se na bevacizumab v udržovací fázi alespoň 4 týdny po poslední dávce lokální terapie . Během udržovací léčebné fáze účastníci dostávali IV infuzi bevacizumabu (5 mg/kg každé 2 týdny) následovanou chemoterapií obsahující vinorelbin a cyklofosfamid (podle institucionální praxe) ve dnech 1 a 15 čtyřtýdenních cyklů celkem 12 cykly.
Lék: Standardní chemoterapie
Jak je předepsáno
Lék: bevacizumab [Avastin]
7,5 mg/kg iv v den 1 z 9 x 3týdenních cyklů, následovaných 5 mg/kg iv ve dnech 1 a 15 každého 4týdenního cyklu
ACTIVE_COMPARATOR: Chemoterapie
Účastníci dostali 9 cyklů indukční chemoterapie (4 cykly chemoterapie obsahující IVAdo následované 5 cykly chemoterapie obsahující IVA podávané každé 3 týdny podle institucionální praxe. Podle hodnocení zkoušejícího měli účastníci možnost podstoupit lokální terapii (radioterapii a/nebo chirurgický zákrok) během posledních 3 cyklů IVA (tj. od cyklu 6 do cyklu 9). Během fáze udržovací léčby účastníci dostávali chemoterapii obsahující vinorelbin a cyklofosfamid (podle institucionální praxe) 1. a 15. den čtyřtýdenních cyklů, celkem 12 cyklů.
Lék: Standardní chemoterapie
Jak je předepsáno

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků, kteří zažili události přežití bez událostí (EFS) podle hodnocení nezávislé kontrolní komise (IRC)
Časové okno: Screening do přibližně 6,75 roku (posuzováno při screeningu, cyklech 4, 7 indukční fáze, cyklech 1, 4, 7, 10 údržby, poté každé 3 měsíce po dobu 1,5 roku a poté každých 6 měsíců po dobu 2,5 roku)
Události EFS zahrnovaly progresi nádoru (hodnoceno IRC), žádný důkaz odpovědi po 3 cyklech indukce (odvozené z hodnocení IRC), druhou primární rakovinu nebo smrt z jakékoli příčiny. Data pro účastníky, kteří nezažili žádnou událost do doby klinického limitu, byla cenzurována k datu posledního hodnocení onemocnění před datem klinického limitu. Data pro účastníky, kteří neměli žádné post-baseline hodnocení onemocnění, byla v době randomizace cenzurována. Progrese nádoru byla definována pomocí kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů verze 1.0 (RECIST v1.0) jako alespoň 20% nárůst v měření onemocnění, přičemž jako referenční se bere nejmenší měření onemocnění zaznamenané od začátku léčby nebo výskyt jednoho onemocnění. nebo více nových lézí nebo důkazy klinické progrese a jednoznačné progrese stávajících necílových lézí.
Screening do přibližně 6,75 roku (posuzováno při screeningu, cyklech 4, 7 indukční fáze, cyklech 1, 4, 7, 10 údržby, poté každé 3 měsíce po dobu 1,5 roku a poté každých 6 měsíců po dobu 2,5 roku)
Délka EFS podle hodnocení IRC
Časové okno: Screening do přibližně 6,75 roku (posuzováno při screeningu, cyklech 4, 7 indukční fáze, cyklech 1, 4, 7, 10 údržby, poté každé 3 měsíce po dobu 1,5 roku a poté každých 6 měsíců po dobu 2,5 roku)
EFS byl definován jako doba mezi randomizací a výskytem EFS události. Události EFS jsou popsány v Outcome Measure 1. Medián EFS byl odhadnut pomocí Kaplan-Meierových odhadů a 95% intervaly spolehlivosti (CI) pro medián byly vypočteny pomocí metody Brookmeyera a Crowleyho.
Screening do přibližně 6,75 roku (posuzováno při screeningu, cyklech 4, 7 indukční fáze, cyklech 1, 4, 7, 10 údržby, poté každé 3 měsíce po dobu 1,5 roku a poté každých 6 měsíců po dobu 2,5 roku)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků s objektivní odpovědí před první lokální terapií hodnoceno podle kritérií RECIST v1.0
Časové okno: Screening do přibližně 6,75 roku
Objektivní odpověď před první lokální terapií (chirurgickým zákrokem a/nebo radioterapií) byla definována jako kompletní odpověď (CR) nebo částečná odpověď (PR) stanovená ve dvou po sobě jdoucích příležitostech s odstupem >/=4 týdnů. Nádorová odpověď byla hodnocena podle IRC s použitím RECIST v1.0. CR byla definována jako vymizení všech cílových a necílových lézí. Pokud byla k dispozici imunocytologie, nebylo možné touto metodikou detekovat žádné onemocnění. PR byla definována jako alespoň 30% pokles v měření onemocnění, přičemž jako referenční se bere měření onemocnění provedené k potvrzení měřitelného onemocnění při vstupu do studie.
Screening do přibližně 6,75 roku
Procento účastníků, kteří zažili události EFS, mezi účastníky, kteří měli objektivní odezvu
Časové okno: Screening do přibližně 6,75 roku
Události EFS byly popsány v Outcome Measure 1 a Outcome Measure 3.
Screening do přibližně 6,75 roku
Doba odezvy
Časové okno: Screening do přibližně 6,75 roku
Doba trvání odpovědi byla definována jako doba mezi první objektivní odpovědí a výskytem události EFS (popsáno ve výstupním opatření 1). Objektivní odpověď byla definována v Outcome Measure 3. Medián trvání odpovědi byl odhadnut pomocí Kaplan-Meierových odhadů a 95% CI pro medián byl vypočítán pomocí metody Brookmeyera a Crowleyho.
Screening do přibližně 6,75 roku
Procento účastníků, kteří zemřeli
Časové okno: Screening až do přibližně 10,75 roku (posuzováno při screeningu, cyklech 4, 7 indukční fáze, cyklech 1, 4, 7, 10 údržby, poté každé 3 měsíce po dobu 1,5 roku a poté každých 6 měsíců po dobu 2,5 roku.
Screening až do přibližně 10,75 roku (posuzováno při screeningu, cyklech 4, 7 indukční fáze, cyklech 1, 4, 7, 10 údržby, poté každé 3 měsíce po dobu 1,5 roku a poté každých 6 měsíců po dobu 2,5 roku.
Celková doba přežití
Časové okno: Screening do přibližně 10,75 let (posuzováno při screeningu, cykly 4, 7 indukční fáze, cykly 1, 4, 7, 10 údržby, poté každé 3 měsíce po dobu 1,5 roku a poté každých 6 měsíců po dobu 2,5 roku)
Celkové přežití bylo definováno jako doba mezi randomizací a úmrtím z jakékoli příčiny. Účastníci bez události byli cenzurováni v době, kdy se vědělo, že jsou naposledy naživu. Medián celkového přežití byl odhadnut pomocí Kaplan-Meierových odhadů a 95% CI pro medián byl vypočítán pomocí metody Brookmeyera a Crowleyho.
Screening do přibližně 10,75 let (posuzováno při screeningu, cykly 4, 7 indukční fáze, cykly 1, 4, 7, 10 údržby, poté každé 3 měsíce po dobu 1,5 roku a poté každých 6 měsíců po dobu 2,5 roku)
Oblast pod křivkou v ustáleném stavu (AUCss) bevacizumabu
Časové okno: Před a do 3 hodin po dávce ve dnech 1, 8 a 15 cyklu 1, den 1 cyklu 2-4 indukční fáze
AUC je měřítkem sérové ​​koncentrace léku v průběhu času. Používá se k charakterizaci absorpce léčiva. AUCss se vyjadřuje v miligramech krát dny na mililitr (mg*den/ml).
Před a do 3 hodin po dávce ve dnech 1, 8 a 15 cyklu 1, den 1 cyklu 2-4 indukční fáze
Distribuční objem bevacizumabu
Časové okno: Před a do 3 hodin po dávce v 1., 8. a 15. den cyklu 1, 1. den cyklu 2-4 indukční fáze (1 cyklus = 3 týdny)
Distribuční objem je definován jako teoretický objem, ve kterém by celkové množství léčiva muselo být rovnoměrně distribuováno, aby se vytvořila požadovaná koncentrace léčiva v krvi. Distribuční objem v ustáleném stavu (Vss) je zdánlivý distribuční objem v ustáleném stavu.
Před a do 3 hodin po dávce v 1., 8. a 15. den cyklu 1, 1. den cyklu 2-4 indukční fáze (1 cyklus = 3 týdny)
Poločas rozpadu bevacizumabu
Časové okno: Před a do 3 hodin po dávce v 1., 8. a 15. den cyklu 1, 1. den cyklu 2-4 indukční fáze (1 cyklus = 3 týdny)
Poločas je čas naměřený pro snížení plazmatické koncentrace o polovinu.
Před a do 3 hodin po dávce v 1., 8. a 15. den cyklu 1, 1. den cyklu 2-4 indukční fáze (1 cyklus = 3 týdny)
Clearance bevacizumabu
Časové okno: Před a do 3 hodin po dávce v 1., 8. a 15. den cyklu 1, 1. den cyklu 2-4 indukční fáze (1 cyklus = 3 týdny)
CL je kvantitativní míra rychlosti, kterou je léčivá látka odstraňována z těla. CL se vyjadřuje v mililitrech za den (ml/den).
Před a do 3 hodin po dávce v 1., 8. a 15. den cyklu 1, 1. den cyklu 2-4 indukční fáze (1 cyklus = 3 týdny)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Hoffmann-La Roche

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (AKTUÁLNÍ)

29. července 2008

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

31. května 2015

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

30. dubna 2019

Termíny zápisu do studia

První předloženo

20. března 2008

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

25. března 2008

První zveřejněno (ODHAD)

26. března 2008

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

22. října 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

10. října 2019

Naposledy ověřeno

1. října 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • BO20924
  • 2007-005017-19 (EUDRACT_NUMBER)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit