Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af Avastin (Bevacizumab) i kombination med standardkemoterapi hos børn og unge med sarkom.

10. oktober 2019 opdateret af: Hoffmann-La Roche

En åben-label, multicenter, randomiseret undersøgelse af sikkerheden og effekten på hændelsesfri overlevelse af Bevacizumab i kombination med standardkemoterapi hos børn og unge patienter med metastatisk rhabdomyosarkom og non-rhabdomyosarkom bløddelssarkom

Dette åbne to-armede studie vil vurdere sikkerheden og effektiviteten af ​​en kombination af bevacizumab + standard kemoterapi med standard kemoterapi alene som aktiv komparator hos børn og unge patienter med metastatisk rhabdomyosarkom eller non-rhabdomyosarkom bløddelssarkom. Patienter vil blive randomiseret til at modtage bevacizumab + standard kemoterapi eller standard kemoterapi alene. Behandlingen vil bestå af 9 x 3-ugers cyklusser med induktionsbehandling (standard kemoterapi med eller uden bevacizumab 7,5 mg/kg iv på dag 1 i hver cyklus) efterfulgt af 12 x 4-ugers cyklusser med vedligeholdelsesbehandling (standard kemoterapi med eller uden bevacizumab 5 mg/kg iv på dag 1 og 15 i hver cyklus). Den forventede tid på studiebehandling er 1-2 år.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

154

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Belgien
      • Bruxelles, Belgien, 1200
        • Cliniques Universitaires St-Luc
      • Bruxelles, Belgien, 1020
        • Hôpital Enfants Reine Fabiola
      • Gent, Belgien, 9000
        • UZ Gent
  • Brasilien
    • RJ
      • Rio de Janeiro, RJ, Brasilien, 20560-120
        • Instituto Nacional Do Câncer - Inca
    • RS
      • Porto Alegre, RS, Brasilien, 90430-090
        • Clinica de Oncologia de Porto Alegre - CliniOnco
    • SP
      • Barretos, SP, Brasilien, 14784-400
        • Hospital de Cancer de Barretos
      • Sao Paulo, SP, Brasilien, 08270-070
        • Hospital Santa Marcelina
      • Sao Paulo, SP, Brasilien, 04023-062
        • Instituto De Oncologia Pediatrica
      • Sao Paulo, SP, Brasilien, 05410-030
        • ITACI - Instituto de Tratamento do Cancer Infantil
  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
        • Hospital for Sick Children
    • Quebec
      • Sainte-foy, Quebec, Canada, G1V 4G2
        • Pavillion Chul-Chuq
  • Chile
      • Santiago, Chile, 7500539
        • Hospital Luis Calvo Mackenna; Oncologia
  • Den Russiske Føderation
      • Moscow, Den Russiske Føderation, 117198
        • Center for Children's Hematology, Oncology and Immunology
      • St. Petersburg, Den Russiske Føderation, 197110
        • Saint-Petersburg SHI City Clinical Hospital #31
  • Det Forenede Kongerige
      • Birmingham, Det Forenede Kongerige, B4 6NH
        • Birmingham Childrens Hospital; Oncology Dept
      • Bristol, Det Forenede Kongerige, BS2 8BJ
        • Bristol Royal Hospital for Children
      • Edinburgh, Det Forenede Kongerige, EH91LF
        • Royal Hospital for Sick Children
      • Glasgow, Det Forenede Kongerige, G51 4TF
        • Royal Hospital for Children
      • Leeds, Det Forenede Kongerige, LS9 7TF
        • St. James's University Hospital; Leeds Regional Paediatric Oncology Unit
      • Liverpool, Det Forenede Kongerige, L12 2AP
        • Alder Hey Children s Hospital; Department of Pediatrics
      • London, Det Forenede Kongerige, WC1N 3JH
        • Great Ormond Street Hospital; Dept. Of Pediatric Oncology
      • Manchester, Det Forenede Kongerige, M27 4HA
        • Royal Manchester Children's Hospital
      • Newcastle Upon Tyne, Det Forenede Kongerige, NE1 4LP
        • The Royal Victoria Infirmary; Paediatric and Adolescent Oncology Unit
      • Nottingham, Det Forenede Kongerige, NG7 2UH
        • University Hospital Queens Medical Centre; Department of Paediatric Oncology
      • Surrey, Det Forenede Kongerige, SM2 5PT
        • Royal Marsden Hospital; Pediatric Unit
  • Frankrig
      • Bordeaux, Frankrig, 33076
        • CHU Bordeaux; Unite Onco-Hematologie Pediatrique
      • Lille, Frankrig, 59020
        • Centre Oscar Lambret; Service de Pediatrie
      • Lyon, Frankrig, 69373
        • Centre Leon Berard; Pediatrie
      • Marseille, Frankrig, 13385
        • Hopital Timone Enfants; Onco Pediatrie
      • Nantes, Frankrig, 44093
        • Chr De Nantes; Service D'oncologie Pediatrique
      • Paris, Frankrig, 75231
        • Institut Curie; Oncologie Medicale
      • Rennes, Frankrig, 35203
        • CHU Hopital Sud; Service d'Hematologie Pediatrique
      • Toulouse, Frankrig, 31059
        • Hopital Des Enfants; Service d Hemato-Oncologie
      • Vandoeuvre Les Nancy, Frankrig, 54511
        • CHU Hopital d Enfants; Centre hospitalier Universitaire Nancy
      • Villejuif, Frankrig, 94805
        • Institut Gustave Roussy; Service Pediatrique
  • Holland
      • Amsterdam, Holland, 1105 AZ
        • Emma Kinderziekenhuis; Dept of Pediatric Oncology
      • Rotterdam, Holland, 3015 GJ
        • Erasmus Mc/Sophia's Childrens Hospital; Dept. of Pediatric Oncology
      • Utrecht, Holland, 3584 CS
        • Prinses Maxima Centrum
  • Israel
      • Beer Sheva, Israel, 8410101
        • Soroka Medical Center
      • Haifa, Israel, 31096
        • Rambam Health Care Campus; Pediatric Hematology Oncology Department
      • Petach-Tikva, Israel, 49100
        • Schneider Children's Medical Center
      • Tel Aviv, Israel, 64239
        • Tel Aviv Sourasky MC, Dana Children's Hospital; Pediatric Hemato-Oncology Clinic
  • Italien
    • Lazio
      • Roma, Lazio, Italien, 00165
        • Ospedale Pediatrico Bambino Gesu
    • Liguria
      • Genova, Liguria, Italien, 16148
        • Istituto Gaslini Ospedale Pediatrico; Dipartimento di Oncoematologia pediatrica
    • Lombardia
      • Milano, Lombardia, Italien, 20133
        • Istituto Nazionale Tumori di Milano; S.C. Oncologia Pediatrica
    • Piemonte
      • Torino, Piemonte, Italien, 10126
        • Dipartimento di Scienze Pediatriche Adolescenza; Osp. Infantile Regina Margherita
    • Toscana
      • Firenze, Toscana, Italien, 50132
        • U.O.A University Onco-Ematologia Pedicatria; Azienda Ospedaliera A.Meyer
    • Veneto
      • Padova, Veneto, Italien, 35128
        • Azienda Ospedaliera di Padova; Clinica di Onco-ematologia pediatrica
  • Polen
      • Lublin, Polen, 20-093
        • Uniwersytet Medyczny W Lublinie; Klinika Hematologii i Onkologii Dzieciecej
      • Warsaw, Polen, 04-746
        • Instytut Pomnik-Centrum Zdrowia Dziecka; Klinika Onkologii
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron; Servicio de Nefrologia
      • Madrid, Spanien, 28009
        • Hospital Infantil Universitario Nino Jesus
      • Malaga, Spanien, 29011
        • Hospital Regional Universitario Carlos Haya;Servicio Oncologia Pediatrica
      • Sevilla, Spanien, 41 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio; Servicio de Onco-Hematologia Pediatrica
      • Valencia, Spanien, 46014
        • Hospital Universitario La Fe
    • Vizcaya
      • Barakaldo, Vizcaya, Spanien, 48903
        • Hospital De Cruces
  • Tjekkiet
      • Brno, Tjekkiet, 613 00
        • Fakultni nemocnice Brno
      • Praha 5, Tjekkiet, 150 06
        • Fakultni nemocnice v Motole
  • Tyskland
      • Essen, Tyskland, 45122
        • University Hospital Essen; Department of Pediatric Oncology
      • Freiburg, Tyskland, 79106
        • Universitaetsklinikum Freiburg - PS; Partnersite - Onkologie
      • Münster, Tyskland, 48149
        • Universitatsklinikum Munster; Padiatrische Hamatologie und Onkologie

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

6 måneder til 18 år (VOKSEN, BARN)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • barndoms- og ungepatienter i alderen >/= 6 måneder til 18 år
  • metastatisk rhabdomyosarkom eller non-rhabdomyosarkom bløddelssarkom
  • tilstrækkelig knoglemarvsfunktion
  • tilstrækkelig nyre- og leverfunktion
  • tilstrækkelig blodkoagulation

Ekskluderingskriterier:

  • tidligere maligne tumorer
  • tumor invaderer større blodkar
  • forudgående systemisk antitumorbehandling

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFÆLDIGT
  • Interventionel model: PARALLEL
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: Bevacizumab + Kemoterapi
Deltagerne modtog kontinuerlig IV-infusion af bevacizumab (7,5 mg/kg hver 3. uge) på dag 1 i 3-ugers cyklusser efterfulgt af induktionskemoterapi (4 cyklusser med IVADo-holdig kemoterapi efterfulgt af 5 cykler af IVA-holdig kemoterapi) i henhold til institutionel praksis i i alt 9 cyklusser under induktionsbehandlingsfasen. I henhold til investigator-beslutningen forventedes lokal terapi (strålebehandling og/eller kirurgi) at starte efter 4 uger efter den sidste bevacizumab-administration i induktionsfasen og genoptaget til bevacizumab i vedligeholdelsesfasen mindst 4 uger efter den sidste dosis af lokal terapi . Under vedligeholdelsesbehandlingsfasen modtog deltagerne IV-infusion af bevacizumab (5 mg/kg hver 2. uge) efterfulgt af vinorelbin- og cyclophosphamidholdig kemoterapi (i henhold til institutionel praksis) på dag 1 og 15 af 4-ugers cyklusser i i alt 12 cyklusser.
Medicin: Standard kemoterapi
Som foreskrevet
Medicin: bevacizumab [Avastin]
7,5 mg/kg iv på dag 1 af 9 x 3-ugers cyklusser, efterfulgt af 5 mg/kg iv på dag 1 og 15 i hver 4-ugers cyklus
ACTIVE_COMPARATOR: Kemoterapi
Deltagerne modtog 9 cyklusser med induktionskemoterapi (4 cyklusser med IVDo-holdig kemoterapi efterfulgt af 5 cykler af IVA-holdig kemoterapi administreret hver 3. uge i henhold til institutionel praksis. I henhold til investigator-evalueringen havde deltagerne mulighed for at gennemgå lokal terapi (strålebehandling og/eller kirurgi) under de sidste 3 cyklusser af IVA (dvs. fra cyklus 6 til cyklus 9). Under vedligeholdelsesbehandlingsfasen modtog deltagerne vinorelbin- og cyclophosphamidholdig kemoterapi (i henhold til institutionel praksis) på dag 1 og 15 af 4-ugers cyklusser i i alt 12 cyklusser.
Medicin: Standard kemoterapi
Som foreskrevet

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere, der oplevede begivenhedsfri overlevelse (EFS)-begivenheder som pr. uafhængig vurderingsudvalg (IRC) vurdering
Tidsramme: Screening op til ca. 6,75 år (vurderet ved screening, cyklus 4, 7 i induktionsfasen, cyklus 1, 4, 7, 10 af vedligeholdelse, derefter hver 3. måned i 1,5 år og derefter hver 6. måned i 2,5 år)
EFS-hændelser inkluderede tumorprogression (IRC vurderet), ingen tegn på respons efter 3 cyklusser af induktion (afledt af IRC-vurdering), anden primær cancer eller død på grund af nogen årsag. Data for deltagere, der ikke havde oplevet en hændelse på tidspunktet for den kliniske cut-off, blev censureret på datoen for den sidste sygdomsvurdering forud for den kliniske cut-off dato. Data for deltagere, der ikke havde nogen post-baseline sygdomsvurderinger, blev censureret på tidspunktet for randomisering. Tumorprogression blev defineret ved hjælp af Response Evaluation Criteria i Solid Tumors version 1.0 (RECIST v1.0) som en stigning på mindst 20 % i sygdomsmålingen, idet man tog som reference den mindste sygdomsmåling, der er registreret siden starten af ​​behandlingen, eller forekomsten af ​​en eller flere nye læsioner eller tegn på klinisk progression og utvetydig progression af eksisterende ikke-mållæsioner.
Screening op til ca. 6,75 år (vurderet ved screening, cyklus 4, 7 i induktionsfasen, cyklus 1, 4, 7, 10 af vedligeholdelse, derefter hver 3. måned i 1,5 år og derefter hver 6. måned i 2,5 år)
EFS-varighed i henhold til IRC-vurdering
Tidsramme: Screening op til ca. 6,75 år (vurderet ved screening, cyklus 4, 7 i induktionsfasen, cyklus 1, 4, 7, 10 af vedligeholdelse, derefter hver 3. måned i 1,5 år og derefter hver 6. måned i 2,5 år)
EFS blev defineret som tiden mellem randomisering og forekomst af EFS-hændelse. EFS-hændelser er beskrevet i resultatmål 1. Median EFS blev estimeret ved hjælp af Kaplan-Meier-estimater, og 95 % konfidensintervaller (CI) for median blev beregnet ved hjælp af Brookmeyer og Crowleys metode.
Screening op til ca. 6,75 år (vurderet ved screening, cyklus 4, 7 i induktionsfasen, cyklus 1, 4, 7, 10 af vedligeholdelse, derefter hver 3. måned i 1,5 år og derefter hver 6. måned i 2,5 år)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere med objektiv respons før første lokale terapi vurderet af RECIST v1.0-kriterier
Tidsramme: Screening op til cirka 6,75 år
Objektiv respons forud for den første lokale terapi (kirurgi og/eller strålebehandling) blev defineret som fuldstændig respons (CR) eller delvis respons (PR) bestemt ved to på hinanden følgende lejligheder med >/= 4 ugers mellemrum. Tumorrespons blev vurderet i henhold til IRC ved hjælp af RECIST v1.0. CR blev defineret som forsvinden af ​​alle mål- og ikke-mållæsioner. Hvis immunocytologi var tilgængelig, skulle ingen sygdom påvises ved hjælp af denne metodologi. PR blev defineret som et fald på mindst 30 % i sygdomsmålingen, idet man tog som reference den sygdomsmåling, der blev udført for at bekræfte målbar sygdom ved undersøgelsens start.
Screening op til cirka 6,75 år
Procentdel af deltagere, der oplevede EFS-begivenheder blandt deltagere, der havde objektiv respons
Tidsramme: Screening op til cirka 6,75 år
EFS-hændelser blev beskrevet i resultatmål 1 og resultatmål 3.
Screening op til cirka 6,75 år
Varighed af svar
Tidsramme: Screening op til cirka 6,75 år
Varighed af respons blev defineret som tiden mellem første objektive respons og forekomsten af ​​en EFS-hændelse (beskrevet i resultatmål 1). Objektiv respons blev defineret i resultatmål 3. Mediansvarigheden af ​​responsen blev estimeret ved hjælp af Kaplan-Meier estimater, og 95 % CI for medianen blev beregnet ved hjælp af Brookmeyer og Crowleys metode.
Screening op til cirka 6,75 år
Procentdel af deltagere, der døde
Tidsramme: Screening op til ca. 10,75 år (vurderet ved screening, cyklus 4, 7 i induktionsfasen, cyklus 1, 4, 7, 10 af vedligeholdelse, derefter hver 3. måned i 1,5 år og derefter hver 6. måned i 2,5 år.
Screening op til ca. 10,75 år (vurderet ved screening, cyklus 4, 7 i induktionsfasen, cyklus 1, 4, 7, 10 af vedligeholdelse, derefter hver 3. måned i 1,5 år og derefter hver 6. måned i 2,5 år.
Samlet overlevelsesvarighed
Tidsramme: Screening op til ca. 10,75 år (vurderet ved screening, cyklus 4, 7 i induktionsfasen, cyklus 1, 4, 7, 10 af vedligeholdelse, derefter hver 3. måned i 1,5 år og derefter hver 6. måned i 2,5 år)
Samlet overlevelse blev defineret som tiden mellem randomisering og død på grund af enhver årsag. Deltagere uden en begivenhed blev censureret sidste gang, de vidstes at være i live. Median samlet overlevelse blev estimeret ved hjælp af Kaplan-Meier-estimater, og 95 % CI for median blev beregnet ved hjælp af Brookmeyer og Crowleys metode.
Screening op til ca. 10,75 år (vurderet ved screening, cyklus 4, 7 i induktionsfasen, cyklus 1, 4, 7, 10 af vedligeholdelse, derefter hver 3. måned i 1,5 år og derefter hver 6. måned i 2,5 år)
Area Under the Curve at Steady State (AUCss) af Bevacizumab
Tidsramme: Før og inden for 3 timer efter dosis på dag 1, 8 og 15 i cyklus 1, dag 1 i cyklus 2-4 i induktionsfasen
AUC er et mål for serumkoncentrationen af ​​lægemidlet over tid. Det bruges til at karakterisere lægemiddelabsorption. AUCss er udtrykt i milligram gange dage pr. milliliter (mg*dag/ml).
Før og inden for 3 timer efter dosis på dag 1, 8 og 15 i cyklus 1, dag 1 i cyklus 2-4 i induktionsfasen
Distributionsvolumen for Bevacizumab
Tidsramme: Før og inden for 3 timer efter dosis på dag 1, 8 og 15 i cyklus 1, dag 1 i cyklus 2-4 i induktionsfasen (1 cyklus = 3 uger)
Fordelingsvolumen er defineret som det teoretiske volumen, hvori den samlede mængde lægemiddel skal fordeles ensartet for at producere den ønskede blodkoncentration af et lægemiddel. Steady-state distributionsvolumen (Vss) er det tilsyneladende distributionsvolumen ved steady-state.
Før og inden for 3 timer efter dosis på dag 1, 8 og 15 i cyklus 1, dag 1 i cyklus 2-4 i induktionsfasen (1 cyklus = 3 uger)
Halveringstid af Bevacizumab
Tidsramme: Før og inden for 3 timer efter dosis på dag 1, 8 og 15 i cyklus 1, dag 1 i cyklus 2-4 i induktionsfasen (1 cyklus = 3 uger)
Halveringstid er den tid, der måles for plasmakoncentrationen at falde med det halve.
Før og inden for 3 timer efter dosis på dag 1, 8 og 15 i cyklus 1, dag 1 i cyklus 2-4 i induktionsfasen (1 cyklus = 3 uger)
Clearance af Bevacizumab
Tidsramme: Før og inden for 3 timer efter dosis på dag 1, 8 og 15 i cyklus 1, dag 1 i cyklus 2-4 i induktionsfasen (1 cyklus = 3 uger)
CL er et kvantitativt mål for den hastighed, hvormed et lægemiddelstof fjernes fra kroppen. CL er udtrykt i milliliter pr. dag (mL/dag).
Før og inden for 3 timer efter dosis på dag 1, 8 og 15 i cyklus 1, dag 1 i cyklus 2-4 i induktionsfasen (1 cyklus = 3 uger)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

29. juli 2008

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

31. maj 2015

Studieafslutning (FAKTISKE)

30. april 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

20. marts 2008

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

25. marts 2008

Først opslået (SKØN)

26. marts 2008

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

22. oktober 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

10. oktober 2019

Sidst verificeret

1. oktober 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • BO20924
  • 2007-005017-19 (EUDRACT_NUMBER)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner