Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een studie van Avastin (Bevacizumab) in combinatie met standaard chemotherapie bij kinderen en adolescenten met sarcoom.

10 oktober 2019 bijgewerkt door: Hoffmann-La Roche

Een open-label, multicenter, gerandomiseerd onderzoek naar de veiligheid en het effect op gebeurtenisvrije overleving van bevacizumab in combinatie met standaardchemotherapie bij kinderen en adolescenten met gemetastaseerd rabdomyosarcoom en niet-rabdomyosarcoom wekedelensarcoom

Deze open-label studie met twee armen zal de veiligheid en werkzaamheid beoordelen van een combinatie van bevacizumab + standaardchemotherapie met alleen standaardchemotherapie als actieve comparator bij kinderen en adolescenten met gemetastaseerd rabdomyosarcoom of niet-rabdomyosarcoom wekedelensarcoom. Patiënten zullen worden gerandomiseerd om bevacizumab + standaardchemotherapie of alleen standaardchemotherapie te krijgen. De behandeling zal bestaan ​​uit 9 cycli van 3 weken van inductiebehandeling (standaard chemotherapie met of zonder bevacizumab 7,5 mg/kg iv op dag 1 van elke cyclus), gevolgd door 12 cycli van 4 weken van onderhoudsbehandeling (standaard chemotherapie met of zonder bevacizumab 5 mg/kg iv op dag 1 en 15 van elke cyclus). De verwachte duur van de studiebehandeling is 1-2 jaar.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

154

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • België
      • Bruxelles, België, 1200
        • Cliniques Universitaires St-Luc
      • Bruxelles, België, 1020
        • Hôpital Enfants Reine Fabiola
      • Gent, België, 9000
        • UZ Gent
  • Brazilië
    • RJ
      • Rio de Janeiro, RJ, Brazilië, 20560-120
        • Instituto Nacional Do Câncer - Inca
    • RS
      • Porto Alegre, RS, Brazilië, 90430-090
        • Clinica de Oncologia de Porto Alegre - CliniOnco
    • SP
      • Barretos, SP, Brazilië, 14784-400
        • Hospital de Cancer de Barretos
      • Sao Paulo, SP, Brazilië, 08270-070
        • Hospital Santa Marcelina
      • Sao Paulo, SP, Brazilië, 04023-062
        • Instituto De Oncologia Pediatrica
      • Sao Paulo, SP, Brazilië, 05410-030
        • ITACI - Instituto de Tratamento do Cancer Infantil
  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
        • Hospital for Sick Children
    • Quebec
      • Sainte-foy, Quebec, Canada, G1V 4G2
        • Pavillion Chul-Chuq
  • Chili
      • Santiago, Chili, 7500539
        • Hospital Luis Calvo Mackenna; Oncologia
  • Duitsland
      • Essen, Duitsland, 45122
        • University Hospital Essen; Department of Pediatric Oncology
      • Freiburg, Duitsland, 79106
        • Universitaetsklinikum Freiburg - PS; Partnersite - Onkologie
      • Münster, Duitsland, 48149
        • Universitatsklinikum Munster; Padiatrische Hamatologie und Onkologie
  • Frankrijk
      • Bordeaux, Frankrijk, 33076
        • CHU Bordeaux; Unite Onco-Hematologie Pediatrique
      • Lille, Frankrijk, 59020
        • Centre Oscar Lambret; Service de Pediatrie
      • Lyon, Frankrijk, 69373
        • Centre Leon Berard; Pediatrie
      • Marseille, Frankrijk, 13385
        • Hopital Timone Enfants; Onco Pediatrie
      • Nantes, Frankrijk, 44093
        • Chr De Nantes; Service D'oncologie Pediatrique
      • Paris, Frankrijk, 75231
        • Institut Curie; Oncologie Medicale
      • Rennes, Frankrijk, 35203
        • CHU Hopital Sud; Service d'Hematologie Pediatrique
      • Toulouse, Frankrijk, 31059
        • Hopital Des Enfants; Service d Hemato-Oncologie
      • Vandoeuvre Les Nancy, Frankrijk, 54511
        • CHU Hopital d Enfants; Centre hospitalier Universitaire Nancy
      • Villejuif, Frankrijk, 94805
        • Institut Gustave Roussy; Service Pediatrique
  • Israël
      • Beer Sheva, Israël, 8410101
        • Soroka Medical Center
      • Haifa, Israël, 31096
        • Rambam Health Care Campus; Pediatric Hematology Oncology Department
      • Petach-Tikva, Israël, 49100
        • Schneider Children's Medical Center
      • Tel Aviv, Israël, 64239
        • Tel Aviv Sourasky MC, Dana Children's Hospital; Pediatric Hemato-Oncology Clinic
  • Italië
    • Lazio
      • Roma, Lazio, Italië, 00165
        • Ospedale Pediatrico Bambino Gesu
    • Liguria
      • Genova, Liguria, Italië, 16148
        • Istituto Gaslini Ospedale Pediatrico; Dipartimento di Oncoematologia pediatrica
    • Lombardia
      • Milano, Lombardia, Italië, 20133
        • Istituto Nazionale Tumori di Milano; S.C. Oncologia Pediatrica
    • Piemonte
      • Torino, Piemonte, Italië, 10126
        • Dipartimento di Scienze Pediatriche Adolescenza; Osp. Infantile Regina Margherita
    • Toscana
      • Firenze, Toscana, Italië, 50132
        • U.O.A University Onco-Ematologia Pedicatria; Azienda Ospedaliera A.Meyer
    • Veneto
      • Padova, Veneto, Italië, 35128
        • Azienda Ospedaliera di Padova; Clinica di Onco-ematologia pediatrica
  • Nederland
      • Amsterdam, Nederland, 1105 AZ
        • Emma Kinderziekenhuis; Dept of Pediatric Oncology
      • Rotterdam, Nederland, 3015 GJ
        • Erasmus Mc/Sophia's Childrens Hospital; Dept. of Pediatric Oncology
      • Utrecht, Nederland, 3584 CS
        • Prinses Maxima Centrum
  • Polen
      • Lublin, Polen, 20-093
        • Uniwersytet Medyczny W Lublinie; Klinika Hematologii i Onkologii Dzieciecej
      • Warsaw, Polen, 04-746
        • Instytut Pomnik-Centrum Zdrowia Dziecka; Klinika Onkologii
  • Russische Federatie
      • Moscow, Russische Federatie, 117198
        • Center for Children's Hematology, Oncology and Immunology
      • St. Petersburg, Russische Federatie, 197110
        • Saint-Petersburg SHI City Clinical Hospital #31
  • Spanje
      • Barcelona, Spanje, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron; Servicio de Nefrologia
      • Madrid, Spanje, 28009
        • Hospital Infantil Universitario Nino Jesus
      • Malaga, Spanje, 29011
        • Hospital Regional Universitario Carlos Haya;Servicio Oncologia Pediatrica
      • Sevilla, Spanje, 41 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio; Servicio de Onco-Hematologia Pediatrica
      • Valencia, Spanje, 46014
        • Hospital Universitario La Fe
    • Vizcaya
      • Barakaldo, Vizcaya, Spanje, 48903
        • Hospital De Cruces
  • Tsjechië
      • Brno, Tsjechië, 613 00
        • Fakultni nemocnice Brno
      • Praha 5, Tsjechië, 150 06
        • Fakultni nemocnice v Motole
  • Verenigd Koninkrijk
      • Birmingham, Verenigd Koninkrijk, B4 6NH
        • Birmingham Childrens Hospital; Oncology Dept
      • Bristol, Verenigd Koninkrijk, BS2 8BJ
        • Bristol Royal Hospital for Children
      • Edinburgh, Verenigd Koninkrijk, EH91LF
        • Royal Hospital for Sick Children
      • Glasgow, Verenigd Koninkrijk, G51 4TF
        • Royal Hospital for Children
      • Leeds, Verenigd Koninkrijk, LS9 7TF
        • St. James's University Hospital; Leeds Regional Paediatric Oncology Unit
      • Liverpool, Verenigd Koninkrijk, L12 2AP
        • Alder Hey Children s Hospital; Department of Pediatrics
      • London, Verenigd Koninkrijk, WC1N 3JH
        • Great Ormond Street Hospital; Dept. Of Pediatric Oncology
      • Manchester, Verenigd Koninkrijk, M27 4HA
        • Royal Manchester Children's Hospital
      • Newcastle Upon Tyne, Verenigd Koninkrijk, NE1 4LP
        • The Royal Victoria Infirmary; Paediatric and Adolescent Oncology Unit
      • Nottingham, Verenigd Koninkrijk, NG7 2UH
        • University Hospital Queens Medical Centre; Department of Paediatric Oncology
      • Surrey, Verenigd Koninkrijk, SM2 5PT
        • Royal Marsden Hospital; Pediatric Unit

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

6 maanden tot 18 jaar (VOLWASSEN, KIND)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • kinderen en adolescenten in de leeftijd >/=6 maanden tot 18 jaar
  • gemetastaseerd rabdomyosarcoom of niet-rabdomyosarcoom wekedelensarcoom
  • voldoende beenmergfunctie
  • adequate nier- en leverfunctie
  • voldoende bloedstolling

Uitsluitingscriteria:

  • eerdere kwaadaardige tumoren
  • tumor die grote bloedvaten binnendringt
  • eerdere systemische antitumorbehandeling

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: GERANDOMISEERD
  • Interventioneel model: PARALLEL
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: Bevacizumab + Chemotherapie
Deelnemers kregen een continu IV-infuus van bevacizumab (7,5 mg/kg elke 3 weken) op dag 1 van cycli van 3 weken gevolgd door inductiechemotherapie (4 cycli van IVADo-bevattende chemotherapie gevolgd door 5 cycli van IVA-bevattende chemotherapie) volgens de institutionele praktijk gedurende in totaal 9 cycli tijdens de inductiebehandelingsfase. Volgens de beslissing van de onderzoeker werd verwacht dat lokale therapie (radiotherapie en/of chirurgie) 4 weken na de laatste toediening van bevacizumab in de inductiefase zou starten en ten minste 4 weken na de laatste dosis lokale therapie zou worden hervat met bevacizumab in de onderhoudsfase. . Tijdens de onderhoudsbehandelingsfase ontvingen de deelnemers IV-infusie van bevacizumab (5 mg/kg elke 2 weken) gevolgd door vinorelbine- en cyclofosfamide-bevattende chemotherapie (volgens de institutionele praktijk) op dag 1 en 15 van cycli van 4 weken voor een totaal van 12 cycli.
Geneesmiddel: Standaard chemotherapie
Zoals voorgeschreven
Geneesmiddel: bevacizumab [Avastin]
7,5 mg/kg iv op dag 1 van 9 cycli van 3 weken, gevolgd door 5 mg/kg iv op dag 1 en 15 van elke cyclus van 4 weken
ACTIVE_COMPARATOR: Chemotherapie
Deelnemers kregen 9 cycli van inductiechemotherapie (4 cycli van IVADo-bevattende chemotherapie gevolgd door 5 cycli van IVA-bevattende chemotherapie toegediend om de 3 weken volgens de institutionele praktijk. Volgens de evaluatie van de onderzoeker hadden deelnemers de mogelijkheid om lokale therapie (radiotherapie en/of operatie) te ondergaan tijdens de laatste 3 cycli van IVA (d.w.z. van cyclus 6 tot cyclus 9). Tijdens de onderhoudsbehandelingsfase ontvingen de deelnemers vinorelbine- en cyclofosfamide-bevattende chemotherapie (volgens de institutionele praktijk) op dag 1 en 15 van cycli van 4 weken voor een totaal van 12 cycli.
Geneesmiddel: Standaard chemotherapie
Zoals voorgeschreven

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers dat gebeurtenisvrije overlevingsgebeurtenissen (EFS) heeft meegemaakt volgens de beoordeling van de onafhankelijke beoordelingscommissie (IRC)
Tijdsspanne: Screening tot circa 6,75 jaar (beoordeeld bij screening, Cyclus 4, 7 van inductiefase, Cyclus 1, 4, 7, 10 van onderhoud, daarna elke 3 maanden gedurende 1,5 jaar en daarna elke 6 maanden gedurende 2,5 jaar)
EFS-gebeurtenissen omvatten tumorprogressie (IRC beoordeeld), geen bewijs van respons na 3 inductiecycli (afgeleid van IRC-beoordeling), tweede primaire kanker of overlijden door welke oorzaak dan ook. Gegevens voor deelnemers die geen gebeurtenis hadden meegemaakt op het moment van klinische afsluiting, werden gecensureerd op de datum van de laatste ziektebeoordeling voorafgaand aan de klinische afsluitingsdatum. Gegevens voor deelnemers die geen post-baseline ziektebeoordelingen hadden, werden gecensureerd op het moment van randomisatie. Tumorprogressie werd gedefinieerd met behulp van Response Evaluation Criteria in Solid Tumors versie 1.0 (RECIST v1.0) als een toename van ten minste 20% in de ziektemeting, waarbij als referentie de kleinste ziektemeting werd genomen sinds het begin van de behandeling, of het verschijnen van één of meer nieuwe laesies, of bewijs van klinische progressie en ondubbelzinnige progressie van bestaande non-target laesies.
Screening tot circa 6,75 jaar (beoordeeld bij screening, Cyclus 4, 7 van inductiefase, Cyclus 1, 4, 7, 10 van onderhoud, daarna elke 3 maanden gedurende 1,5 jaar en daarna elke 6 maanden gedurende 2,5 jaar)
EFS-duur volgens IRC-beoordeling
Tijdsspanne: Screening tot circa 6,75 jaar (beoordeeld bij screening, Cyclus 4, 7 van inductiefase, Cyclus 1, 4, 7, 10 van onderhoud, daarna elke 3 maanden gedurende 1,5 jaar en daarna elke 6 maanden gedurende 2,5 jaar)
EFS werd gedefinieerd als de tijd tussen randomisatie en het optreden van EFS-gebeurtenis. EFS-gebeurtenissen worden beschreven in Uitkomstmaat 1. Mediane EFS werd geschat met behulp van Kaplan-Meier-schattingen en 95%-betrouwbaarheidsintervallen (BI) voor mediaan werden berekend met behulp van de methode van Brookmeyer en Crowley.
Screening tot circa 6,75 jaar (beoordeeld bij screening, Cyclus 4, 7 van inductiefase, Cyclus 1, 4, 7, 10 van onderhoud, daarna elke 3 maanden gedurende 1,5 jaar en daarna elke 6 maanden gedurende 2,5 jaar)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers met objectieve respons voorafgaand aan eerste lokale therapie, beoordeeld volgens RECIST v1.0-criteria
Tijdsspanne: Screening tot ongeveer 6,75 jaar
Objectieve respons voorafgaand aan de eerste lokale therapie (chirurgie en/of radiotherapie) werd gedefinieerd als complete respons (CR) of partiële respons (PR), vastgesteld bij twee opeenvolgende gelegenheden >/= 4 weken na elkaar. Tumorrespons werd beoordeeld volgens IRC met behulp van RECIST v1.0. CR werd gedefinieerd als het verdwijnen van alle doelwit- en niet-doellaesies. Als immunocytologie beschikbaar was, zou met die methodologie geen ziekte worden opgespoord. PR werd gedefinieerd als een afname van ten minste 30% in de ziektemeting, waarbij de ziektemeting als referentie werd genomen om de meetbare ziekte bij aanvang van het onderzoek te bevestigen.
Screening tot ongeveer 6,75 jaar
Percentage deelnemers dat EFS-gebeurtenissen heeft meegemaakt onder deelnemers met objectieve respons
Tijdsspanne: Screening tot ongeveer 6,75 jaar
EFS-gebeurtenissen werden beschreven in Uitkomstmaat 1 en Uitkomstmaat 3.
Screening tot ongeveer 6,75 jaar
Duur van de reactie
Tijdsspanne: Screening tot ongeveer 6,75 jaar
De duur van de respons werd gedefinieerd als de tijd tussen de eerste objectieve respons en het optreden van een EFS-gebeurtenis (beschreven in uitkomstmaat 1). Objectieve respons werd gedefinieerd in uitkomstmaat 3. De mediane duur van de respons werd geschat met behulp van Kaplan-Meier-schattingen en het 95%-BI voor de mediaan werd berekend met behulp van de methode van Brookmeyer en Crowley.
Screening tot ongeveer 6,75 jaar
Percentage deelnemers dat is overleden
Tijdsspanne: Screening tot circa 10,75 jaar (beoordeeld bij screening, Cyclus 4, 7 van inductiefase, Cyclus 1, 4, 7, 10 van onderhoud, daarna elke 3 maanden gedurende 1,5 jaar en daarna elke 6 maanden gedurende 2,5 jaar.
Screening tot circa 10,75 jaar (beoordeeld bij screening, Cyclus 4, 7 van inductiefase, Cyclus 1, 4, 7, 10 van onderhoud, daarna elke 3 maanden gedurende 1,5 jaar en daarna elke 6 maanden gedurende 2,5 jaar.
Totale overlevingsduur
Tijdsspanne: Screening tot circa 10,75 jaar (beoordeeld bij screening, Cycli 4, 7 van inductiefase, Cycli 1, 4, 7, 10 van onderhoud, daarna elke 3 maanden gedurende 1,5 jaar en daarna elke 6 maanden gedurende 2,5 jaar)
Totale overleving werd gedefinieerd als de tijd tussen randomisatie en overlijden door welke oorzaak dan ook. Deelnemers zonder evenement werden gecensureerd op het laatste moment dat bekend was dat ze nog leefden. De mediane totale overleving werd geschat met behulp van Kaplan-Meier-schattingen en het 95%-BI voor de mediaan werd berekend met behulp van de methode van Brookmeyer en Crowley.
Screening tot circa 10,75 jaar (beoordeeld bij screening, Cycli 4, 7 van inductiefase, Cycli 1, 4, 7, 10 van onderhoud, daarna elke 3 maanden gedurende 1,5 jaar en daarna elke 6 maanden gedurende 2,5 jaar)
Area Under the Curve bij Steady State (AUCss) van Bevacizumab
Tijdsspanne: Voor en binnen 3 uur na de dosis op dag 1, 8 en 15 van cyclus 1, dag 1 van cyclus 2-4 van de inductiefase
AUC is een maat voor de serumconcentratie van het geneesmiddel in de loop van de tijd. Het wordt gebruikt om de absorptie van geneesmiddelen te karakteriseren. AUCss wordt uitgedrukt in milligram maal dagen per milliliter (mg*dag/ml).
Voor en binnen 3 uur na de dosis op dag 1, 8 en 15 van cyclus 1, dag 1 van cyclus 2-4 van de inductiefase
Distributievolume van Bevacizumab
Tijdsspanne: Voor en binnen 3 uur na de dosis op dag 1, 8 en 15 van cyclus 1, dag 1 van cyclus 2-4 van de inductiefase (1 cyclus = 3 weken)
Distributievolume wordt gedefinieerd als het theoretische volume waarin de totale hoeveelheid geneesmiddel gelijkmatig moet worden verdeeld om de gewenste bloedconcentratie van een geneesmiddel te produceren. Distributievolume bij steady-state (Vss) is het schijnbare verdelingsvolume bij steady-state.
Voor en binnen 3 uur na de dosis op dag 1, 8 en 15 van cyclus 1, dag 1 van cyclus 2-4 van de inductiefase (1 cyclus = 3 weken)
Halfwaardetijd van Bevacizumab
Tijdsspanne: Voor en binnen 3 uur na de dosis op dag 1, 8 en 15 van cyclus 1, dag 1 van cyclus 2-4 van de inductiefase (1 cyclus = 3 weken)
Halfwaardetijd is de tijd die wordt gemeten voordat de plasmaconcentratie met de helft is afgenomen.
Voor en binnen 3 uur na de dosis op dag 1, 8 en 15 van cyclus 1, dag 1 van cyclus 2-4 van de inductiefase (1 cyclus = 3 weken)
Klaring van Bevacizumab
Tijdsspanne: Voor en binnen 3 uur na de dosis op dag 1, 8 en 15 van cyclus 1, dag 1 van cyclus 2-4 van de inductiefase (1 cyclus = 3 weken)
CL is een kwantitatieve maat voor de snelheid waarmee een geneesmiddelsubstantie uit het lichaam wordt verwijderd. CL wordt uitgedrukt in milliliter per dag (ml/dag).
Voor en binnen 3 uur na de dosis op dag 1, 8 en 15 van cyclus 1, dag 1 van cyclus 2-4 van de inductiefase (1 cyclus = 3 weken)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (WERKELIJK)

29 juli 2008

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

31 mei 2015

Studie voltooiing (WERKELIJK)

30 april 2019

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

20 maart 2008

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

25 maart 2008

Eerst geplaatst (SCHATTING)

26 maart 2008

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

22 oktober 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

10 oktober 2019

Laatst geverifieerd

1 oktober 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • BO20924
  • 2007-005017-19 (EUDRACT_NUMBER)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren