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Um estudo de Avastin (Bevacizumab) em combinação com quimioterapia padrão em crianças e adolescentes com sarcoma.

10 de outubro de 2019 atualizado por: Hoffmann-La Roche

Um estudo aberto, multicêntrico e randomizado da segurança e efeito na sobrevida livre de eventos de bevacizumabe em combinação com quimioterapia padrão em pacientes infantis e adolescentes com rabdomiossarcoma metastático e sarcoma de tecidos moles não rabdomiossarcoma

Este estudo aberto de dois braços avaliará a segurança e a eficácia de uma combinação de bevacizumabe + quimioterapia padrão com quimioterapia padrão isoladamente como comparador ativo em pacientes infantis e adolescentes com rabdomiossarcoma metastático ou sarcoma de tecidos moles não rabdomiossarcoma. Os pacientes serão randomizados para receber bevacizumabe + quimioterapia padrão ou apenas quimioterapia padrão. O tratamento consistirá em 9 x ciclos de 3 semanas de tratamento de indução (quimioterapia padrão com ou sem bevacizumabe 7,5 mg/kg iv no dia 1 de cada ciclo) seguido por 12 x ciclos de 4 semanas de tratamento de manutenção (quimioterapia padrão com ou sem bevacizumabe 5 mg/kg iv nos dias 1 e 15 de cada ciclo). O tempo previsto no tratamento do estudo é de 1 a 2 anos.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

154

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Essen, Alemanha, 45122
        • University Hospital Essen; Department of Pediatric Oncology
      • Freiburg, Alemanha, 79106
        • Universitaetsklinikum Freiburg - PS; Partnersite - Onkologie
      • Münster, Alemanha, 48149
        • Universitatsklinikum Munster; Padiatrische Hamatologie und Onkologie
  • Brasil
    • RJ
      • Rio de Janeiro, RJ, Brasil, 20560-120
        • Instituto Nacional do Cancer - INCA
    • RS
      • Porto Alegre, RS, Brasil, 90430-090
        • Clinica de Oncologia de Porto Alegre - CliniOnco
    • SP
      • Barretos, SP, Brasil, 14784-400
        • Hospital de Cancer de Barretos
      • Sao Paulo, SP, Brasil, 08270-070
        • Hospital Santa Marcelina
      • Sao Paulo, SP, Brasil, 04023-062
        • Instituto De Oncologia Pediatrica
      • Sao Paulo, SP, Brasil, 05410-030
        • ITACI - Instituto de Tratamento do Cancer Infantil
  • Bélgica
      • Bruxelles, Bélgica, 1200
        • Cliniques Universitaires St-Luc
      • Bruxelles, Bélgica, 1020
        • Hôpital Enfants Reine Fabiola
      • Gent, Bélgica, 9000
        • UZ Gent
  • Canadá
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G 1X8
        • Hospital for Sick Children
    • Quebec
      • Sainte-foy, Quebec, Canadá, G1V 4G2
        • Pavillion Chul-Chuq
  • Chile
      • Santiago, Chile, 7500539
        • Hospital Luis Calvo Mackenna; Oncologia
  • Espanha
      • Barcelona, Espanha, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron; Servicio de Nefrologia
      • Madrid, Espanha, 28009
        • Hospital Infantil Universitario Nino Jesus
      • Malaga, Espanha, 29011
        • Hospital Regional Universitario Carlos Haya;Servicio Oncologia Pediatrica
      • Sevilla, Espanha, 41 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio; Servicio de Onco-Hematologia Pediatrica
      • Valencia, Espanha, 46014
        • Hospital Universitario La Fe
    • Vizcaya
      • Barakaldo, Vizcaya, Espanha, 48903
        • Hospital de Cruces
  • Federação Russa
      • Moscow, Federação Russa, 117198
        • Center for Children's Hematology, Oncology and Immunology
      • St. Petersburg, Federação Russa, 197110
        • Saint-Petersburg SHI City Clinical Hospital #31
  • França
      • Bordeaux, França, 33076
        • CHU Bordeaux; Unite Onco-Hematologie Pediatrique
      • Lille, França, 59020
        • Centre Oscar Lambret; Service de Pediatrie
      • Lyon, França, 69373
        • Centre Leon Berard; Pediatrie
      • Marseille, França, 13385
        • Hopital Timone Enfants; Onco Pediatrie
      • Nantes, França, 44093
        • Chr De Nantes; Service D'oncologie Pediatrique
      • Paris, França, 75231
        • Institut Curie; Oncologie Medicale
      • Rennes, França, 35203
        • CHU Hopital Sud; Service d'Hematologie Pediatrique
      • Toulouse, França, 31059
        • Hopital Des Enfants; Service d Hemato-Oncologie
      • Vandoeuvre Les Nancy, França, 54511
        • CHU Hopital d Enfants; Centre hospitalier Universitaire Nancy
      • Villejuif, França, 94805
        • Institut Gustave Roussy; Service Pediatrique
  • Holanda
      • Amsterdam, Holanda, 1105 AZ
        • Emma Kinderziekenhuis; Dept of Pediatric Oncology
      • Rotterdam, Holanda, 3015 GJ
        • Erasmus Mc/Sophia's Childrens Hospital; Dept. of Pediatric Oncology
      • Utrecht, Holanda, 3584 CS
        • Prinses Maxima Centrum
  • Israel
      • Beer Sheva, Israel, 8410101
        • Soroka Medical Center
      • Haifa, Israel, 31096
        • Rambam Health Care Campus; Pediatric Hematology Oncology Department
      • Petach-Tikva, Israel, 49100
        • Schneider Children's Medical Center
      • Tel Aviv, Israel, 64239
        • Tel Aviv Sourasky MC, Dana Children's Hospital; Pediatric Hemato-Oncology Clinic
  • Itália
    • Lazio
      • Roma, Lazio, Itália, 00165
        • Ospedale Pediatrico Bambino Gesù
    • Liguria
      • Genova, Liguria, Itália, 16148
        • Istituto Gaslini Ospedale Pediatrico; Dipartimento di Oncoematologia pediatrica
    • Lombardia
      • Milano, Lombardia, Itália, 20133
        • Istituto Nazionale Tumori di Milano; S.C. Oncologia Pediatrica
    • Piemonte
      • Torino, Piemonte, Itália, 10126
        • Dipartimento di Scienze Pediatriche Adolescenza; Osp. Infantile Regina Margherita
    • Toscana
      • Firenze, Toscana, Itália, 50132
        • U.O.A University Onco-Ematologia Pedicatria; Azienda Ospedaliera A.Meyer
    • Veneto
      • Padova, Veneto, Itália, 35128
        • Azienda Ospedaliera di Padova; Clinica di Onco-ematologia pediatrica
  • Polônia
      • Lublin, Polônia, 20-093
        • Uniwersytet Medyczny W Lublinie; Klinika Hematologii i Onkologii Dzieciecej
      • Warsaw, Polônia, 04-746
        • Instytut Pomnik-Centrum Zdrowia Dziecka; Klinika Onkologii
  • Reino Unido
      • Birmingham, Reino Unido, B4 6NH
        • Birmingham Childrens Hospital; Oncology Dept
      • Bristol, Reino Unido, BS2 8BJ
        • Bristol Royal Hospital for Children
      • Edinburgh, Reino Unido, EH91LF
        • Royal Hospital for Sick Children
      • Glasgow, Reino Unido, G51 4TF
        • Royal Hospital for Children
      • Leeds, Reino Unido, LS9 7TF
        • St. James's University Hospital; Leeds Regional Paediatric Oncology Unit
      • Liverpool, Reino Unido, L12 2AP
        • Alder Hey Children s Hospital; Department of Pediatrics
      • London, Reino Unido, WC1N 3JH
        • Great Ormond Street Hospital; Dept. Of Pediatric Oncology
      • Manchester, Reino Unido, M27 4HA
        • Royal Manchester Children's Hospital
      • Newcastle Upon Tyne, Reino Unido, NE1 4LP
        • The Royal Victoria Infirmary; Paediatric and Adolescent Oncology Unit
      • Nottingham, Reino Unido, NG7 2UH
        • University Hospital Queens Medical Centre; Department of Paediatric Oncology
      • Surrey, Reino Unido, SM2 5PT
        • Royal Marsden Hospital; Pediatric Unit
  • Tcheca
      • Brno, Tcheca, 613 00
        • Fakultni nemocnice Brno
      • Praha 5, Tcheca, 150 06
        • Fakultni nemocnice v Motole

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

6 meses a 18 anos (ADULTO, CRIANÇA)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • pacientes da infância e adolescência com idade >/= 6 meses a 18 anos de idade
  • rabdomiossarcoma metastático ou sarcoma de tecidos moles não rabdomiossarcoma
  • função adequada da medula óssea
  • função renal e hepática adequadas
  • coagulação sanguínea adequada

Critério de exclusão:

  • tumores malignos anteriores
  • tumor invadindo os principais vasos sanguíneos
  • tratamento antitumoral sistêmico prévio

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: TRATAMENTO
  • Alocação: RANDOMIZADO
  • Modelo Intervencional: PARALELO
  • Mascaramento: NENHUM

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
EXPERIMENTAL: Bevacizumabe + Quimioterapia
Os participantes receberam infusão IV contínua de bevacizumabe (7,5 mg/kg a cada 3 semanas) no Dia 1 de ciclos de 3 semanas seguidos de quimioterapia de indução (4 ciclos de quimioterapia contendo IVADo seguidos por 5 ciclos de quimioterapia contendo IVA) de acordo com a prática institucional para um total de 9 ciclos durante a fase de tratamento de indução. De acordo com a decisão do investigador, a terapia local (radioterapia e/ou cirurgia) deveria começar após 4 semanas da última administração de bevacizumabe na fase de indução e retomada com bevacizumabe na fase de manutenção pelo menos 4 semanas após a última dose da terapia local . Durante a fase de tratamento de manutenção, os participantes receberam infusão IV de bevacizumabe (5 mg/kg a cada 2 semanas), seguida de quimioterapia contendo vinorelbina e ciclofosfamida (conforme prática institucional) nos dias 1 e 15 de ciclos de 4 semanas para um total de 12 ciclos.
Medicamento: Quimioterapia padrão
Como prescrito
Medicamento: bevacizumabe [Avastin]
7,5 mg/kg iv no dia 1 de 9 x ciclos de 3 semanas, seguido de 5 mg/kg iv nos dias 1 e 15 de cada ciclo de 4 semanas
ACTIVE_COMPARATOR: Quimioterapia
Os participantes receberam 9 ciclos de quimioterapia de indução (4 ciclos de quimioterapia contendo IVADo seguidos por 5 ciclos de quimioterapia contendo IVA administrados a cada 3 semanas conforme a prática institucional. De acordo com a avaliação do investigador, os participantes tiveram a opção de se submeter à terapia local (radioterapia e/ou cirurgia) durante os últimos 3 ciclos de IVA (ou seja, do Ciclo 6 ao Ciclo 9). Durante a fase de tratamento de manutenção, os participantes receberam quimioterapia contendo vinorelbina e ciclofosfamida (conforme a prática institucional) no Dia 1 e 15 de ciclos de 4 semanas para um total de 12 ciclos.
Medicamento: Quimioterapia padrão
Como prescrito

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Porcentagem de participantes que experimentaram eventos de sobrevivência livre de eventos (EFS) conforme avaliação do Comitê de Revisão Independente (IRC)
Prazo: Triagem até aproximadamente 6,75 anos (avaliado na triagem, ciclos 4, 7 da fase de indução, ciclos 1, 4, 7, 10 de manutenção, depois a cada 3 meses por 1,5 anos e depois a cada 6 meses por 2,5 anos)
Os eventos de EFS incluíram progressão do tumor (avaliado por IRC), nenhuma evidência de resposta após 3 ciclos de indução (derivada da avaliação de IRC), segundo câncer primário ou morte por qualquer causa. Os dados dos participantes que não haviam experimentado um evento no momento do corte clínico foram censurados na data da última avaliação da doença antes da data do corte clínico. Os dados dos participantes que não tiveram nenhuma avaliação da doença pós-basal foram censurados no momento da randomização. A progressão do tumor foi definida usando os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos versão 1.0 (RECIST v1.0) como um aumento de pelo menos 20% na medição da doença, tomando como referência a menor medição da doença registrada desde o início do tratamento, ou o aparecimento de um ou mais lesões novas, ou evidência de progressão clínica e progressão inequívoca de lesões não-alvo existentes.
Triagem até aproximadamente 6,75 anos (avaliado na triagem, ciclos 4, 7 da fase de indução, ciclos 1, 4, 7, 10 de manutenção, depois a cada 3 meses por 1,5 anos e depois a cada 6 meses por 2,5 anos)
Duração do EFS de acordo com a avaliação do IRC
Prazo: Triagem até aproximadamente 6,75 anos (avaliado na triagem, ciclos 4, 7 da fase de indução, ciclos 1, 4, 7, 10 de manutenção, depois a cada 3 meses por 1,5 anos e depois a cada 6 meses por 2,5 anos)
A EFS foi definida como o tempo entre a randomização e a ocorrência do evento EFS. Os eventos de EFS são descritos na Medida de resultado 1. A mediana de EFS foi estimada usando estimativas de Kaplan-Meier e os intervalos de confiança (IC) de 95% para a mediana foram calculados usando o método de Brookmeyer e Crowley.
Triagem até aproximadamente 6,75 anos (avaliado na triagem, ciclos 4, 7 da fase de indução, ciclos 1, 4, 7, 10 de manutenção, depois a cada 3 meses por 1,5 anos e depois a cada 6 meses por 2,5 anos)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Porcentagem de participantes com resposta objetiva antes da primeira terapia local avaliada pelos critérios RECIST v1.0
Prazo: Triagem até aproximadamente 6,75 anos
A resposta objetiva antes da primeira terapia local (cirurgia e/ou radioterapia) foi definida como resposta completa (CR) ou resposta parcial (RP) determinada em duas ocasiões consecutivas >/= 4 semanas de intervalo. A resposta do tumor foi avaliada de acordo com IRC usando RECIST v1.0. A RC foi definida como o desaparecimento de todas as lesões alvo e não alvo. Se a imunocitologia estivesse disponível, nenhuma doença seria detectada por essa metodologia. A RP foi definida como uma redução de pelo menos 30% na medição da doença, tomando como referência a medição da doença feita para confirmar a doença mensurável na entrada do estudo.
Triagem até aproximadamente 6,75 anos
Porcentagem de participantes que experimentaram eventos EFS entre os participantes que tiveram resposta objetiva
Prazo: Triagem até aproximadamente 6,75 anos
Os eventos EFS foram descritos na Medida de Resultado 1 e na Medida de Resultado 3.
Triagem até aproximadamente 6,75 anos
Duração da resposta
Prazo: Triagem até aproximadamente 6,75 anos
A Duração da Resposta foi definida como o tempo entre a primeira resposta objetiva e a ocorrência de um evento EFS (descrito na Medida de Resultado 1). A resposta objetiva foi definida na medida de resultado 3. A duração mediana da resposta foi estimada usando estimativas de Kaplan-Meier e o IC de 95% para a mediana foi calculado usando o método de Brookmeyer e Crowley.
Triagem até aproximadamente 6,75 anos
Porcentagem de participantes que morreram
Prazo: Triagem até aproximadamente 10,75 anos (avaliado na triagem, ciclos 4, 7 da fase de indução, ciclos 1, 4, 7, 10 de manutenção, depois a cada 3 meses por 1,5 anos e depois a cada 6 meses por 2,5 anos.
Triagem até aproximadamente 10,75 anos (avaliado na triagem, ciclos 4, 7 da fase de indução, ciclos 1, 4, 7, 10 de manutenção, depois a cada 3 meses por 1,5 anos e depois a cada 6 meses por 2,5 anos.
Duração geral da sobrevivência
Prazo: Triagem até aproximadamente 10,75 anos (avaliado na triagem, ciclos 4, 7 da fase de indução, ciclos 1, 4, 7, 10 de manutenção, depois a cada 3 meses por 1,5 anos e depois a cada 6 meses por 2,5 anos)
A sobrevida global foi definida como o tempo entre a randomização e o óbito por qualquer causa. Os participantes sem evento foram censurados na última vez em que souberam que estavam vivos. A sobrevida global mediana foi estimada usando as estimativas de Kaplan-Meier e o IC de 95% para a mediana foi calculado usando o método de Brookmeyer e Crowley.
Triagem até aproximadamente 10,75 anos (avaliado na triagem, ciclos 4, 7 da fase de indução, ciclos 1, 4, 7, 10 de manutenção, depois a cada 3 meses por 1,5 anos e depois a cada 6 meses por 2,5 anos)
Área sob a curva em estado estacionário (AUCss) de Bevacizumabe
Prazo: Pré e 3 horas após a dose nos Dias 1, 8 e 15 do Ciclo 1, Dia 1 do Ciclo 2-4 da fase de indução
A AUC é uma medida da concentração sérica da droga ao longo do tempo. É usado para caracterizar a absorção de drogas. A AUCss é expressa em miligramas vezes dias por mililitro (mg*dia/mL).
Pré e 3 horas após a dose nos Dias 1, 8 e 15 do Ciclo 1, Dia 1 do Ciclo 2-4 da fase de indução
Volume de Distribuição de Bevacizumabe
Prazo: Pré e 3 horas após a dose nos Dias 1, 8 e 15 do Ciclo 1, Dia 1 do Ciclo 2-4 da fase de indução (1 ciclo = 3 semanas)
O volume de distribuição é definido como o volume teórico no qual a quantidade total de fármaco precisaria ser uniformemente distribuída para produzir a concentração sanguínea desejada de um fármaco. O volume de distribuição no estado estacionário (Vss) é o volume aparente de distribuição no estado estacionário.
Pré e 3 horas após a dose nos Dias 1, 8 e 15 do Ciclo 1, Dia 1 do Ciclo 2-4 da fase de indução (1 ciclo = 3 semanas)
Meia-vida do Bevacizumabe
Prazo: Pré e 3 horas após a dose nos Dias 1, 8 e 15 do Ciclo 1, Dia 1 do Ciclo 2-4 da fase de indução (1 ciclo = 3 semanas)
Meia-vida é o tempo medido para que a concentração plasmática diminua pela metade.
Pré e 3 horas após a dose nos Dias 1, 8 e 15 do Ciclo 1, Dia 1 do Ciclo 2-4 da fase de indução (1 ciclo = 3 semanas)
Liberação de Bevacizumabe
Prazo: Pré e 3 horas após a dose nos Dias 1, 8 e 15 do Ciclo 1, Dia 1 do Ciclo 2-4 da fase de indução (1 ciclo = 3 semanas)
CL é uma medida quantitativa da taxa na qual uma substância medicamentosa é removida do corpo. O CL é expresso em mililitros por dia (mL/dia).
Pré e 3 horas após a dose nos Dias 1, 8 e 15 do Ciclo 1, Dia 1 do Ciclo 2-4 da fase de indução (1 ciclo = 3 semanas)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Hoffmann-La Roche

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (REAL)

29 de julho de 2008

Conclusão Primária (REAL)

31 de maio de 2015

Conclusão do estudo (REAL)

30 de abril de 2019

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

20 de março de 2008

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

25 de março de 2008

Primeira postagem (ESTIMATIVA)

26 de março de 2008

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (REAL)

22 de outubro de 2019

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

10 de outubro de 2019

Última verificação

1 de outubro de 2019

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • BO20924
  • 2007-005017-19 (EUDRACT_NUMBER)

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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