Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En studie av Avastin (Bevacizumab) i kombination med standardkemoterapi hos barn och ungdomar med sarkom.

10 oktober 2019 uppdaterad av: Hoffmann-La Roche

En öppen, multicenter, randomiserad studie av säkerheten och effekten på händelsefri överlevnad av Bevacizumab i kombination med standardkemoterapi hos barn och ungdomar med metastaserande rabdomyosarkom och icke-rabdomyosarkom mjukdelssarkom

Denna öppna tvåarmade studie kommer att bedöma säkerheten och effekten av en kombination av bevacizumab + standardkemoterapi med standardkemoterapi enbart som aktiv jämförelse hos barn och ungdomar med metastaserande rabdomyosarkom eller icke-rabdomyosarkom mjukdelssarkom. Patienterna kommer att randomiseras till att få bevacizumab + standardkemoterapi eller enbart standardkemoterapi. Behandlingen kommer att bestå av 9 x 3-veckors cykler av induktionsbehandling (standardkemoterapi med eller utan bevacizumab 7,5 mg/kg iv på dag 1 i varje cykel) följt av 12 x 4-veckors cykler av underhållsbehandling (standardkemoterapi med eller utan bevacizumab 5 mg/kg iv på dag 1 och 15 i varje cykel). Den förväntade tiden för studiebehandling är 1-2 år.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

154

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Belgien
      • Bruxelles, Belgien, 1200
        • Cliniques Universitaires St-Luc
      • Bruxelles, Belgien, 1020
        • Hôpital Enfants Reine Fabiola
      • Gent, Belgien, 9000
        • UZ Gent
  • Brasilien
    • RJ
      • Rio de Janeiro, RJ, Brasilien, 20560-120
        • Instituto Nacional do Cancer - INCA
    • RS
      • Porto Alegre, RS, Brasilien, 90430-090
        • Clinica de Oncologia de Porto Alegre - CliniOnco
    • SP
      • Barretos, SP, Brasilien, 14784-400
        • Hospital de Cancer de Barretos
      • Sao Paulo, SP, Brasilien, 08270-070
        • Hospital Santa Marcelina
      • Sao Paulo, SP, Brasilien, 04023-062
        • Instituto De Oncologia Pediatrica
      • Sao Paulo, SP, Brasilien, 05410-030
        • ITACI - Instituto de Tratamento do Cancer Infantil
  • Chile
      • Santiago, Chile, 7500539
        • Hospital Luis Calvo Mackenna; Oncologia
  • Frankrike
      • Bordeaux, Frankrike, 33076
        • CHU Bordeaux; Unite Onco-Hematologie Pediatrique
      • Lille, Frankrike, 59020
        • Centre Oscar Lambret; Service de Pediatrie
      • Lyon, Frankrike, 69373
        • Centre Leon Berard; Pediatrie
      • Marseille, Frankrike, 13385
        • Hopital Timone Enfants; Onco Pediatrie
      • Nantes, Frankrike, 44093
        • Chr De Nantes; Service D'oncologie Pediatrique
      • Paris, Frankrike, 75231
        • Institut Curie; Oncologie Medicale
      • Rennes, Frankrike, 35203
        • CHU Hopital Sud; Service d'Hematologie Pediatrique
      • Toulouse, Frankrike, 31059
        • Hopital Des Enfants; Service d Hemato-Oncologie
      • Vandoeuvre Les Nancy, Frankrike, 54511
        • CHU Hopital d Enfants; Centre hospitalier Universitaire Nancy
      • Villejuif, Frankrike, 94805
        • Institut Gustave Roussy; Service Pediatrique
  • Israel
      • Beer Sheva, Israel, 8410101
        • Soroka Medical Center
      • Haifa, Israel, 31096
        • Rambam Health Care Campus; Pediatric Hematology Oncology Department
      • Petach-Tikva, Israel, 49100
        • Schneider Children's Medical Center
      • Tel Aviv, Israel, 64239
        • Tel Aviv Sourasky MC, Dana Children's Hospital; Pediatric Hemato-Oncology Clinic
  • Italien
    • Lazio
      • Roma, Lazio, Italien, 00165
        • Ospedale Pediatrico Bambino Gesu
    • Liguria
      • Genova, Liguria, Italien, 16148
        • Istituto Gaslini Ospedale Pediatrico; Dipartimento di Oncoematologia pediatrica
    • Lombardia
      • Milano, Lombardia, Italien, 20133
        • Istituto Nazionale Tumori di Milano; S.C. Oncologia Pediatrica
    • Piemonte
      • Torino, Piemonte, Italien, 10126
        • Dipartimento di Scienze Pediatriche Adolescenza; Osp. Infantile Regina Margherita
    • Toscana
      • Firenze, Toscana, Italien, 50132
        • U.O.A University Onco-Ematologia Pedicatria; Azienda Ospedaliera A.Meyer
    • Veneto
      • Padova, Veneto, Italien, 35128
        • Azienda Ospedaliera di Padova; Clinica di Onco-ematologia pediatrica
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X8
        • Hospital for Sick Children
    • Quebec
      • Sainte-foy, Quebec, Kanada, G1V 4G2
        • Pavillion Chul-Chuq
  • Nederländerna
      • Amsterdam, Nederländerna, 1105 AZ
        • Emma Kinderziekenhuis; Dept of Pediatric Oncology
      • Rotterdam, Nederländerna, 3015 GJ
        • Erasmus Mc/Sophia's Childrens Hospital; Dept. of Pediatric Oncology
      • Utrecht, Nederländerna, 3584 CS
        • Prinses Maxima Centrum
  • Polen
      • Lublin, Polen, 20-093
        • Uniwersytet Medyczny W Lublinie; Klinika Hematologii i Onkologii Dzieciecej
      • Warsaw, Polen, 04-746
        • Instytut Pomnik-Centrum Zdrowia Dziecka; Klinika Onkologii
  • Ryska Federationen
      • Moscow, Ryska Federationen, 117198
        • Center for Children's Hematology, Oncology and Immunology
      • St. Petersburg, Ryska Federationen, 197110
        • Saint-Petersburg SHI City Clinical Hospital #31
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron; Servicio de Nefrologia
      • Madrid, Spanien, 28009
        • Hospital Infantil Universitario Nino Jesus
      • Malaga, Spanien, 29011
        • Hospital Regional Universitario Carlos Haya;Servicio Oncologia Pediatrica
      • Sevilla, Spanien, 41 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio; Servicio de Onco-Hematologia Pediatrica
      • Valencia, Spanien, 46014
        • Hospital Universitario La Fe
    • Vizcaya
      • Barakaldo, Vizcaya, Spanien, 48903
        • Hospital De Cruces
  • Storbritannien
      • Birmingham, Storbritannien, B4 6NH
        • Birmingham Childrens Hospital; Oncology Dept
      • Bristol, Storbritannien, BS2 8BJ
        • Bristol Royal Hospital for Children
      • Edinburgh, Storbritannien, EH91LF
        • Royal Hospital for Sick Children
      • Glasgow, Storbritannien, G51 4TF
        • Royal Hospital for Children
      • Leeds, Storbritannien, LS9 7TF
        • St. James's University Hospital; Leeds Regional Paediatric Oncology Unit
      • Liverpool, Storbritannien, L12 2AP
        • Alder Hey Children s Hospital; Department of Pediatrics
      • London, Storbritannien, WC1N 3JH
        • Great Ormond Street Hospital; Dept. Of Pediatric Oncology
      • Manchester, Storbritannien, M27 4HA
        • Royal Manchester Children's Hospital
      • Newcastle Upon Tyne, Storbritannien, NE1 4LP
        • The Royal Victoria Infirmary; Paediatric and Adolescent Oncology Unit
      • Nottingham, Storbritannien, NG7 2UH
        • University Hospital Queens Medical Centre; Department of Paediatric Oncology
      • Surrey, Storbritannien, SM2 5PT
        • Royal Marsden Hospital; Pediatric Unit
  • Tjeckien
      • Brno, Tjeckien, 613 00
        • Fakultní Nemocnice Brno
      • Praha 5, Tjeckien, 150 06
        • Fakultní nemocnice v Motole
  • Tyskland
      • Essen, Tyskland, 45122
        • University Hospital Essen; Department of Pediatric Oncology
      • Freiburg, Tyskland, 79106
        • Universitaetsklinikum Freiburg - PS; Partnersite - Onkologie
      • Münster, Tyskland, 48149
        • Universitatsklinikum Munster; Padiatrische Hamatologie und Onkologie

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

6 månader till 18 år (VUXEN, BARN)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • barndoms- och ungdomspatienter i åldern >/=6 månader till 18 års ålder
  • metastaserande rabdomyosarkom eller icke-rabdomyosarkom mjukvävnadssarkom
  • tillräcklig benmärgsfunktion
  • adekvat njur- och leverfunktion
  • tillräcklig blodkoagulering

Exklusions kriterier:

  • tidigare maligna tumörer
  • tumör som invaderar stora blodkärl
  • tidigare systemisk antitumörbehandling

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: RANDOMISERAD
  • Interventionsmodell: PARALLELL
  • Maskning: INGEN

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: Bevacizumab + Kemoterapi
Deltagarna fick kontinuerlig IV-infusion av bevacizumab (7,5 mg/kg var tredje vecka) på dag 1 av 3-veckorscykler följt av induktionskemoterapi (4 cykler av IVADo-innehållande kemoterapi följt av 5 cykler av IVA-innehållande kemoterapi) enligt institutionell praxis. under totalt 9 cykler under induktionsbehandlingsfasen. Enligt utredarens beslut förväntades lokal terapi (strålbehandling och/eller kirurgi) starta efter 4 veckor efter den senaste administreringen av bevacizumab i induktionsfasen och återupptas till bevacizumab i underhållsfasen minst 4 veckor efter den sista dosen av lokal terapi . Under underhållsbehandlingsfasen fick deltagarna IV-infusion av bevacizumab (5 mg/kg varannan vecka) följt av vinorelbin- och cyklofosfamidinnehållande kemoterapi (enligt institutionell praxis) på dag 1 och 15 av 4-veckorscykler för totalt 12 cykler.
Läkemedel: Standard kemoterapi
Som föreskrivs
Läkemedel: bevacizumab [Avastin]
7,5 mg/kg iv på dag 1 av 9 x 3-veckors cykler, följt av 5 mg/kg iv på dag 1 och 15 i varje 4-veckors cykel
ACTIVE_COMPARATOR: Kemoterapi
Deltagarna fick 9 cykler av induktionskemoterapi (4 cykler av IVADo-innehållande kemoterapi följt av 5 cykler av IVA-innehållande kemoterapi administrerade var tredje vecka enligt institutionell praxis. Enligt utredarens utvärdering hade deltagarna möjlighet att genomgå lokal terapi (strålbehandling och/eller kirurgi) under de tre sista cyklerna av IVA (dvs. från cykel 6 till cykel 9). Under underhållsbehandlingsfasen fick deltagarna vinorelbin- och cyklofosfamidinnehållande kemoterapi (enligt institutionell praxis) på dag 1 och 15 av 4-veckorscykler under totalt 12 cykler.
Läkemedel: Standard kemoterapi
Som föreskrivs

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel deltagare som upplevde händelsefria överlevnadshändelser (EFS) enligt bedömning av oberoende granskningskommitté (IRC)
Tidsram: Screening upp till cirka 6,75 år (bedöms vid screening, cykler 4, 7 i induktionsfasen, cykler 1, 4, 7, 10 av underhåll, sedan var tredje månad i 1,5 år och därefter var 6:e ​​månad i 2,5 år)
EFS-händelser inkluderade tumörprogression (IRC utvärderad), inga tecken på svar efter 3 cykler av induktion (härledd från IRC-bedömning), andra primär cancer eller död på grund av någon orsak. Data för deltagare som inte hade upplevt en händelse vid tidpunkten för den kliniska gränsen censurerades vid datumet för den senaste sjukdomsbedömningen före det kliniska brytdatumet. Data för deltagare som inte hade några sjukdomsbedömningar efter baslinjen censurerades vid tidpunkten för randomiseringen. Tumörprogression definierades med hjälp av Response Evaluation Criteria i Solid Tumors version 1.0 (RECIST v1.0) som minst 20 % ökning av sjukdomsmätningen, med den minsta sjukdomsmätningen som registrerats sedan behandlingens början, eller uppkomsten av en eller fler nya lesioner, eller bevis på klinisk progression och otvetydig progression av befintliga icke-målskador.
Screening upp till cirka 6,75 år (bedöms vid screening, cykler 4, 7 i induktionsfasen, cykler 1, 4, 7, 10 av underhåll, sedan var tredje månad i 1,5 år och därefter var 6:e ​​månad i 2,5 år)
EFS-längd enligt IRC-bedömning
Tidsram: Screening upp till cirka 6,75 år (bedöms vid screening, cykler 4, 7 i induktionsfasen, cykler 1, 4, 7, 10 av underhåll, sedan var tredje månad i 1,5 år och därefter var 6:e ​​månad i 2,5 år)
EFS definierades som tiden mellan randomisering och förekomst av EFS-händelse. EFS-händelser beskrivs i resultatmått 1. Median EFS uppskattades med Kaplan-Meier-uppskattningar och 95 % konfidensintervall (CI) för median beräknades med metoden enligt Brookmeyer och Crowley.
Screening upp till cirka 6,75 år (bedöms vid screening, cykler 4, 7 i induktionsfasen, cykler 1, 4, 7, 10 av underhåll, sedan var tredje månad i 1,5 år och därefter var 6:e ​​månad i 2,5 år)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel deltagare med objektiv respons före första lokal terapi bedömd av RECIST v1.0-kriterier
Tidsram: Screening upp till cirka 6,75 år
Objektivt svar före den första lokala behandlingen (kirurgi och/eller strålbehandling) definierades som fullständig respons (CR) eller partiell respons (PR) bestämd vid två på varandra följande tillfällen >/= 4 veckors mellanrum. Tumörrespons utvärderades enligt IRC med RECIST v1.0. CR definierades som försvinnande av alla mål- och icke-målskador. Om immunocytologi var tillgänglig skulle ingen sjukdom upptäckas med den metodiken. PR definierades som en minskning med minst 30 % av sjukdomsmätningen, med den sjukdomsmätning som gjordes för att bekräfta mätbar sjukdom vid studiestart som referens.
Screening upp till cirka 6,75 år
Andel deltagare som upplevde EFS-händelser bland deltagare som hade objektiv respons
Tidsram: Screening upp till cirka 6,75 år
EFS-händelser beskrevs i resultatmått 1 och resultatmått 3.
Screening upp till cirka 6,75 år
Varaktighet för svar
Tidsram: Screening upp till cirka 6,75 år
Duration of Response definierades som tiden mellan det första objektiva svaret och förekomsten av en EFS-händelse (beskrivs i utfallsmått 1). Objektiv respons definierades i resultatmått 3. Mediansvarets varaktighet uppskattades med Kaplan-Meier-uppskattningar och 95 % KI för median beräknades med metoden enligt Brookmeyer och Crowley.
Screening upp till cirka 6,75 år
Andel deltagare som dog
Tidsram: Screening upp till cirka 10,75 år (bedöms vid screening, cykler 4, 7 i induktionsfasen, cykler 1, 4, 7, 10 av underhåll, sedan var tredje månad i 1,5 år och därefter var 6:e ​​månad i 2,5 år.
Screening upp till cirka 10,75 år (bedöms vid screening, cykler 4, 7 i induktionsfasen, cykler 1, 4, 7, 10 av underhåll, sedan var tredje månad i 1,5 år och därefter var 6:e ​​månad i 2,5 år.
Total överlevnadslängd
Tidsram: Screening upp till cirka 10,75 år (bedöms vid screening, cykler 4, 7 i induktionsfasen, cykler 1, 4, 7, 10 av underhåll, sedan var tredje månad i 1,5 år och därefter var 6:e ​​månad i 2,5 år)
Total överlevnad definierades som tiden mellan randomisering och död på grund av någon orsak. Deltagare utan en händelse censurerades senast de visste att de var vid liv. Medianöverlevnad uppskattades med Kaplan-Meier-uppskattningar och 95 % KI för median beräknades med metoden enligt Brookmeyer och Crowley.
Screening upp till cirka 10,75 år (bedöms vid screening, cykler 4, 7 i induktionsfasen, cykler 1, 4, 7, 10 av underhåll, sedan var tredje månad i 1,5 år och därefter var 6:e ​​månad i 2,5 år)
Area Under the Curve at Steady State (AUCss) för Bevacizumab
Tidsram: Före och inom 3 timmar efter dosering på dag 1, 8 och 15 av cykel 1, dag 1 av cykel 2-4 av induktionsfasen
AUC är ett mått på läkemedlets serumkoncentration över tiden. Det används för att karakterisera läkemedelsabsorption. AUCss uttrycks i milligram gånger dagar per milliliter (mg*dag/ml).
Före och inom 3 timmar efter dosering på dag 1, 8 och 15 av cykel 1, dag 1 av cykel 2-4 av induktionsfasen
Distributionsvolym för Bevacizumab
Tidsram: Före och inom 3 timmar efter dosering på dag 1, 8 och 15 av cykel 1, dag 1 av cykel 2-4 av induktionsfasen (1 cykel = 3 veckor)
Distributionsvolymen definieras som den teoretiska volymen i vilken den totala mängden läkemedel skulle behöva fördelas jämnt för att producera den önskade blodkoncentrationen av ett läkemedel. Distributionsvolymen vid steady state (Vss) är den skenbara distributionsvolymen vid steady-state.
Före och inom 3 timmar efter dosering på dag 1, 8 och 15 av cykel 1, dag 1 av cykel 2-4 av induktionsfasen (1 cykel = 3 veckor)
Halveringstid för Bevacizumab
Tidsram: Före och inom 3 timmar efter dosering på dag 1, 8 och 15 av cykel 1, dag 1 av cykel 2-4 av induktionsfasen (1 cykel = 3 veckor)
Halveringstid är den tid som mäts för att plasmakoncentrationen ska minska med hälften.
Före och inom 3 timmar efter dosering på dag 1, 8 och 15 av cykel 1, dag 1 av cykel 2-4 av induktionsfasen (1 cykel = 3 veckor)
Clearance av Bevacizumab
Tidsram: Före och inom 3 timmar efter dosering på dag 1, 8 och 15 av cykel 1, dag 1 av cykel 2-4 av induktionsfasen (1 cykel = 3 veckor)
CL är ett kvantitativt mått på den hastighet med vilken ett läkemedelsämne avlägsnas från kroppen. CL uttrycks i milliliter per dag (ml/dag).
Före och inom 3 timmar efter dosering på dag 1, 8 och 15 av cykel 1, dag 1 av cykel 2-4 av induktionsfasen (1 cykel = 3 veckor)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (FAKTISK)

29 juli 2008

Primärt slutförande (FAKTISK)

31 maj 2015

Avslutad studie (FAKTISK)

30 april 2019

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

20 mars 2008

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

25 mars 2008

Första postat (UPPSKATTA)

26 mars 2008

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

22 oktober 2019

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

10 oktober 2019

Senast verifierad

1 oktober 2019

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • BO20924
  • 2007-005017-19 (EUDRACT_NUMBER)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Standard kemoterapi

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Mexico

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera