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Uno studio su Avastin (Bevacizumab) in combinazione con la chemioterapia standard nei bambini e negli adolescenti con sarcoma.

10 ottobre 2019 aggiornato da: Hoffmann-La Roche

Uno studio in aperto, multicentrico, randomizzato sulla sicurezza e l'effetto sulla sopravvivenza libera da eventi di Bevacizumab in combinazione con la chemioterapia standard nei pazienti dell'infanzia e dell'adolescenza con rabdomiosarcoma metastatico e sarcoma dei tessuti molli non rabdomiosarcoma

Questo studio in aperto a due bracci valuterà la sicurezza e l'efficacia di una combinazione di bevacizumab + chemioterapia standard con la sola chemioterapia standard come comparatore attivo nei pazienti dell'infanzia e dell'adolescenza con rabdomiosarcoma metastatico o sarcoma dei tessuti molli non rabdomiosarcoma. I pazienti saranno randomizzati per ricevere bevacizumab + chemioterapia standard o solo chemioterapia standard. Il trattamento consisterà in 9 cicli di 3 settimane di trattamento di induzione (chemioterapia standard con o senza bevacizumab 7,5 mg/kg iv il giorno 1 di ciascun ciclo) seguiti da 12 cicli di 4 settimane di trattamento di mantenimento (chemioterapia standard con o senza bevacizumab 5 mg/kg iv nei giorni 1 e 15 di ogni ciclo). Il tempo previsto per il trattamento in studio è di 1-2 anni.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

154

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Belgio
      • Bruxelles, Belgio, 1200
        • Cliniques Universitaires St-Luc
      • Bruxelles, Belgio, 1020
        • Hôpital Enfants Reine Fabiola
      • Gent, Belgio, 9000
        • UZ Gent
  • Brasile
    • RJ
      • Rio de Janeiro, RJ, Brasile, 20560-120
        • Instituto Nacional Do Câncer - Inca
    • RS
      • Porto Alegre, RS, Brasile, 90430-090
        • Clinica de Oncologia de Porto Alegre - CliniOnco
    • SP
      • Barretos, SP, Brasile, 14784-400
        • Hospital de Cancer de Barretos
      • Sao Paulo, SP, Brasile, 08270-070
        • Hospital Santa Marcelina
      • Sao Paulo, SP, Brasile, 04023-062
        • Instituto De Oncologia Pediatrica
      • Sao Paulo, SP, Brasile, 05410-030
        • ITACI - Instituto de Tratamento do Cancer Infantil
  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
        • Hospital for Sick Children
    • Quebec
      • Sainte-foy, Quebec, Canada, G1V 4G2
        • Pavillion Chul-Chuq
  • Cechia
      • Brno, Cechia, 613 00
        • Fakultni nemocnice Brno
      • Praha 5, Cechia, 150 06
        • Fakultni nemocnice v Motole
  • Chile
      • Santiago, Chile, 7500539
        • Hospital Luis Calvo Mackenna; Oncologia
  • Federazione Russa
      • Moscow, Federazione Russa, 117198
        • Center for Children's Hematology, Oncology and Immunology
      • St. Petersburg, Federazione Russa, 197110
        • Saint-Petersburg SHI City Clinical Hospital #31
  • Francia
      • Bordeaux, Francia, 33076
        • CHU Bordeaux; Unite Onco-Hematologie Pediatrique
      • Lille, Francia, 59020
        • Centre Oscar Lambret; Service de Pediatrie
      • Lyon, Francia, 69373
        • Centre Leon Berard; Pediatrie
      • Marseille, Francia, 13385
        • Hopital Timone Enfants; Onco Pediatrie
      • Nantes, Francia, 44093
        • Chr De Nantes; Service D'oncologie Pediatrique
      • Paris, Francia, 75231
        • Institut Curie; Oncologie Medicale
      • Rennes, Francia, 35203
        • CHU Hopital Sud; Service d'Hematologie Pediatrique
      • Toulouse, Francia, 31059
        • Hopital Des Enfants; Service d Hemato-Oncologie
      • Vandoeuvre Les Nancy, Francia, 54511
        • CHU Hopital d Enfants; Centre hospitalier Universitaire Nancy
      • Villejuif, Francia, 94805
        • Institut Gustave Roussy; Service Pediatrique
  • Germania
      • Essen, Germania, 45122
        • University Hospital Essen; Department of Pediatric Oncology
      • Freiburg, Germania, 79106
        • Universitaetsklinikum Freiburg - PS; Partnersite - Onkologie
      • Münster, Germania, 48149
        • Universitatsklinikum Munster; Padiatrische Hamatologie und Onkologie
  • Israele
      • Beer Sheva, Israele, 8410101
        • Soroka Medical Center
      • Haifa, Israele, 31096
        • Rambam Health Care Campus; Pediatric Hematology Oncology Department
      • Petach-Tikva, Israele, 49100
        • Schneider Children's Medical Center
      • Tel Aviv, Israele, 64239
        • Tel Aviv Sourasky MC, Dana Children's Hospital; Pediatric Hemato-Oncology Clinic
  • Italia
    • Lazio
      • Roma, Lazio, Italia, 00165
        • Ospedale Pediatrico Bambino Gesu
    • Liguria
      • Genova, Liguria, Italia, 16148
        • Istituto Gaslini Ospedale Pediatrico; Dipartimento di Oncoematologia pediatrica
    • Lombardia
      • Milano, Lombardia, Italia, 20133
        • Istituto Nazionale Tumori di Milano; S.C. Oncologia Pediatrica
    • Piemonte
      • Torino, Piemonte, Italia, 10126
        • Dipartimento di Scienze Pediatriche Adolescenza; Osp. Infantile Regina Margherita
    • Toscana
      • Firenze, Toscana, Italia, 50132
        • U.O.A University Onco-Ematologia Pedicatria; Azienda Ospedaliera A.Meyer
    • Veneto
      • Padova, Veneto, Italia, 35128
        • Azienda Ospedaliera di Padova; Clinica di Onco-ematologia pediatrica
  • Olanda
      • Amsterdam, Olanda, 1105 AZ
        • Emma Kinderziekenhuis; Dept of Pediatric Oncology
      • Rotterdam, Olanda, 3015 GJ
        • Erasmus Mc/Sophia's Childrens Hospital; Dept. of Pediatric Oncology
      • Utrecht, Olanda, 3584 CS
        • Prinses Maxima Centrum
  • Polonia
      • Lublin, Polonia, 20-093
        • Uniwersytet Medyczny W Lublinie; Klinika Hematologii i Onkologii Dzieciecej
      • Warsaw, Polonia, 04-746
        • Instytut Pomnik-Centrum Zdrowia Dziecka; Klinika Onkologii
  • Regno Unito
      • Birmingham, Regno Unito, B4 6NH
        • Birmingham Childrens Hospital; Oncology Dept
      • Bristol, Regno Unito, BS2 8BJ
        • Bristol Royal Hospital for Children
      • Edinburgh, Regno Unito, EH91LF
        • Royal Hospital for Sick Children
      • Glasgow, Regno Unito, G51 4TF
        • Royal Hospital for Children
      • Leeds, Regno Unito, LS9 7TF
        • St. James's University Hospital; Leeds Regional Paediatric Oncology Unit
      • Liverpool, Regno Unito, L12 2AP
        • Alder Hey Children s Hospital; Department of Pediatrics
      • London, Regno Unito, WC1N 3JH
        • Great Ormond Street Hospital; Dept. Of Pediatric Oncology
      • Manchester, Regno Unito, M27 4HA
        • Royal Manchester Children's Hospital
      • Newcastle Upon Tyne, Regno Unito, NE1 4LP
        • The Royal Victoria Infirmary; Paediatric and Adolescent Oncology Unit
      • Nottingham, Regno Unito, NG7 2UH
        • University Hospital Queens Medical Centre; Department of Paediatric Oncology
      • Surrey, Regno Unito, SM2 5PT
        • Royal Marsden Hospital; Pediatric Unit
  • Spagna
      • Barcelona, Spagna, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron; Servicio de Nefrologia
      • Madrid, Spagna, 28009
        • Hospital Infantil Universitario Nino Jesus
      • Malaga, Spagna, 29011
        • Hospital Regional Universitario Carlos Haya;Servicio Oncologia Pediatrica
      • Sevilla, Spagna, 41 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio; Servicio de Onco-Hematologia Pediatrica
      • Valencia, Spagna, 46014
        • Hospital Universitario La Fe
    • Vizcaya
      • Barakaldo, Vizcaya, Spagna, 48903
        • Hospital De Cruces

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 6 mesi a 18 anni (ADULTO, BAMBINO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • pazienti dell'infanzia e dell'adolescenza di età compresa tra >/=6 mesi e 18 anni
  • rabdomiosarcoma metastatico o sarcoma dei tessuti molli non rabdomiosarcoma
  • adeguata funzionalità del midollo osseo
  • adeguata funzionalità renale ed epatica
  • adeguata coagulazione del sangue

Criteri di esclusione:

  • precedenti tumori maligni
  • tumore che invade i principali vasi sanguigni
  • precedente trattamento antitumorale sistemico

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: RANDOMIZZATO
  • Modello interventistico: PARALLELO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: Bevacizumab + Chemioterapia
I partecipanti hanno ricevuto un'infusione endovenosa continua di bevacizumab (7,5 mg/kg ogni 3 settimane) il giorno 1 di cicli di 3 settimane seguiti da chemioterapia di induzione (4 cicli di chemioterapia contenente IVADo seguiti da 5 cicli di chemioterapia contenente IVA) come da prassi istituzionale per un totale di 9 cicli durante la fase di trattamento di induzione. Secondo la decisione dello sperimentatore, la terapia locale (radioterapia e/o chirurgia) doveva iniziare dopo 4 settimane dall'ultima somministrazione di bevacizumab nella fase di induzione e riprendere bevacizumab nella fase di mantenimento almeno 4 settimane dopo l'ultima dose di terapia locale . Durante la fase del trattamento di mantenimento, i partecipanti hanno ricevuto infusione endovenosa di bevacizumab (5 mg/kg ogni 2 settimane) seguita da chemioterapia contenente vinorelbina e ciclofosfamide (come da pratica istituzionale) nei giorni 1 e 15 di cicli di 4 settimane per un totale di 12 cicli.
Droga: Chemioterapia standard
Come prescritto
Droga: bevacizumab [Avastin]
7,5 mg/kg iv il giorno 1 di 9 cicli di 3 settimane, seguiti da 5 mg/kg iv nei giorni 1 e 15 di ciascun ciclo di 4 settimane
ACTIVE_COMPARATORE: Chemioterapia
I partecipanti hanno ricevuto 9 cicli di chemioterapia di induzione (4 cicli di chemioterapia contenente IVADo seguiti da 5 cicli di chemioterapia contenente IVA somministrati ogni 3 settimane secondo la pratica istituzionale. Secondo la valutazione dello sperimentatore, i partecipanti avevano la possibilità di sottoporsi a terapia locale (radioterapia e/o intervento chirurgico) durante gli ultimi 3 cicli di IVA (ovvero dal Ciclo 6 al Ciclo 9). Durante la fase del trattamento di mantenimento, i partecipanti hanno ricevuto chemioterapia contenente vinorelbina e ciclofosfamide (come da pratica istituzionale) il giorno 1 e 15 dei cicli di 4 settimane per un totale di 12 cicli.
Droga: Chemioterapia standard
Come prescritto

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di partecipanti che hanno sperimentato eventi di sopravvivenza senza eventi (EFS) secondo la valutazione del Comitato di revisione indipendente (IRC)
Lasso di tempo: Screening fino a circa 6,75 anni (valutato allo screening, Cicli 4, 7 della fase di induzione, Cicli 1, 4, 7, 10 di mantenimento, poi ogni 3 mesi per 1,5 anni e successivamente ogni 6 mesi per 2,5 anni)
Gli eventi EFS includevano progressione del tumore (valutata dall'IRC), nessuna evidenza di risposta dopo 3 cicli di induzione (derivata dalla valutazione dell'IRC), secondo tumore primario o morte per qualsiasi causa. I dati per i partecipanti che non avevano sperimentato un evento al momento del cut-off clinico sono stati censurati alla data dell'ultima valutazione della malattia prima della data del cut-off clinico. I dati per i partecipanti che non avevano alcuna valutazione post-basale della malattia sono stati censurati al momento della randomizzazione. La progressione del tumore è stata definita utilizzando i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi versione 1.0 (RECIST v1.0) come un aumento di almeno il 20% nella misurazione della malattia, prendendo come riferimento la misurazione della malattia più piccola registrata dall'inizio del trattamento o la comparsa di una o più nuove lesioni, o evidenza di progressione clinica e progressione inequivocabile di lesioni esistenti non bersaglio.
Screening fino a circa 6,75 anni (valutato allo screening, Cicli 4, 7 della fase di induzione, Cicli 1, 4, 7, 10 di mantenimento, poi ogni 3 mesi per 1,5 anni e successivamente ogni 6 mesi per 2,5 anni)
Durata EFS come da valutazione IRC
Lasso di tempo: Screening fino a circa 6,75 anni (valutato allo screening, Cicli 4, 7 della fase di induzione, Cicli 1, 4, 7, 10 di mantenimento, poi ogni 3 mesi per 1,5 anni e successivamente ogni 6 mesi per 2,5 anni)
EFS è stato definito come il tempo tra la randomizzazione e il verificarsi dell'evento EFS. Gli eventi EFS sono descritti nella misura di risultato 1. L'EFS mediana è stata stimata utilizzando le stime di Kaplan-Meier e gli intervalli di confidenza al 95% (CI) per la mediana sono stati calcolati utilizzando il metodo di Brookmeyer e Crowley.
Screening fino a circa 6,75 anni (valutato allo screening, Cicli 4, 7 della fase di induzione, Cicli 1, 4, 7, 10 di mantenimento, poi ogni 3 mesi per 1,5 anni e successivamente ogni 6 mesi per 2,5 anni)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di partecipanti con risposta obiettiva prima della prima terapia locale valutata secondo i criteri RECIST v1.0
Lasso di tempo: Screening fino a circa 6,75 anni
La risposta obiettiva prima della prima terapia locale (chirurgia e/o radioterapia) è stata definita come risposta completa (CR) o risposta parziale (PR) determinata in due occasioni consecutive >/=4 settimane di distanza. La risposta del tumore è stata valutata secondo IRC utilizzando RECIST v1.0. La CR è stata definita come la scomparsa di tutte le lesioni bersaglio e non bersaglio. Se l'immunocitologia era disponibile, nessuna malattia doveva essere rilevata con quella metodologia. La PR è stata definita come una diminuzione di almeno il 30% nella misurazione della malattia, prendendo come riferimento la misurazione della malattia effettuata per confermare la malattia misurabile all'ingresso nello studio.
Screening fino a circa 6,75 anni
Percentuale di partecipanti che hanno sperimentato eventi EFS tra i partecipanti che hanno avuto una risposta obiettiva
Lasso di tempo: Screening fino a circa 6,75 anni
Gli eventi EFS sono stati descritti nella misura di risultato 1 e nella misura di risultato 3.
Screening fino a circa 6,75 anni
Durata della risposta
Lasso di tempo: Screening fino a circa 6,75 anni
La durata della risposta è stata definita come il tempo che intercorre tra la prima risposta obiettiva e il verificarsi di un evento EFS (descritto nella misura dell'esito 1). La risposta obiettiva è stata definita nella misura di risultato 3. La durata mediana della risposta è stata stimata utilizzando le stime di Kaplan-Meier e l'intervallo di confidenza al 95% per la mediana è stato calcolato utilizzando il metodo di Brookmeyer e Crowley.
Screening fino a circa 6,75 anni
Percentuale di partecipanti deceduti
Lasso di tempo: Screening fino a circa 10,75 anni (valutato allo screening, Cicli 4, 7 della fase di induzione, Cicli 1, 4, 7, 10 di mantenimento, poi ogni 3 mesi per 1,5 anni e successivamente ogni 6 mesi per 2,5 anni.
Screening fino a circa 10,75 anni (valutato allo screening, Cicli 4, 7 della fase di induzione, Cicli 1, 4, 7, 10 di mantenimento, poi ogni 3 mesi per 1,5 anni e successivamente ogni 6 mesi per 2,5 anni.
Durata complessiva della sopravvivenza
Lasso di tempo: Screening fino a circa 10,75 anni (valutato allo screening, Cicli 4, 7 della fase di induzione, Cicli 1, 4, 7, 10 di mantenimento, poi ogni 3 mesi per 1,5 anni e successivamente ogni 6 mesi per 2,5 anni)
La sopravvivenza globale è stata definita come il tempo che intercorre tra la randomizzazione e la morte per qualsiasi causa. I partecipanti senza un evento sono stati censurati l'ultima volta che si sapeva che erano vivi. La sopravvivenza globale mediana è stata stimata utilizzando le stime di Kaplan-Meier e l'intervallo di confidenza al 95% per la mediana è stato calcolato utilizzando il metodo di Brookmeyer e Crowley.
Screening fino a circa 10,75 anni (valutato allo screening, Cicli 4, 7 della fase di induzione, Cicli 1, 4, 7, 10 di mantenimento, poi ogni 3 mesi per 1,5 anni e successivamente ogni 6 mesi per 2,5 anni)
Area sotto la curva allo stato stazionario (AUCss) di Bevacizumab
Lasso di tempo: Prima ed entro 3 ore dopo la somministrazione nei giorni 1, 8 e 15 del ciclo 1, giorno 1 del ciclo 2-4 della fase di induzione
L'AUC è una misura della concentrazione sierica del farmaco nel tempo. Viene utilizzato per caratterizzare l'assorbimento del farmaco. L'AUCss è espressa in milligrammi per giorni per millilitro (mg*giorno/mL).
Prima ed entro 3 ore dopo la somministrazione nei giorni 1, 8 e 15 del ciclo 1, giorno 1 del ciclo 2-4 della fase di induzione
Volume di distribuzione di Bevacizumab
Lasso di tempo: Prima ed entro 3 ore dopo la somministrazione nei giorni 1, 8 e 15 del ciclo 1, giorno 1 del ciclo 2-4 della fase di induzione (1 ciclo = 3 settimane)
Il volume di distribuzione è definito come il volume teorico in cui la quantità totale di farmaco dovrebbe essere uniformemente distribuita per produrre la concentrazione ematica desiderata di un farmaco. Il volume di distribuzione allo stato stazionario (Vss) è il volume di distribuzione apparente allo stato stazionario.
Prima ed entro 3 ore dopo la somministrazione nei giorni 1, 8 e 15 del ciclo 1, giorno 1 del ciclo 2-4 della fase di induzione (1 ciclo = 3 settimane)
Emivita di Bevacizumab
Lasso di tempo: Prima ed entro 3 ore dopo la somministrazione nei giorni 1, 8 e 15 del ciclo 1, giorno 1 del ciclo 2-4 della fase di induzione (1 ciclo = 3 settimane)
L'emivita è il tempo misurato affinché la concentrazione plasmatica si riduca della metà.
Prima ed entro 3 ore dopo la somministrazione nei giorni 1, 8 e 15 del ciclo 1, giorno 1 del ciclo 2-4 della fase di induzione (1 ciclo = 3 settimane)
Liquidazione di Bevacizumab
Lasso di tempo: Prima ed entro 3 ore dopo la somministrazione nei giorni 1, 8 e 15 del ciclo 1, giorno 1 del ciclo 2-4 della fase di induzione (1 ciclo = 3 settimane)
CL è una misura quantitativa della velocità con cui una sostanza farmacologica viene rimossa dal corpo. CL è espresso in millilitri al giorno (mL/giorno).
Prima ed entro 3 ore dopo la somministrazione nei giorni 1, 8 e 15 del ciclo 1, giorno 1 del ciclo 2-4 della fase di induzione (1 ciclo = 3 settimane)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (EFFETTIVO)

29 luglio 2008

Completamento primario (EFFETTIVO)

31 maggio 2015

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

30 aprile 2019

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

20 marzo 2008

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

25 marzo 2008

Primo Inserito (STIMA)

26 marzo 2008

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

22 ottobre 2019

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

10 ottobre 2019

Ultimo verificato

1 ottobre 2019

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • BO20924
  • 2007-005017-19 (EUDRACT_NUMBER)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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