Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie av Avastin (Bevacizumab) i kombinasjon med standard kjemoterapi hos barn og ungdom med sarkom.

10. oktober 2019 oppdatert av: Hoffmann-La Roche

En åpen, multisenter, randomisert studie av sikkerheten og effekten på hendelsesfri overlevelse av Bevacizumab i kombinasjon med standard kjemoterapi hos barne- og ungdomspasienter med metastatisk rabdomyosarkom og bløtvevssarkom uten rabdomyosarkom

Denne åpne to-armsstudien vil vurdere sikkerheten og effekten av en kombinasjon av bevacizumab + standard kjemoterapi med standard kjemoterapi alene som aktiv komparator hos barne- og ungdomspasienter med metastatisk rabdomyosarkom eller ikke-rabdomyosarkom bløtvevssarkom. Pasienter vil bli randomisert til å motta bevacizumab + standard kjemoterapi eller standard kjemoterapi alene. Behandlingen vil bestå av 9 x 3-ukers sykluser med induksjonsbehandling (standard kjemoterapi med eller uten bevacizumab 7,5 mg/kg iv på dag 1 i hver syklus) etterfulgt av 12 x 4-ukers sykluser med vedlikeholdsbehandling (standard kjemoterapi med eller uten bevacizumab) 5 mg/kg iv på dag 1 og 15 i hver syklus). Forventet tid på studiebehandling er 1-2 år.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

154

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Belgia
      • Bruxelles, Belgia, 1200
        • Cliniques Universitaires St-Luc
      • Bruxelles, Belgia, 1020
        • Hôpital Enfants Reine Fabiola
      • Gent, Belgia, 9000
        • UZ Gent
  • Brasil
    • RJ
      • Rio de Janeiro, RJ, Brasil, 20560-120
        • Instituto Nacional do Cancer - INCA
    • RS
      • Porto Alegre, RS, Brasil, 90430-090
        • Clinica de Oncologia de Porto Alegre - CliniOnco
    • SP
      • Barretos, SP, Brasil, 14784-400
        • Hospital de Cancer de Barretos
      • Sao Paulo, SP, Brasil, 08270-070
        • Hospital Santa Marcelina
      • Sao Paulo, SP, Brasil, 04023-062
        • Instituto De Oncologia Pediatrica
      • Sao Paulo, SP, Brasil, 05410-030
        • ITACI - Instituto de Tratamento do Cancer Infantil
  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
        • Hospital for Sick Children
    • Quebec
      • Sainte-foy, Quebec, Canada, G1V 4G2
        • Pavillion Chul-Chuq
  • Chile
      • Santiago, Chile, 7500539
        • Hospital Luis Calvo Mackenna; Oncologia
  • Den russiske føderasjonen
      • Moscow, Den russiske føderasjonen, 117198
        • Center for Children's Hematology, Oncology and Immunology
      • St. Petersburg, Den russiske føderasjonen, 197110
        • Saint-Petersburg SHI City Clinical Hospital #31
  • Frankrike
      • Bordeaux, Frankrike, 33076
        • CHU Bordeaux; Unite Onco-Hematologie Pediatrique
      • Lille, Frankrike, 59020
        • Centre Oscar Lambret; Service de Pediatrie
      • Lyon, Frankrike, 69373
        • Centre Leon Berard; Pediatrie
      • Marseille, Frankrike, 13385
        • Hopital Timone Enfants; Onco Pediatrie
      • Nantes, Frankrike, 44093
        • Chr De Nantes; Service D'oncologie Pediatrique
      • Paris, Frankrike, 75231
        • Institut Curie; Oncologie Medicale
      • Rennes, Frankrike, 35203
        • CHU Hopital Sud; Service d'Hematologie Pediatrique
      • Toulouse, Frankrike, 31059
        • Hopital Des Enfants; Service d Hemato-Oncologie
      • Vandoeuvre Les Nancy, Frankrike, 54511
        • CHU Hopital d Enfants; Centre hospitalier Universitaire Nancy
      • Villejuif, Frankrike, 94805
        • Institut Gustave Roussy; Service Pediatrique
  • Israel
      • Beer Sheva, Israel, 8410101
        • Soroka Medical Center
      • Haifa, Israel, 31096
        • Rambam Health Care Campus; Pediatric Hematology Oncology Department
      • Petach-Tikva, Israel, 49100
        • Schneider Children's Medical Center
      • Tel Aviv, Israel, 64239
        • Tel Aviv Sourasky MC, Dana Children's Hospital; Pediatric Hemato-Oncology Clinic
  • Italia
    • Lazio
      • Roma, Lazio, Italia, 00165
        • Ospedale Pediatrico Bambino Gesù
    • Liguria
      • Genova, Liguria, Italia, 16148
        • Istituto Gaslini Ospedale Pediatrico; Dipartimento di Oncoematologia pediatrica
    • Lombardia
      • Milano, Lombardia, Italia, 20133
        • Istituto Nazionale Tumori di Milano; S.C. Oncologia Pediatrica
    • Piemonte
      • Torino, Piemonte, Italia, 10126
        • Dipartimento di Scienze Pediatriche Adolescenza; Osp. Infantile Regina Margherita
    • Toscana
      • Firenze, Toscana, Italia, 50132
        • U.O.A University Onco-Ematologia Pedicatria; Azienda Ospedaliera A.Meyer
    • Veneto
      • Padova, Veneto, Italia, 35128
        • Azienda Ospedaliera di Padova; Clinica di Onco-ematologia pediatrica
  • Nederland
      • Amsterdam, Nederland, 1105 AZ
        • Emma Kinderziekenhuis; Dept of Pediatric Oncology
      • Rotterdam, Nederland, 3015 GJ
        • Erasmus Mc/Sophia's Childrens Hospital; Dept. of Pediatric Oncology
      • Utrecht, Nederland, 3584 CS
        • Prinses Maxima Centrum
  • Polen
      • Lublin, Polen, 20-093
        • Uniwersytet Medyczny W Lublinie; Klinika Hematologii i Onkologii Dzieciecej
      • Warsaw, Polen, 04-746
        • Instytut Pomnik-Centrum Zdrowia Dziecka; Klinika Onkologii
  • Spania
      • Barcelona, Spania, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron; Servicio de Nefrologia
      • Madrid, Spania, 28009
        • Hospital Infantil Universitario Nino Jesus
      • Malaga, Spania, 29011
        • Hospital Regional Universitario Carlos Haya;Servicio Oncologia Pediatrica
      • Sevilla, Spania, 41 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio; Servicio de Onco-Hematologia Pediatrica
      • Valencia, Spania, 46014
        • Hospital Universitario La Fe
    • Vizcaya
      • Barakaldo, Vizcaya, Spania, 48903
        • Hospital de Cruces
  • Storbritannia
      • Birmingham, Storbritannia, B4 6NH
        • Birmingham Childrens Hospital; Oncology Dept
      • Bristol, Storbritannia, BS2 8BJ
        • Bristol Royal Hospital for Children
      • Edinburgh, Storbritannia, EH91LF
        • Royal Hospital for Sick Children
      • Glasgow, Storbritannia, G51 4TF
        • Royal Hospital For Children
      • Leeds, Storbritannia, LS9 7TF
        • St. James's University Hospital; Leeds Regional Paediatric Oncology Unit
      • Liverpool, Storbritannia, L12 2AP
        • Alder Hey Children s Hospital; Department of Pediatrics
      • London, Storbritannia, WC1N 3JH
        • Great Ormond Street Hospital; Dept. Of Pediatric Oncology
      • Manchester, Storbritannia, M27 4HA
        • Royal Manchester Children's Hospital
      • Newcastle Upon Tyne, Storbritannia, NE1 4LP
        • The Royal Victoria Infirmary; Paediatric and Adolescent Oncology Unit
      • Nottingham, Storbritannia, NG7 2UH
        • University Hospital Queens Medical Centre; Department of Paediatric Oncology
      • Surrey, Storbritannia, SM2 5PT
        • Royal Marsden Hospital; Pediatric Unit
  • Tsjekkia
      • Brno, Tsjekkia, 613 00
        • Fakultni nemocnice Brno
      • Praha 5, Tsjekkia, 150 06
        • Fakultní nemocnice v Motole
  • Tyskland
      • Essen, Tyskland, 45122
        • University Hospital Essen; Department of Pediatric Oncology
      • Freiburg, Tyskland, 79106
        • Universitaetsklinikum Freiburg - PS; Partnersite - Onkologie
      • Münster, Tyskland, 48149
        • Universitatsklinikum Munster; Padiatrische Hamatologie und Onkologie

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

6 måneder til 18 år (VOKSEN, BARN)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • barndoms- og ungdomspasienter i alderen >/= 6 måneder til 18 år
  • metastatisk rabdomyosarkom eller ikke-rabdomyosarkom bløtvevssarkom
  • tilstrekkelig benmargsfunksjon
  • tilstrekkelig nyre- og leverfunksjon
  • tilstrekkelig blodpropp

Ekskluderingskriterier:

  • tidligere ondartede svulster
  • svulst som invaderer store blodårer
  • tidligere systemisk antitumorbehandling

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFELDIG
  • Intervensjonsmodell: PARALLELL
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: Bevacizumab + kjemoterapi
Deltakerne fikk kontinuerlig IV-infusjon av bevacizumab (7,5 mg/kg hver 3. uke) på dag 1 av 3-ukers sykluser etterfulgt av induksjonskjemoterapi (4 sykluser med IVADo-holdig kjemoterapi etterfulgt av 5 sykluser med IVA-holdig kjemoterapi) i henhold til institusjonspraksis i totalt 9 sykluser under induksjonsbehandlingsfasen. I henhold til utrederens avgjørelse var lokal terapi (strålebehandling og/eller kirurgi) forventet å starte etter 4 uker etter siste administrering av bevacizumab i induksjonsfasen og gjenopptatt til bevacizumab i vedlikeholdsfasen minst 4 uker etter siste dose med lokal terapi . Under vedlikeholdsbehandlingsfasen fikk deltakerne IV infusjon av bevacizumab (5 mg/kg hver 2. uke) etterfulgt av vinorelbin- og cyklofosfamidholdig kjemoterapi (i henhold til institusjonspraksis) på dag 1 og 15 av 4-ukers sykluser i totalt 12 sykluser.
Legemiddel: Standard kjemoterapi
Som foreskrevet
Legemiddel: bevacizumab [Avastin]
7,5 mg/kg iv på dag 1 av 9 x 3-ukers sykluser, etterfulgt av 5 mg/kg iv på dag 1 og 15 i hver 4-ukers syklus
ACTIVE_COMPARATOR: Kjemoterapi
Deltakerne mottok 9 sykluser med induksjonskjemoterapi (4 sykluser med IVADo-holdig kjemoterapi etterfulgt av 5 sykluser med IVA-holdig kjemoterapi administrert hver 3. uke i henhold til institusjonspraksis. I henhold til etterforskerens evaluering hadde deltakerne muligheten til å gjennomgå lokal terapi (strålebehandling og/eller kirurgi) under de siste 3 syklusene med IVA (dvs. fra syklus 6 til syklus 9). Under vedlikeholdsbehandlingsfasen fikk deltakerne vinorelbin- og cyklofosfamidholdig kjemoterapi (i henhold til institusjonspraksis) på dag 1 og 15 av 4-ukers sykluser i totalt 12 sykluser.
Legemiddel: Standard kjemoterapi
Som foreskrevet

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av deltakere som opplevde hendelsesfrie overlevelseshendelser (EFS) i henhold til vurdering per uavhengig granskingskomité (IRC)
Tidsramme: Screening opptil ca. 6,75 år (vurdert ved screening, syklus 4, 7 i induksjonsfasen, syklus 1, 4, 7, 10 med vedlikehold, deretter hver 3. måned i 1,5 år og deretter hver 6. måned i 2,5 år)
EFS-hendelser inkluderte tumorprogresjon (IRC-vurdert), ingen bevis på respons etter 3 sykluser med induksjon (avledet fra IRC-vurdering), andre primære kreft eller død på grunn av noen årsak. Data for deltakere som ikke hadde opplevd en hendelse på tidspunktet for klinisk skjæringstidspunkt ble sensurert på datoen for siste sykdomsvurdering før den kliniske skjæringsdatoen. Data for deltakere som ikke hadde noen post-baseline sykdomsvurderinger ble sensurert på tidspunktet for randomisering. Tumorprogresjon ble definert ved å bruke Response Evaluation Criteria i Solid Tumors versjon 1.0 (RECIST v1.0) som en økning på minst 20 % i sykdomsmålingen, tatt som referanse den minste sykdomsmålingen som er registrert siden behandlingsstart, eller utseendet til en eller flere nye lesjoner, eller bevis på klinisk progresjon og utvetydig progresjon av eksisterende ikke-mållesjoner.
Screening opptil ca. 6,75 år (vurdert ved screening, syklus 4, 7 i induksjonsfasen, syklus 1, 4, 7, 10 med vedlikehold, deretter hver 3. måned i 1,5 år og deretter hver 6. måned i 2,5 år)
EFS-varighet i henhold til IRC-vurdering
Tidsramme: Screening opptil ca. 6,75 år (vurdert ved screening, syklus 4, 7 i induksjonsfasen, syklus 1, 4, 7, 10 med vedlikehold, deretter hver 3. måned i 1,5 år og deretter hver 6. måned i 2,5 år)
EFS ble definert som tiden mellom randomisering og forekomst av EFS-hendelse. EFS-hendelser er beskrevet i utfallsmål 1. Median EFS ble estimert ved bruk av Kaplan-Meier-estimater og 95 % konfidensintervall (CI) for median ble beregnet ved å bruke metoden til Brookmeyer og Crowley.
Screening opptil ca. 6,75 år (vurdert ved screening, syklus 4, 7 i induksjonsfasen, syklus 1, 4, 7, 10 med vedlikehold, deretter hver 3. måned i 1,5 år og deretter hver 6. måned i 2,5 år)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av deltakere med objektiv respons før første lokale terapi vurdert av RECIST v1.0-kriterier
Tidsramme: Screening opp til ca 6,75 år
Objektiv respons før første lokale behandling (kirurgi og/eller strålebehandling) ble definert som fullstendig respons (CR) eller partiell respons (PR) bestemt ved to påfølgende anledninger med >/= 4 ukers mellomrom. Tumorrespons ble vurdert i henhold til IRC ved bruk av RECIST v1.0. CR ble definert som forsvinning av alle mål- og ikke-mållesjoner. Hvis immunocytologi var tilgjengelig, skulle ingen sykdom påvises med den metodikken. PR ble definert som en reduksjon på minst 30 % i sykdomsmålingen, og tok som referanse sykdomsmålingen gjort for å bekrefte målbar sykdom ved studiestart.
Screening opp til ca 6,75 år
Prosentandel av deltakere som opplevde EFS-hendelser blant deltakere som hadde objektiv respons
Tidsramme: Screening opp til ca 6,75 år
EFS-hendelser ble beskrevet i resultatmål 1 og resultatmål 3.
Screening opp til ca 6,75 år
Varighet av svar
Tidsramme: Screening opp til ca 6,75 år
Varighet av respons ble definert som tiden mellom første objektive respons og forekomsten av en EFS-hendelse (beskrevet i utfallsmål 1). Objektiv respons ble definert i utfallsmål 3. Median varighet av respons ble estimert ved å bruke Kaplan-Meier-estimater og 95 % KI for median ble beregnet ved å bruke metoden til Brookmeyer og Crowley.
Screening opp til ca 6,75 år
Prosentandel av deltakere som døde
Tidsramme: Screening opptil ca. 10,75 år (vurdert ved screening, syklus 4, 7 i induksjonsfasen, syklus 1, 4, 7, 10 med vedlikehold, deretter hver 3. måned i 1,5 år og deretter hver 6. måned i 2,5 år.
Screening opptil ca. 10,75 år (vurdert ved screening, syklus 4, 7 i induksjonsfasen, syklus 1, 4, 7, 10 med vedlikehold, deretter hver 3. måned i 1,5 år og deretter hver 6. måned i 2,5 år.
Total overlevelsesvarighet
Tidsramme: Screening opptil ca. 10,75 år (vurdert ved screening, syklus 4, 7 i induksjonsfasen, syklus 1, 4, 7, 10 med vedlikehold, deretter hver 3. måned i 1,5 år og deretter hver 6. måned i 2,5 år)
Total overlevelse ble definert som tiden mellom randomisering og død på grunn av en hvilken som helst årsak. Deltakere uten en begivenhet ble sensurert forrige gang de var kjent for å være i live. Median total overlevelse ble estimert ved å bruke Kaplan-Meier estimater og 95 % KI for median ble beregnet ved å bruke metoden til Brookmeyer og Crowley.
Screening opptil ca. 10,75 år (vurdert ved screening, syklus 4, 7 i induksjonsfasen, syklus 1, 4, 7, 10 med vedlikehold, deretter hver 3. måned i 1,5 år og deretter hver 6. måned i 2,5 år)
Area Under the Curve at Steady State (AUCss) av Bevacizumab
Tidsramme: Før og innen 3 timer etter dosering på dag 1, 8 og 15 av syklus 1, dag 1 av syklus 2-4 av induksjonsfasen
AUC er et mål på serumkonsentrasjonen av legemidlet over tid. Det brukes til å karakterisere legemiddelabsorpsjon. AUCss er uttrykt i milligram ganger dager per milliliter (mg*dag/ml).
Før og innen 3 timer etter dosering på dag 1, 8 og 15 av syklus 1, dag 1 av syklus 2-4 av induksjonsfasen
Distribusjonsvolum av Bevacizumab
Tidsramme: Før og innen 3 timer etter dosering på dag 1, 8 og 15 av syklus 1, dag 1 av syklus 2-4 av induksjonsfasen (1 syklus = 3 uker)
Distribusjonsvolum er definert som det teoretiske volumet der den totale mengden medikament må fordeles jevnt for å produsere den ønskede blodkonsentrasjonen av et medikament. Steady-state distribusjonsvolum (Vss) er det tilsynelatende distribusjonsvolumet ved steady-state.
Før og innen 3 timer etter dosering på dag 1, 8 og 15 av syklus 1, dag 1 av syklus 2-4 av induksjonsfasen (1 syklus = 3 uker)
Halveringstid for Bevacizumab
Tidsramme: Før og innen 3 timer etter dosering på dag 1, 8 og 15 av syklus 1, dag 1 av syklus 2-4 av induksjonsfasen (1 syklus = 3 uker)
Halveringstid er tiden målt før plasmakonsentrasjonen reduseres med halvparten.
Før og innen 3 timer etter dosering på dag 1, 8 og 15 av syklus 1, dag 1 av syklus 2-4 av induksjonsfasen (1 syklus = 3 uker)
Clearance av Bevacizumab
Tidsramme: Før og innen 3 timer etter dosering på dag 1, 8 og 15 av syklus 1, dag 1 av syklus 2-4 av induksjonsfasen (1 syklus = 3 uker)
CL er et kvantitativt mål på hastigheten som et legemiddel blir fjernet fra kroppen. CL er uttrykt i milliliter per dag (ml/dag).
Før og innen 3 timer etter dosering på dag 1, 8 og 15 av syklus 1, dag 1 av syklus 2-4 av induksjonsfasen (1 syklus = 3 uker)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

29. juli 2008

Primær fullføring (FAKTISKE)

31. mai 2015

Studiet fullført (FAKTISKE)

30. april 2019

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

20. mars 2008

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

25. mars 2008

Først lagt ut (ANSLAG)

26. mars 2008

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

22. oktober 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

10. oktober 2019

Sist bekreftet

1. oktober 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • BO20924
  • 2007-005017-19 (EUDRACT_NUMBER)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Standard kjemoterapi

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Georgia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere