脳疾患の遺伝子解析に関する研究

全前脳症 (HPE) は、前脳分離のない紛れもない単眼症から、中切歯 1 本などの軽度の微小形態まで、ほぼ連続的な範囲の正中線異常をカバーしています。

これらの研究の目的は、全前脳症 (HPE) または関連する脳奇形の病因に寄与する遺伝的要因 (コーディングおよび非コーディング) を特定することです。 私たちのアプローチには、候補遺伝子の突然変異分析を含む一般的な遺伝的戦略が含まれます。 HPEスペクトルと一致する明らかなまたは微妙な臨床所見を持つすべての個人は、参加する資格があります。 選択された遺伝子におけるHPE発端者のコード化されたコレクション全体（約600例）の突然変異分析は、特定の候補遺伝子がHPEで一般的に突然変異していることを決定するために使用される主要な研究方法です。 このアプローチは、個々の遺伝子または遺伝要素だけでなく、脳の発達への関与が基礎研究文献によってサポートされている数百の発生遺伝子の遺伝子セットを研究するターゲットキャプチャパネルにも関係します。 また、同意文書の変更案を通じて、HPE患者のDNAまたはRNAに存在する遺伝的要因のセット全体を調査するオプションを含めるよう求めています. 市販のコントロール セットのサンプルには存在しない配列バリアントが特定されるたびに、タンパク質自体またはその発現に対するこの変化の機能的重要性をテストする試みが行われます。 医学的に重要である可能性が高い配列の変更は、CLIA が承認したラボで検証されます (例: 遺伝カウンセリングを通じて結果が家族に与えられる前に、私たちの費用でムネケ研究室、選択された遺伝子、または商業研究室）。 親のDNA（まれに兄弟のDNA）は、通常、発端者の登録と同時に取得されます。 通常、これらのサンプルは、医学的に重要な可能性のある配列バリアントがすでに決定されている場合に、限られた家族研究を行うためにのみ研究されます。 事実上すべての骨の忠実な突然変異は家族特異的またはde novoであるため、直接の血縁者による参加が奨励されます. このような家族情報は、遺伝的危険因子の研究決定と正確な遺伝カウンセリングにとって重要です。

この研究に登録された大部分の被験者は、NIHの研究者との接触が制限された状態で、地元の医師または遺伝カウンセラーのケアの下で継続されます。 NIH CC で家族が見られることはめったにありません。 これらの訪問には、CLIA が承認したラボでの検証に続いて、医学的に重要な結果の対面での遺伝カウンセリングが含まれます。 これは治療プロトコルではありません。 医学的に重要な研究結果を生成する私たちの経験的能力は、広範な遺伝的およびその他の病因の異質性によって制限されています。 したがって、ほとんどの参加者にとって、この研究は診断研究ではありません。

手順を変更して、4 つの HPE 遺伝子 (SHH、ZIC2、SIX3、および TGIF) の変異についてすべての新しい発端者をテストしました。 HPE のリスクをもたらす新しい遺伝的要素が特定されると、このパネルに追加のテストを追加する予定です。 当社のラボは、CLIA ガイドラインに従って新しいサンプルを受け取り、テストすることが認定されています。 ただし、以前に収集されたすべてのサンプルが診断目的に適しているとは見なされません。したがって、CLIA の確認のために、これらのケースでは 2 番目のサンプルをリクエストする必要があります。