뇌질환의 유전적 분석에 관한 연구

Holoprosencephaly(HPE)는 전뇌 분리가 없는 명백한 순환증에서 단일 중절치와 같은 경미한 미세 형태에 이르는 정중선 이상의 거의 연속적인 스펙트럼을 다룹니다.

이러한 연구의 목적은 전전뇌증(HPE) 또는 관련 뇌 기형의 병인에 기여하는 유전적 요인(암호화 및 비암호화)을 식별하는 것입니다. 우리의 접근법은 후보 유전자의 돌연변이 분석을 포함한 일반적인 유전 전략을 포함합니다. HPE 스펙트럼과 일치하는 명백하거나 미묘한 임상 결과가 있는 모든 개인은 참여할 수 있습니다. 선택된 유전자에서 코딩된 전체 HPE 프로밴드(약 600개 사례) 컬렉션의 돌연변이 분석은 주어진 후보 유전자가 HPE에서 일반적으로 돌연변이되는지 확인하는 데 사용되는 주요 연구 방법입니다. 이 접근법은 개별 유전자 또는 유전적 요소뿐만 아니라 기본 연구 문헌에 의해 뇌 발달에 관여하는 수백 개의 발달 유전자의 유전자 세트를 연구하는 표적 포획 패널과 관련이 있습니다. 또한 동의 문서의 제안된 변경을 통해 HPE를 가진 환자의 DNA 또는 RNA에 존재하는 전체 유전적 요인 세트를 조사하는 옵션을 포함하도록 요청하고 있습니다. 상업적으로 이용 가능한 대조 샘플 세트에 존재하지 않는 서열 변이가 식별될 때마다 단백질 자체 또는 그 발현에 대한 이러한 변화의 기능적 중요성을 테스트하려는 시도가 이루어집니다. 의학적으로 중요할 가능성이 높은 서열 변경은 CLIA 승인 실험실(예: Muneke 연구실(선택된 유전자에 대한 연구실 또는 상업 연구실)은 유전 상담을 통해 가족에게 결과를 제공하기 전에 비용을 부담합니다. 부모의 DNA(드물게는 형제자매의 DNA)는 일반적으로 발의자가 등록되는 동시에 수집됩니다. 일반적으로 이러한 샘플은 잠재적인 의학적 중요성의 서열 변이가 이미 결정된 후에 제한된 가족 연구를 수행하기 위해서만 연구됩니다. 사실상 모든 골다공증 돌연변이는 가족에 따라 다르거나 새로운 것이기 때문에 직계 혈족의 참여가 권장됩니다. 이러한 가족 정보는 유전적 위험인자의 연구 결정 및 정확한 유전 상담에 매우 중요합니다.

이 연구에 등록된 대부분의 피험자는 NIH 조사관과의 제한된 접촉으로 지역 의사 또는 유전 상담사의 관리를 계속 받게 됩니다. NIH CC에서 가족을 볼 수 있는 경우는 거의 없습니다. 이러한 방문에는 CLIA 승인 실험실에서 확인한 후 의학적으로 중요한 결과에 대한 대면 유전 상담이 포함됩니다. 이것은 치료 프로토콜이 아닙니다. 의학적으로 중요한 연구 결과를 생성하는 우리의 경험적 능력은 광범위한 유전적 및 기타 병인학적 이질성에 의해 제한됩니다. 따라서 대부분의 참가자에게 이 연구는 진단 연구가 아닙니다.

4개의 HPE 유전자(SHH, ZIC2, SIX3 및 TGIF)의 돌연변이에 대해 모든 새로운 프로밴드를 테스트하기 위해 절차를 수정했습니다. HPE에 대한 위험을 부여하는 새로운 유전적 요소가 확인되면 이 패널에 추가 테스트를 추가할 예정입니다. 우리 실험실은 이제 CLIA 지침에 따라 새로운 샘플을 받고 테스트하도록 인증되었습니다. 그러나 이전에 수집된 모든 샘플은 진단 목적에 적합한 것으로 간주되지 않습니다. 따라서 이러한 경우 CLIA 확인을 위해 두 번째 샘플을 요청해야 합니다.