以前に手術で治療された転移性結腸直腸癌患者の肝転移治療におけるフロクスウリジン、塩酸ゲムシタビン、および放射性標識モノクローナル抗体療法の肝動注療法
肝臓への転移性結腸直腸癌に対する放射線免疫療法（Y-90 cT84.66）、ゲムシタビンおよびFudr肝動注の第I/II相試験
理論的根拠: フロクスウリジンや塩酸ゲムシタビンなどの化学療法に使用される薬剤は、細胞を殺すか分裂を止めるなど、さまざまな方法で腫瘍細胞の増殖を阻止します。 肝動注では、カテーテルを使用して癌を殺す物質を肝臓に直接運びます。 放射性標識モノクローナル抗体は、正常細胞を傷つけることなく、腫瘍細胞を見つけて腫瘍細胞を殺す物質を運ぶことができます。 術後に塩酸ゲムシタビンおよび放射性標識モノクローナル抗体療法とともにフロクスウリジンを肝動脈注入すると、術後に残った腫瘍細胞が死滅する可能性があります。
目的: この第 I/II 相試験では、フロクスウリジンを塩酸ゲムシタビンおよび放射性標識モノクローナル抗体療法と併用して肝動脈注入した場合の副作用と最適用量を研究し、転移性結腸直腸患者の肝転移の治療にフロクスウリジンがどの程度効果があるかを検討しています。癌。
調査の概要
状態
詳細な説明
目的:
I. 同時肝動脈注入 (HAI) フルオロデオキシピリミジン (FUdR)/デカドロンおよび静脈内ゲムシタビンとイットリウム 90 (^90Y) キメラ T84.66 (cT84.66) の併用の最大耐量 (MTD) および関連する毒性を決定する。肝臓切除または肝臓転移の外科的減量（3cm未満）の後の結腸直腸癌患者。
II. 肝転移の切除および/または切除後のそのような補助療法の実現可能性と毒性を研究すること。
Ⅲ． 静脈内投与された ^90Y および ^111In (インジウム-III) キメラ T84.66 の生体内分布、クリアランスおよび代謝を評価します。
IV. 連続核画像診断により、全身、正常臓器、腫瘍への放射線量を推定します。
V. 治療前および治療後のプロテオミクスプロファイルを毒性および抗腫瘍効果と相関させること。
概要: これは、第 I 相、フロクスウリジンの用量漸増研究とそれに続く第 II 相研究です。
患者は、1～14日目にフロクスウリジンの持続肝動脈注入を受け、9日目と11日目に30分間かけて塩酸ゲムシタビンのIV投与を受けます。 患者にはイットリウム Y 90 抗 CEA モノクローナル抗体 cT84.66 も投与されます。 9日目に25分かけてIV。疾患の進行または許容できない毒性がない場合、治療は6週間ごとに最大3コースまで繰り返されます。
患者は、治療医師の裁量により、全身療法と組み合わせてフロクスウリジンの追加コースを受ける場合があります。
研究治療の完了後、患者は3か月および6か月後に追跡調査されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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California
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Duarte、California、アメリカ、91010
- City of Hope
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
インクルージョン
- 患者は Karnofsky パフォーマンス ステータスが 60% 以上でなければなりません。これは手術前および研究前の治療中に満たさなければなりません
- 患者は結腸直腸癌の組織学的確認が必要であり、切除可能または除去可能な可能性のある異時性または同時性の肝転移を示している必要があります。
- 患者は、免疫組織化学または血清CEAの上昇によって証明されたCEAを産生する結腸直腸腫瘍を患っていなければなりません。
- 以前の放射線療法、免疫療法、または化学療法は、この研究でのFUdR/RIT療法の開始の少なくとも4週間前に完了している必要があり（マイトマイシン-Cまたはニトロソウレアが最後の治療の一部である場合は6週間）、患者は予期されるすべての症状から回復していなければなりません以前の治療の影響
- 手術前および研究前の治療前に検査値を満たさなければなりません
- ヘモグロビン > 10 gm % (ヘモグロビン > 10 gm % に達するまで患者に輸血が行われる場合があります)
- WBC > 4000/ul
- 絶対顆粒球数 > 1,500/mm^3
- 血小板 > 150,000/ul
- 患者は、基底細胞または扁平上皮皮膚癌または子宮頸部上皮内癌を除き、5 年間無病である以前の悪性腫瘍の病歴を有する可能性がある。
- 患者は肝臓への放射線治療歴があってはなりません
- 総ビリルビン < 1.5 (転移性腫瘍により可逆的に閉塞されない限り)
- 血清クレアチニン < 2.0
- 患者は、機能している肝臓の 60% 未満に関与する肝内転移の証拠を持っていなければなりません
- 以下の例外を除いて、患者は肝外疾患の証拠を得ることができません。切除可能な「吻合部」または腫瘍の局所再発があることがわかっている患者。原発性結腸直腸癌の切除のための最初の手術を受ける患者は、肝臓転移に加えて、切除可能な肝門部および/または腸間膜リンパ節転移を患っている可能性がある。一括切除可能な肝転移による疾患の広がりを有する患者（横隔膜、腎臓、腹壁など）。肝外疾患が最小限で、切除可能な可能性がある3cm未満の患者
- 術前適格性チェックリストを完了する必要があります
- 患者が以前にマウス抗体またはキメラ抗体の投与を受けたことがある場合、血清抗抗体検査は陰性でなければなりません（可能であれば手術前にこれを満たさなければなりません）
- 血清 HIV 検査、B 型肝炎表面抗原および C 抗体検査が陰性である必要があります。
- 妊娠の可能性のある女性は、入国前に血清妊娠検査が陰性である必要があり、研究中は効果的な避妊法を実践していなければなりません（これは手術前および研究前療法で満たされなければなりません）。
- 患者は担当外科医の判断により、切除可能または除去可能な肝転移を患っていなければならない
- 結腸直腸癌は、上記の場合を除き、肝臓に限定されなければなりません
- 定義された限定的な肝外疾患（原発性、リンパ節再発、または吻合部再発）を有する患者は、疾患を切除または最大寸法 3 cm 未満に縮小する必要があります。
- 研究療法を受けるには、患者は術後3週間以上16週間以内であり、感染や創傷治癒不良などの術後の合併症の証拠がないことが必要です。
- 患者は肝切除完了時点で肝切除率が40%未満である必要がある
除外
- 骨髄の50％を超える放射線治療を受けた患者
- 非悪性併発疾患（心血管疾患、肺疾患、中枢神経系疾患など）を患っており、現在利用可能な治療法ではコントロールが不十分であるか、治験実施計画書に従って患者を入力することが賢明ではないと研究者が判断するほどの重篤な患者は参加資格がないものとする。
- 生検により慢性活動性肝炎が証明された
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アームI
患者は、1～14日目にフロクスウリジンの持続肝動脈注入を受け、9日目と11日目に30分間かけて塩酸ゲムシタビンのIV投与を受けます。 患者にはイットリウム Y 90 抗 CEA モノクローナル抗体 cT84.66 も投与されます。 9日目に25分かけてIV。疾患の進行または許容できない毒性がない場合、治療は6週間ごとに最大3コースまで繰り返されます。 患者は、治療医師の裁量により、全身療法と組み合わせてフロクスウリジンの追加コースを受ける場合があります。 |
相関研究
相関研究
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
相関研究
他の名前：
相関研究
相関研究
他の名前：
肝動注による投与
他の名前：
相関研究
ギヴンIV
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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少なくとも1回の用量制限毒性を持つ参加者の数
時間枠：治療開始から4週間、最長2年間。
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用量制限毒性 (DLT) は、24 時間以内にグレード 2 以下に回復できない治療関連グレード 3 の非血液毒性、またはグレード 4 の毒性として定義されます。最初のサイクルの耐性に基づいて決定された DLT では、最大 3 サイクルの治療が許可されました。 。
毒性は、National Cancer Institute Common Toxicity Criteria バージョン 2.0 を使用して等級付けされました。
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治療開始から4週間、最長2年間。
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第 II 相推奨用量
時間枠：治療開始から4週間、最長2年間。
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静脈内ゲムシタビンおよび 90Y-DTPA-cT84.66 と組み合わせた HAI FUdR の最大耐用量 (MTD) は、最初のサイクル中に観察された毒性に基づいており、患者の 33% 未満が副作用を経験する試験の最高用量として定義されます。少なくとも6人の患者がその用量で治療され、毒性が評価可能である場合、治験薬に起因するDLT。
用量漸増は、標準的な 3+3 設計に従って進められました。
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治療開始から4週間、最長2年間。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全生存
時間枠：最長5年
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カプランとマイヤーの積極限法を使用して推定されます。
何らかの原因による死亡として定義される出来事。
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最長5年
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進行なしのサバイバル
時間枠：最長5年
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カプランとマイヤーの積極限法を使用して推定されます。
進行は、観察された最小合計に対する測定可能な病変の積の合計の 25% 増加、または消失した病変の出現、または新しい病変/部位の出現として定義されます。
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最長5年
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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