Infusion artérielle hépatique de floxuridine, de chlorhydrate de gemcitabine et d'anticorps monoclonaux radiomarqués dans le traitement des métastases hépatiques chez les patients atteints d'un cancer colorectal métastatique précédemment traités par chirurgie
Un essai de phase I/II sur la radioimmunothérapie (Y-90 cT84.66), la gemcitabine et la perfusion artérielle hépatique de Fudr pour le carcinome colorectal métastatique au foie
JUSTIFICATION : Les médicaments utilisés en chimiothérapie, tels que la floxuridine et le chlorhydrate de gemcitabine, agissent de différentes manières pour arrêter la croissance des cellules tumorales, soit en tuant les cellules, soit en les empêchant de se diviser. La perfusion artérielle hépatique utilise un cathéter pour transporter des substances anticancéreuses directement dans le foie. Les anticorps monoclonaux radiomarqués peuvent trouver des cellules tumorales et y transporter des substances tueuses de tumeurs sans nuire aux cellules normales. L'administration d'une perfusion artérielle hépatique de floxuridine avec du chlorhydrate de gemcitabine et un traitement par anticorps monoclonaux radiomarqués après la chirurgie peut tuer toutes les cellules tumorales qui restent après la chirurgie.
OBJECTIF : Cet essai de phase I/II étudie les effets secondaires et la meilleure dose de floxuridine lorsqu'elle est administrée en perfusion artérielle hépatique avec du chlorhydrate de gemcitabine et un traitement par anticorps monoclonaux radiomarqués et pour voir dans quelle mesure cela fonctionne dans le traitement des métastases hépatiques chez les patients atteints de métastases colorectales. cancer.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
- Autre: laboratoire d'analyse de biomarqueurs
- Autre: étude pharmacologique
- Médicament: chlorhydrate de gemcitabine
- Autre: chromatographie liquide
- Autre: spectrométrie de masse
- Autre: spectrométrie de masse à temps de vol avec désorption/ionisation laser assistée par matrice
- Médicament: floxuridine
- Génétique: profilage protéomique
- Radiation: yttrium Y 90 anticorps monoclonal anti-CEA cT84.66
Description détaillée
OBJECTIFS:
I. Déterminer la dose maximale tolérée (MTD) et les toxicités associées de la perfusion artérielle hépatique (HAI) concomitante de fluorodésoxypyrimidine (FUdR)/Decadron et de gemcitabine intraveineuse associée à l'yttrium-90 (^ 90Y) chimère T84.66 (cT84.66) chez les patients atteints de cancer colorectal après résection hépatique ou réduction chirurgicale maximale (à < 3 cm) des métastases hépatiques.
II. Étudier la faisabilité et la toxicité d'un tel traitement adjuvant après résection et/ou ablation de métastases hépatiques.
III. Évaluer la biodistribution, la clairance et le métabolisme du T84.66 chimère ^90Y et ^111In (indium-iii) administré par voie intraveineuse.
IV. Estimer les doses de rayonnement au corps entier, aux organes normaux et à la tumeur par imagerie nucléaire en série.
V. Corréler les profils protéomiques pré et post-thérapie avec les toxicités et les effets anti-tumoraux.
APERÇU : Il s'agit d'une étude de phase I à doses croissantes de floxuridine suivie d'une étude de phase II.
Les patients reçoivent de la floxuridine en perfusion artérielle hépatique continue les jours 1 à 14 et du chlorhydrate de gemcitabine IV pendant 30 minutes les jours 9 et 11. Les patients reçoivent également l'anticorps monoclonal anti-CEA yttrium Y 90 cT84.66 IV pendant 25 minutes au jour 9. Le traitement se répète toutes les 6 semaines jusqu'à 3 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Les patients peuvent recevoir une cure supplémentaire de floxuridine en association avec un traitement systémique à la discrétion du médecin traitant.
Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis à 3 et 6 mois.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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California
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Duarte, California, États-Unis, 91010
- City of Hope
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Inclusion
- Les patients doivent avoir un indice de performance Karnofsky >= 60 % ; cela doit être respecté avant la chirurgie et la thérapie avant l'étude
- Les patients doivent avoir une confirmation histologique du carcinome colorectal et présenter des métastases hépatiques métachrones ou synchrones potentiellement résécables ou réductibles
- Les patients doivent avoir des tumeurs colorectales qui produisent du CEA, comme documenté soit par immunohistochimie, soit par un CEA sérique élevé
- La radiothérapie, l'immunothérapie ou la chimiothérapie antérieures doivent avoir été effectuées au moins quatre semaines avant le début du traitement FUdR/RIT dans cette étude (6 semaines si la mitomycine-C ou les nitrosourées faisaient partie du dernier traitement) et les patients doivent avoir récupéré de tous les côtés attendus effets du traitement antérieur
- Les valeurs de laboratoire doivent être respectées avant la chirurgie et la thérapie avant l'étude
- Hémoglobine > 10 gm % (les patients peuvent être transfusés pour atteindre une hémoglobine > 10 gm %)
- GB > 4000/ul
- Nombre absolu de granulocytes > 1 500/mm^3
- Plaquettes > 150 000/ul
- Les patients peuvent avoir des antécédents de malignité pour laquelle le patient n'a pas eu de maladie depuis cinq ans, à l'exception des cancers basocellulaires ou épidermoïdes de la peau ou du carcinome in situ du col de l'utérus
- Les patients ne doivent avoir aucun antécédent de radiothérapie au foie
- Bilirubine totale < 1,5 (sauf si obstruction réversible due à la tumeur métastatique)
- Créatinine sérique < 2,0
- Les patients doivent présenter des signes de métastases intrahépatiques impliquant < 60 % du foie fonctionnel
- Les patients ne peuvent pas présenter de signes de maladie extrahépatique avec les exceptions suivantes : patients connus pour avoir une résécable "anastomotique" ou une récidive locale de leur tumeur ; les patients qui subissent leur intervention chirurgicale initiale pour la résection de leur carcinome colorectal primitif peuvent présenter une atteinte potentiellement résécable de la porte hépatique et/ou des ganglions lymphatiques mésentériques en plus des métastases hépatiques ; les patients qui ont une extension de la maladie à partir de métastases hépatiques qui peuvent être réséquées en bloc (par exemple, diaphragme, rein et paroi abdominale) ; les patients qui ont une maladie extrahépatique minime, potentiellement résécable à moins de 3 cm
- La liste de contrôle d'éligibilité préopératoire doit être complétée
- Si un patient a déjà reçu des anticorps murins ou chimériques, le test anti-anticorps sérique doit être négatif (ceci doit être satisfait avant la chirurgie si possible)
- Le test de dépistage du VIH sérique et le test d'antigène de surface de l'hépatite B et d'anticorps C doivent être négatifs
- Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif avant l'entrée et pendant l'étude doivent pratiquer une forme efficace de contraception (cela doit être respecté avant la chirurgie et la thérapie avant l'étude)
- Les patients doivent avoir des métastases hépatiques résécables ou abattables, tel que déterminé par le chirurgien traitant
- Le carcinome colorectal doit être confiné au foie, sauf comme indiqué ci-dessus
- Les patients atteints d'une maladie extrahépatique limitée telle que définie (récidive primaire, ganglionnaire ou anastomotique) doivent avoir la maladie réséquée ou réduite à moins de 3 cm dans sa plus grande dimension
- Pour recevoir le traitement à l'étude, les patients doivent être au moins 3 semaines après la chirurgie mais pas plus de 16 semaines après la chirurgie et sans signe de complications postopératoires, telles qu'une infection ou une mauvaise cicatrisation.
- Les patients doivent avoir < 40 % de foie réséqué à la fin de la résection hépatique
Exclusion
- Patients ayant reçu une radiothérapie sur plus de 50 % de leur moelle osseuse
- Les patients atteints de toute maladie intercurrente non maligne (par exemple, maladie cardiovasculaire, pulmonaire ou du système nerveux central) qui est soit mal contrôlée avec le traitement actuellement disponible, soit d'une gravité telle que les enquêteurs jugent imprudent d'entrer le patient sur le protocole ne seront pas éligibles
- Hépatite chronique active prouvée par biopsie
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Bras je
Les patients reçoivent de la floxuridine en perfusion artérielle hépatique continue les jours 1 à 14 et du chlorhydrate de gemcitabine IV pendant 30 minutes les jours 9 et 11. Les patients reçoivent également l'anticorps monoclonal anti-CEA yttrium Y 90 cT84.66 IV pendant 25 minutes au jour 9. Le traitement se répète toutes les 6 semaines jusqu'à 3 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Les patients peuvent recevoir une cure supplémentaire de floxuridine en association avec un traitement systémique à la discrétion du médecin traitant. |
Études corrélatives
Études corrélatives
Autres noms:
Étant donné IV
Autres noms:
Études corrélatives
Autres noms:
Études corrélatives
Études corrélatives
Autres noms:
Administré par perfusion artérielle hépatique
Autres noms:
Études corrélatives
Étant donné IV
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants avec au moins une toxicité limitant la dose
Délai: 4 semaines à partir du début du traitement, jusqu'à 2 ans.
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Toxicité limitant la dose (DLT) définie comme toute toxicité non hématologique de grade 3 liée au traitement non réversible à un grade 2 ou moins dans les 24 heures, ou toute toxicité de grade 4. Jusqu'à trois cycles de traitement ont été autorisés avec des DLT déterminés en fonction de la tolérance du premier cycle .
La toxicité a été évaluée à l'aide de la version 2.0 des critères communs de toxicité du National Cancer Institute.
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4 semaines à partir du début du traitement, jusqu'à 2 ans.
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Dose recommandée de phase II
Délai: 4 semaines à partir du début du traitement, jusqu'à 2 ans.
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La dose maximale tolérée (DMT) de HAI FUdR en association avec la gemcitabine intraveineuse et le 90Y-DTPA-cT84.66 est basée sur les toxicités observées au cours du premier cycle et est définie comme la dose la plus élevée testée à laquelle moins de 33 % des patients présentent une DLT attribuable au médicament à l'étude, lorsqu'au moins 6 patients sont traités à cette dose et sont évaluables pour la toxicité.
Les augmentations de dose se sont déroulées selon une conception standard 3+3.
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4 semaines à partir du début du traitement, jusqu'à 2 ans.
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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La survie globale
Délai: Jusqu'à 5 ans
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Estimation à l'aide de la méthode de limite de produit de Kaplan et Meier.
Événement défini comme un décès quelle qu'en soit la cause.
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Jusqu'à 5 ans
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Survie sans progression
Délai: Jusqu'à 5 ans
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Estimation à l'aide de la méthode de limite de produit de Kaplan et Meier.
La progression est définie comme une augmentation de 25 % de la somme des produits des lésions mesurables par rapport à la plus petite somme observée, ou l'apparition de toute lésion ayant disparu, ou l'apparition de toute nouvelle lésion/site.
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Jusqu'à 5 ans
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système digestif
- Processus pathologiques
- Tumeurs
- Tumeurs par site
- Attributs de la maladie
- Tumeurs gastro-intestinales
- Tumeurs du système digestif
- Maladies gastro-intestinales
- Maladies du côlon
- Maladies intestinales
- Tumeurs intestinales
- Maladies rectales
- Processus néoplasiques
- Tumeurs colorectales
- Métastase néoplasmique
- Récurrence
- Tumeurs rectales
- Tumeurs du côlon
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents anti-infectieux
- Agents antiviraux
- Inhibiteurs d'enzymes
- Antimétabolites, Antinéoplasique
- Antimétabolites
- Agents antinéoplasiques
- Agents immunosuppresseurs
- Facteurs immunologiques
- Gemcitabine
- Anticorps
- Anticorps monoclonaux
- Floxuridine
Autres numéros d'identification d'étude
- 04122
- NCI-2010-01229
- CDR0000590335 (Identificateur de registre: PDQ)
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