- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT00645710
Hepatische arteriële infusie van floxuridine, gemcitabinehydrochloride en radioactief gemerkte monoklonale antilichaamtherapie bij de behandeling van levermetastasen bij patiënten met gemetastaseerde colorectale kanker die eerder operatief zijn behandeld
Een fase I/II-onderzoek naar radio-immunotherapie (Y-90 cT84.66), gemcitabine en hepatische arteriële infusie van Fudr voor gemetastaseerd colorectaal carcinoom naar de lever
RATIONALE: Geneesmiddelen die bij chemotherapie worden gebruikt, zoals floxuridine en gemcitabinehydrochloride, werken op verschillende manieren om de groei van tumorcellen te stoppen, hetzij door de cellen te doden, hetzij door te voorkomen dat ze zich delen. Hepatische arteriële infusie maakt gebruik van een katheter om kankerdodende stoffen rechtstreeks in de lever te brengen. Radioactief gelabelde monoklonale antilichamen kunnen tumorcellen vinden en tumordodende stoffen naar hen toe brengen zonder normale cellen te beschadigen. Het toedienen van hepatische arteriële infusie van floxuridine samen met gemcitabinehydrochloride en therapie met radioactief gelabelde monoklonale antilichamen na de operatie kan alle tumorcellen doden die na de operatie zijn achtergebleven.
DOEL: Deze fase I/II-studie bestudeert de bijwerkingen en de beste dosis van floxuridine bij toediening als een hepatische arteriële infusie samen met gemcitabinehydrochloride en therapie met radioactief gelabelde monoklonale antilichamen en om te zien hoe goed het werkt bij de behandeling van levermetastasen bij patiënten met gemetastaseerd colorectaal. kanker.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
- Ander: analyse van biomarkers in het laboratorium
- Ander: farmacologische studie
- Geneesmiddel: gemcitabine hydrochloride
- Ander: vloeistofchromatografie
- Ander: massaspectrometrie
- Ander: matrix-ondersteunde laserdesorptie / ionisatietijd van vluchtmassaspectrometrie
- Geneesmiddel: floxuridine
- Genetisch: proteomische profilering
- Straling: yttrium Y 90 anti-CEA monoklonaal antilichaam cT84.66
Gedetailleerde beschrijving
DOELSTELLINGEN:
I. Om de maximaal getolereerde dosis (MTD) en de bijbehorende toxiciteit te bepalen van gelijktijdige hepatische arteriële infusie (HAI) fluorodeoxypyrimidine (FUdR)/Decadron en intraveneus gemcitabine gecombineerd met intraveneus yttrium-90 (^90Y) chimeer T84.66 (cT84.66) bij patiënten met dikkedarmkanker na leverresectie of maximale chirurgische debulking (tot < 3 cm) van levermetastasen.
II. Onderzoek naar de haalbaarheid en toxiciteit van dergelijke adjuvante therapie na resectie en/of ablatie van levermetastasen.
III. Om de biologische distributie, klaring en metabolisme van ^90Y en ^111In (indium-iii) chimeer T84.66 intraveneus te evalueren.
IV. Om stralingsdoses voor het hele lichaam, normale organen en tumoren te schatten door middel van seriële nucleaire beeldvorming.
V. Om proteomische profielen voor en na therapie te correleren met toxiciteit en antitumoreffecten.
OVERZICHT: Dit is een fase I, dosis-escalatie studie van floxuridine gevolgd door een fase II studie.
Patiënten krijgen floxuridine als een continue hepatische arteriële infusie op dag 1-14 en gemcitabine hydrochloride IV gedurende 30 minuten op dag 9 en 11. Patiënten krijgen ook yttrium Y 90 anti-CEA monoklonaal antilichaam cT84.66 IV gedurende 25 minuten op dag 9. De behandeling wordt elke 6 weken herhaald gedurende maximaal 3 kuren bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Patiënten kunnen naar goeddunken van de behandelend arts een aanvullende kuur floxuridine krijgen in combinatie met systemische therapie.
Na voltooiing van de studiebehandeling worden patiënten na 3 en 6 maanden opgevolgd.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
California
-
Duarte, California, Verenigde Staten, 91010
- City of Hope
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Opname
- Patiënten moeten een Karnofsky-prestatiestatus hebben van >= 60%; hieraan moet worden voldaan vóór de operatie en de therapie voorafgaand aan de studie
- Patiënten moeten histologische bevestiging van colorectaal carcinoom hebben en aanwezig zijn met mogelijk reseceerbare of abatabele metachrone of synchrone levermetastasen
- Patiënten moeten colorectale tumoren hebben die CEA produceren, zoals gedocumenteerd door immunohistochemie of door een verhoogd serum-CEA
- Voorafgaande radiotherapie, immunotherapie of chemotherapie moet ten minste vier weken voorafgaand aan de start van de FUdR/RIT-therapie in dit onderzoek zijn voltooid (6 weken als mitomycine-C of nitrosourea deel uitmaakten van de laatste therapie) en de patiënten moeten van alle verwachte kanten zijn hersteld effecten van de eerdere therapie
- Voor de operatie en voor de studietherapie moet aan laboratoriumwaarden worden voldaan
- Hemoglobine > 10 g % (patiënten kunnen een transfusie krijgen om een hemoglobine > 10 g % te bereiken)
- WBC > 4000/ul
- Absoluut aantal granulocyten van > 1.500/mm^3
- Bloedplaatjes > 150.000/ul
- Patiënten kunnen een voorgeschiedenis hebben van een eerdere maligniteit waarvoor de patiënt gedurende vijf jaar ziektevrij is geweest, met uitzondering van basale of plaveiselcelcarcinomen of carcinoma in situ van de cervix
- Patiënten mogen geen voorgeschiedenis van bestraling van de lever hebben
- Totaal bilirubine < 1,5 (tenzij reversibel belemmerd door de uitgezaaide tumor)
- Serumcreatinine < 2,0
- Patiënten moeten bewijs hebben van intrahepatische metastasen waarbij < 60% van de functionerende lever betrokken is
- Patiënten kunnen geen tekenen van extrahepatische ziekte hebben, met de volgende uitzonderingen: patiënten van wie bekend is dat ze een resectabele "anastomose" of lokaal recidief van hun tumor hebben; patiënten die hun eerste operatie ondergaan voor resectie van hun primaire colorectaalcarcinoom kunnen naast levermetastasen mogelijk reseceerbare porta hepatis en/of betrokkenheid van de mesenteriale lymfeklieren hebben; patiënten met ziekte-uitbreiding van de levermetastase die en bloc kan worden gereseceerd (bijv. middenrif, nier en buikwand); patiënten met minimale, mogelijk reseceerbare tot minder dan 3 cm extrahepatische ziekte
- De preoperatieve geschiktheidschecklist moet worden ingevuld
- Als een patiënt eerder murien of chimeer antilichaam heeft gekregen, moet de serum-antilichaamtest negatief zijn (hieraan moet indien mogelijk vóór de operatie worden voldaan)
- Serum HIV-testen en hepatitis B-oppervlakteantigeen en C-antilichaamtesten moeten negatief zijn
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben voorafgaand aan deelname en tijdens de studie moeten ze een effectieve vorm van anticonceptie toepassen (hiervoor moet vóór de operatie en de therapie vóór de studie worden voldaan)
- Patiënten moeten reseceerbare of abatabele levermetastasen hebben zoals bepaald door de behandelend chirurg
- Colorectaal carcinoom moet beperkt blijven tot de lever, behalve zoals hierboven vermeld
- Bij patiënten met beperkte extrahepatische ziekte zoals gedefinieerd (primair, lymfeklier- of anastomoserecidief) moet de ziekte worden gereseceerd of gedebulkeerd tot minder dan 3 cm in grootste afmeting
- Om studietherapie te krijgen, moeten patiënten ten minste 3 weken na de operatie zijn, maar niet meer dan 16 weken na de operatie en zonder bewijs van postoperatieve complicaties, zoals infectie of slechte wondgenezing
- Patiënten moeten < 40% leverresectie hebben aan het einde van de voltooiing van de leverresectie
Uitsluiting
- Patiënten die bestralingstherapie hebben gekregen tot meer dan 50% van hun beenmerg
- Patiënten met een niet-kwaadaardige bijkomende ziekte (bijvoorbeeld cardiovasculaire ziekte, longziekte of ziekte van het centrale zenuwstelsel) die ofwel slecht onder controle is met de momenteel beschikbare behandeling of die zo ernstig is dat de onderzoekers het onverstandig achten om de patiënt volgens het protocol binnen te laten, komen niet in aanmerking
- Biopsie-bewezen chronische actieve hepatitis
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Arm ik
Patiënten krijgen floxuridine als een continue hepatische arteriële infusie op dag 1-14 en gemcitabine hydrochloride IV gedurende 30 minuten op dag 9 en 11. Patiënten krijgen ook yttrium Y 90 anti-CEA monoklonaal antilichaam cT84.66 IV gedurende 25 minuten op dag 9. De behandeling wordt elke 6 weken herhaald gedurende maximaal 3 kuren bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Patiënten kunnen naar goeddunken van de behandelend arts een aanvullende kuur floxuridine krijgen in combinatie met systemische therapie. |
Correlatieve studies
Correlatieve studies
Andere namen:
IV gegeven
Andere namen:
Correlatieve studies
Andere namen:
Correlatieve studies
Correlatieve studies
Andere namen:
Gegeven via hepatische arteriële infusie
Andere namen:
Correlatieve studies
IV gegeven
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers met ten minste één dosisbeperkende toxiciteit
Tijdsspanne: 4 weken vanaf het begin van de behandeling, tot 2 jaar.
|
Dosisbeperkende toxiciteit (DLT) gedefinieerd als elke behandelingsgerelateerde graad 3 niet-hematologische toxiciteit die niet omkeerbaar is tot graad 2 of minder binnen 24 uur, of elke graad 4 toxiciteit. Er waren maximaal drie therapiecycli toegestaan, waarbij DLT's werden bepaald op basis van de tolerantie van de eerste cyclus. .
Toxiciteit werd beoordeeld met behulp van de National Cancer Institute Common Toxicity Criteria versie 2.0.
|
4 weken vanaf het begin van de behandeling, tot 2 jaar.
|
|
Aanbevolen fase II-dosis
Tijdsspanne: 4 weken vanaf het begin van de behandeling, tot 2 jaar.
|
De maximaal getolereerde dosis (MTD) van HAI FUdR in combinatie met intraveneus gemcitabine en 90Y-DTPA-cT84.66 is gebaseerd op toxiciteiten waargenomen tijdens de eerste cyclus en wordt gedefinieerd als de hoogste geteste dosis waarbij minder dan 33% van de patiënten een toe te schrijven DLT aan het onderzoeksgeneesmiddel, wanneer ten minste 6 patiënten met die dosis worden behandeld en beoordeeld kunnen worden op toxiciteit.
Dosisescalaties verliepen volgens een standaard 3+3-ontwerp.
|
4 weken vanaf het begin van de behandeling, tot 2 jaar.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Algemeen overleven
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
|
Geschat met behulp van de productlimietmethode van Kaplan en Meier.
Gebeurtenis gedefinieerd als overlijden door welke oorzaak dan ook.
|
Tot 5 jaar
|
|
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
|
Geschat met behulp van de productlimietmethode van Kaplan en Meier.
Progressie wordt gedefinieerd als een toename van 25% in de som van meetbare laesies ten opzichte van de kleinste waargenomen som, of het verschijnen van eventuele laesies die verdwenen waren, of het verschijnen van een nieuwe laesie/plaats.
|
Tot 5 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van het spijsverteringsstelsel
- Pathologische processen
- Neoplasmata
- Neoplasmata per site
- Ziekte attributen
- Gastro-intestinale neoplasmata
- Neoplasmata van het spijsverteringsstelsel
- Gastro-intestinale aandoeningen
- Colon Ziekten
- Darmziekten
- Intestinale neoplasmata
- Rectale ziekten
- Neoplastische processen
- Colorectale neoplasmata
- Neoplasma metastase
- Herhaling
- Rectale neoplasmata
- Koloniale neoplasmata
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Anti-infectieuze middelen
- Antivirale middelen
- Enzymremmers
- Antimetabolieten, antineoplastische
- Antimetabolieten
- Antineoplastische middelen
- Immunosuppressieve middelen
- Immunologische factoren
- Gemcitabine
- Antilichamen
- Antilichamen, monoklonaal
- Floxuridine
Andere studie-ID-nummers
- 04122
- NCI-2010-01229
- CDR0000590335 (Register-ID: PDQ)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .