Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Floxuridin, gemcitabin-hidroklorid és radioaktívan jelölt monoklonális antitestterápia máj-artériás infúziója a májmetasztázisok kezelésében olyan betegeknél, akik korábban műtéttel kezeltek áttétes vastag- és végbélrákban

2019. március 6. frissítette: City of Hope Medical Center

A radioimmunterápia (Y-90 cT84.66), a gemcitabin és a Fudr májartériás infúziójának I/II. fázisú vizsgálata metasztatikus kolorektális karcinóma májba történő kezelésére

INDOKOLÁS: A kemoterápiában használt gyógyszerek, mint például a floxuridin és a gemcitabin-hidroklorid, különböző módon gátolják a daganatsejtek növekedését, akár elpusztítják a sejteket, akár meggátolják osztódásukat. A máj artériás infúzió katétert használ, hogy a rákölő anyagokat közvetlenül a májba szállítsa. A radioaktívan jelölt monoklonális antitestek rátalálnak a daganatsejtekre, és tumorölő anyagokat szállítanak azokhoz anélkül, hogy károsítanák a normál sejteket. A floxuridin gemcitabin-hidrokloriddal és radioaktívan jelölt monoklonális antitest-terápiával együtt történő máj-artériás infúziója műtét után elpusztíthatja a műtét után megmaradt daganatsejteket.

CÉL: Ez az I/II. fázisú vizsgálat a floxuridin mellékhatásait és legjobb dózisát tanulmányozza, ha gemcitabin-hidrokloriddal és radioaktívan jelölt monoklonális antitest-terápiával együtt adják májartériás infúzióban, és annak megállapítására, hogy mennyire működik jól a májmetasztázisok kezelésében metasztatikus colorectalis betegeknél. rák.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

CÉLKITŰZÉSEK:

I. Egyidejű hepatikus artériás infúzió (HAI) fluorodeoxipirimidin (FUdR)/Decadron és intravénás gemcitabin és intravénás ittrium-90 (^90Y) kiméra T84.66 (cT84.66) kombinációjának maximális tolerált dózisának (MTD) és kapcsolódó toxicitásának meghatározása vastag- és végbélrákos betegeknél a májreszekció vagy a májmetasztázisok maximális sebészi eltávolítása (<3 cm) után.

II. Az ilyen adjuváns terápia megvalósíthatóságának és toxicitásának tanulmányozása a májmetasztázisok reszekcióját és/vagy ablációját követően.

III. Az intravénásan beadott ^90Y és ^111In (indium-iii) kiméra T84.66 biológiai eloszlásának, clearance-ének és metabolizmusának értékelése.

IV. Az egész testet, a normál szerveket és a daganatot érő sugárdózisok becslése sorozatos magképalkotással.

V. A terápia előtti és utáni proteomikus profilok összefüggésbe hozása toxicitással és daganatellenes hatásokkal.

VÁZLAT: Ez a floxuridin I. fázisú, dózis-eszkalációs vizsgálata, amelyet egy II. fázisú vizsgálat követ.

A betegek floxuridint kapnak folyamatos májartériás infúzió formájában az 1-14. napon, és gemcitabin-hidroklorid IV-et 30 percen keresztül a 9. és 11. napon. A betegek ittrium Y 90 anti-CEA cT84.66 monoklonális antitestet is kapnak IV 25 percen keresztül a 9. napon. A kezelés 6 hetente megismétlődik, legfeljebb 3 kúrán keresztül a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.

A betegek a kezelőorvos döntése alapján további floxuridin-kúrát kaphatnak szisztémás terápiával kombinálva.

A vizsgálati kezelés befejezése után a betegeket 3 és 6 hónapos korban követik nyomon.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

16

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • California
      • Duarte, California, Egyesült Államok, 91010
        • City of Hope

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Befogadás

  • A betegek Karnofsky teljesítménystátuszának >= 60%-nak kell lennie; ezt a műtét előtti és a tanulmányi terápia előtt teljesíteni kell
  • A betegeknek szövettanilag meg kell erősíteniük a colorectalis carcinomát, és potenciálisan reszekálható vagy csökkenthető metakron vagy szinkron májmetasztázisokkal kell rendelkezniük
  • A betegeknek CEA-t termelő vastag- és végbéldaganatokkal kell rendelkezniük, amint azt immunhisztokémia vagy emelkedett szérum CEA dokumentálja.
  • A korábbi sugárkezelést, immunterápiát vagy kemoterápiát legalább négy héttel a FUdR/RIT terápia megkezdése előtt be kell fejezni ebben a vizsgálatban (6 héttel, ha a mitomicin-C vagy a nitrozoureák az utolsó terápia részét képezték), és a betegeknek minden várt oldalról felépültnek kell lenniük. az előző terápia hatásai
  • A laboratóriumi értékeket a műtét előtt és a vizsgálat előtti terápia során meg kell felelni
  • Hemoglobin > 10 gm % (a betegek transzfúzióban részesülhetnek, hogy elérjék a 10 g feletti hemoglobint %)
  • WBC > 4000/ul
  • Abszolút granulocitaszám > 1500/mm^3
  • Vérlemezkék > 150 000/ul
  • Előfordulhat, hogy a betegek anamnézisében rosszindulatú daganatok szerepelnek, amelyektől a beteg öt éve betegségmentes volt, kivéve a bazális vagy laphámsejtes bőrrákot vagy a méhnyak in situ karcinómáját.
  • A betegeknek nem lehet korábban májsugárterápiában részesülniük
  • Összes bilirubin < 1,5 (kivéve, ha az áttétes daganat miatt reverzibilisen elzáródott)
  • A szérum kreatinin értéke < 2,0
  • A betegeknek bizonyítékokkal kell rendelkezniük intrahepatikus metasztázisokra, amelyek a működő máj kevesebb mint 60%-át érintik
  • A betegeknél nem lehet extrahepatikus betegségre utaló jel, kivéve a következő kivételeket: olyan betegek, akikről ismert, hogy reszekálható „anasztomózisban” vagy lokálisan kiújul a daganat; az elsődleges colorectalis carcinoma reszekciója céljából kezdeti műtéten áteső betegeknél a májmetasztázisok mellett potenciálisan reszekálható porta hepatis és/vagy mesenterialis nyirokcsomó is érintett lehet; olyan betegek, akiknek a májmetasztázisból eredő betegség kiterjedése van, amely együttesen eltávolítható (pl. rekeszizom, vese és hasfal); olyan betegek, akiknek minimális, potenciálisan 3 cm-nél kisebb extrahepatikus betegségük reszekálható
  • A műtét előtti alkalmassági ellenőrző listát ki kell tölteni
  • Ha egy beteg korábban egér- vagy kiméra antitestet kapott, akkor a szérum antitest-tesztnek negatívnak kell lennie (ezt lehetőség szerint a műtét előtt teljesíteni kell)
  • A szérum HIV-tesztnek és a hepatitis B felületi antigén- és C-ellenanyag-tesztnek negatívnak kell lennie
  • A fogamzóképes korú nőknek negatív szérum terhességi teszttel kell rendelkezniük a belépés előtt, és a vizsgálat ideje alatt hatékony fogamzásgátlási módot kell gyakorolniuk (ezt a műtét előtt és a vizsgálat előtti terápiában kell teljesíteni)
  • A betegeknek reszekálható vagy csökkenthető májmetasztázisokkal kell rendelkezniük, a kezelő sebész meghatározása szerint
  • A kolorektális karcinómának a májra kell korlátozódnia, kivéve a fent leírtakat
  • A meghatározott extrahepatikus betegségben (primer, nyirokcsomó vagy anasztomózisos recidíva) szenvedő betegeknél a betegséget 3 cm-nél kisebbre kell kimetszeni vagy ki kell üríteni.
  • A vizsgálati terápiában részesülő betegeknek legalább 3 héttel a műtét után, de legfeljebb 16 héttel a műtét után kell lenniük, és nem kell semmilyen posztoperatív szövődmény, például fertőzés vagy rossz sebgyógyulás.
  • A betegek májának 40%-ánál kevesebbet kell reszekálni a májreszekció befejezésének végén

Kirekesztés

  • Olyan betegek, akik csontvelőjük több mint 50%-áig sugárkezelésben részesültek
  • Azok a betegek, akik nem rosszindulatú interkurrens betegségben szenvednek (például szív- és érrendszeri, tüdő- vagy központi idegrendszeri betegség), amelyek vagy rosszul kontrollálhatók a jelenleg rendelkezésre álló kezeléssel, vagy olyan súlyosak, hogy a vizsgálatot végzők nem tartják bölcsnek a betegbe való felvételét a vizsgálati eljárás során.
  • Biopsziával igazolt krónikus aktív hepatitis

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Kar I

A betegek floxuridint kapnak folyamatos májartériás infúzió formájában az 1-14. napon, és gemcitabin-hidroklorid IV-et 30 percen keresztül a 9. és 11. napon. A betegek ittrium Y 90 anti-CEA cT84.66 monoklonális antitestet is kapnak IV 25 percen keresztül a 9. napon. A kezelés 6 hetente megismétlődik, legfeljebb 3 kúrán keresztül a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.

A betegek a kezelőorvos döntése alapján további floxuridin-kúrát kaphatnak szisztémás terápiával kombinálva.
Egyéb: laboratóriumi biomarker elemzés
Korrelatív vizsgálatok
Egyéb: farmakológiai tanulmány
Korrelatív vizsgálatok
Más nevek:
  • farmakológiai vizsgálatok
Drog: gemcitabin-hidroklorid
Adott IV
Más nevek:
  • Gemzar
  • dFdCyd
  • gemcitabin
  • dFdC
  • LY-188011
  • difluor-dezoxicitidin-hidroklorid
Egyéb: folyadékkromatográfia
Korrelatív vizsgálatok
Más nevek:
  • LC
Egyéb: tömegspektrometria
Korrelatív vizsgálatok
Egyéb: repülési tömegspektrometria mátrix-asszisztált lézeres deszorpciós/ionizációs ideje
Korrelatív vizsgálatok
Más nevek:
  • MALDI-TOF tömegspektrometria
Drog: floxuridin
Hepatikus artériás infúzióban adják be
Más nevek:
  • FUdR
  • 5-FUDR
  • FdUrD
  • floxuridin
  • fluor-dezoxiuridin
  • fluoruridin-dezoxiribóz
Genetikai: proteomikus profilalkotás
Korrelatív vizsgálatok
Sugárzás: ittrium Y 90 anti-CEA monoklonális antitest cT84.66
Adott IV

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A legalább egy dózist korlátozó toxicitással rendelkező résztvevők száma
Időkeret: A kezelés kezdetétől számított 4 hét, legfeljebb 2 év.
Dóziskorlátozó toxicitás (DLT) úgy definiálható, mint bármely kezeléssel összefüggő 3. fokozatú nem hematológiai toxicitás, amely 24 órán belül nem reverzibilis 2-es vagy annál kisebb fokozatú, vagy bármilyen 4. fokozatú toxicitás. Legfeljebb három terápiás ciklus volt megengedett az első ciklus tolerancia alapján meghatározott DLT-vel. . A toxicitást a National Cancer Institute Common Toxicity Criteria 2.0 verziója alapján osztályozták.
A kezelés kezdetétől számított 4 hét, legfeljebb 2 év.
Fázis II. ajánlott adag
Időkeret: A kezelés kezdetétől számított 4 hét, legfeljebb 2 év.
A HAI FUdR maximális tolerálható dózisa (MTD) intravénás gemcitabinnal és 90Y-DTPA-cT84.66-tal kombinálva az első ciklus során megfigyelt toxicitáson alapul, és a legmagasabb vizsgált dózis, amelynél a betegek kevesebb mint 33%-a tapasztal a vizsgált gyógyszernek tulajdonítható DLT, ha legalább 6 beteget kezelnek ezzel a dózissal, és ezek toxicitása értékelhető. A dózisemelés standard 3+3 elrendezés szerint történt.
A kezelés kezdetétől számított 4 hét, legfeljebb 2 év.

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Általános túlélés
Időkeret: Akár 5 év
Becsült Kaplan és Meier terméklimit módszerével. Az esemény bármilyen okból bekövetkezett halálesetként definiálható.
Akár 5 év
Progressziómentes túlélés
Időkeret: Akár 5 év
Becsült Kaplan és Meier terméklimit módszerével. A progresszió a mérhető elváltozások szorzatának 25%-os növekedése a legkisebb megfigyelt összeghez képest, vagy bármely eltűnt elváltozás megjelenése, vagy új elváltozás/hely megjelenése.
Akár 5 év

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

City of Hope Medical Center

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2005. február 11.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2018. február 7.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2018. február 7.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2008. március 27.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2008. március 27.

Első közzététel (Becslés)

2008. március 28.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2019. március 28.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2019. március 6.

Utolsó ellenőrzés

2019. február 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 04122
  • NCI-2010-01229
  • CDR0000590335 (Registry Identifier: PDQ)

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Máj metasztázisok

Klinikai vizsgálatok a laboratóriumi biomarker elemzés

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Trinidad & Tobago

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel