Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Hepatální arteriální infuze floxuridinu, gemcitabin hydrochloridu a terapie radioznačenými monoklonálními protilátkami při léčbě jaterních metastáz u pacientů s metastatickým kolorektálním karcinomem dříve léčených chirurgicky

6. března 2019 aktualizováno: City of Hope Medical Center

Fáze I/II studie radioimunoterapie (Y-90 cT84.66), gemcitabin a jaterní arteriální infuze Fudr pro metastatický kolorektální karcinom do jater

ODŮVODNĚNÍ: Léky používané v chemoterapii, jako je floxuridin a gemcitabin hydrochlorid, působí různými způsoby k zastavení růstu nádorových buněk, buď zabíjením buněk, nebo zastavením jejich dělení. Hepatální arteriální infuze používá katetr k přenosu látek zabíjejících rakovinu přímo do jater. Radioaktivně značené monoklonální protilátky mohou najít nádorové buňky a přenést do nich látky zabíjející nádor, aniž by poškodily normální buňky. Podání jaterní arteriální infuze floxuridinu spolu s hydrochloridem gemcitabinu a radioaktivně značenou monoklonální protilátkou po operaci může zabít jakékoli nádorové buňky, které po operaci zůstanou.

ÚČEL: Tato studie fáze I/II studuje vedlejší účinky a nejlepší dávku floxuridinu při podávání jako jaterní arteriální infuze spolu s terapií gemcitabin hydrochloridem a radioaktivně značenými monoklonálními protilátkami a sleduje, jak dobře funguje při léčbě jaterních metastáz u pacientů s metastatickým kolorektálním rakovina.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

CÍLE:

I. Stanovit maximální tolerovanou dávku (MTD) a související toxicitu souběžné jaterní arteriální infuze (HAI) fluorodeoxypyrimidinu (FUdR)/dekadronu a intravenózního gemcitabinu kombinovaného s intravenózním chimérickým T84.66 yttriem-90 (^90Y) (cT84.66) u pacientů s kolorektálním karcinomem po resekci jater nebo maximálním chirurgickém odstranění objemu (na < 3 cm) jaterních metastáz.

II. Studovat proveditelnost a toxicitu takové adjuvantní terapie po resekci a/nebo ablaci jaterních metastáz.

III. Vyhodnotit biodistribuci, clearance a metabolismus ^90Y a ^111In (indium-iii) chimérického T84.66 podávaného intravenózně.

IV. Odhadnout radiační dávky na celé tělo, normální orgány a nádor pomocí sériového jaderného zobrazování.

V. Korelovat proteomické profily před a po terapii s toxicitou a protinádorovými účinky.

PŘEHLED: Toto je fáze I studie s eskalací dávky floxuridinu následovaná studií fáze II.

Pacienti dostávají floxuridin jako kontinuální jaterní arteriální infuzi ve dnech 1-14 a gemcitabin hydrochlorid IV po dobu 30 minut ve dnech 9 a 11. Pacienti také dostávají yttrium Y 90 anti-CEA monoklonální protilátku cT84.66 IV po dobu 25 minut v den 9. Léčba se opakuje každých 6 týdnů po dobu až 3 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

Pacienti mohou dostat další kúru floxuridinu v kombinaci se systémovou terapií podle uvážení ošetřujícího lékaře.

Po ukončení studijní léčby jsou pacienti sledováni po 3 a 6 měsících.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

16

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Duarte, California, Spojené státy, 91010
        • City of Hope

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 70 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Zařazení

  • Pacienti musí mít výkonnostní stav podle Karnofského >= 60 %; toto musí být splněno předoperační a předstudijní terapií
  • Pacienti musí mít histologicky potvrzený kolorektální karcinom a musí mít potenciálně resekovatelné nebo odstranitelné metachronní nebo synchronní jaterní metastázy
  • Pacienti musí mít kolorektální nádory, které produkují CEA, jak je dokumentováno buď imunohistochemicky, nebo zvýšeným sérovým CEA
  • Předchozí radioterapie, imunoterapie nebo chemoterapie musí být dokončena alespoň čtyři týdny před zahájením léčby FUdR/RIT v této studii (6 týdnů, pokud byly součástí poslední léčby mitomycin-C nebo nitrosomočoviny) a pacienti se museli zotavit ze všech očekávaných nežádoucích účinků účinky předchozí terapie
  • Laboratorní hodnoty musí být splněny předoperační a předstudijní terapií
  • Hemoglobin > 10 gm % (pacienti mohou dostat transfuzi k dosažení hemoglobinu > 10 gm %)
  • WBC > 4000/ul
  • Absolutní počet granulocytů > 1500/mm^3
  • Krevní destičky > 150 000/ul
  • Pacienti mohou mít v anamnéze předchozí malignitu, pro kterou byl pacient pět let bez onemocnění, s výjimkou bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu in situ děložního čípku
  • Pacienti nesmějí mít žádnou předchozí radiační terapii jater
  • Celkový bilirubin < 1,5 (pokud není reverzibilně obstrukce způsobena metastatickým nádorem)
  • Sérový kreatinin < 2,0
  • Pacienti musí mít známky intrahepatálních metastáz zahrnujících < 60 % funkčních jater
  • Pacienti nemohou mít známky extrahepatálního onemocnění s následujícími výjimkami: pacienti, o kterých je známo, že mají resekabilní „anastomotiku“ nebo lokální recidivu jejich nádoru; pacienti, kteří podstupují svůj počáteční chirurgický zákrok za účelem resekce jejich primárního kolorektálního karcinomu, mohou mít kromě jaterních metastáz potenciálně resekabilní porta hepatis a/nebo mezenterické lymfatické uzliny; pacienti, kteří mají rozšíření onemocnění z jaterních metastáz, které mohou být resekovány en bloc (např. bránice, ledviny a břišní stěna); pacientů, kteří mají minimální extrahepatální onemocnění, potenciálně resekovatelné na méně než 3 cm
  • Musí být vyplněn předoperační kontrolní seznam způsobilosti
  • Pokud pacient již dříve dostal myší nebo chimérickou protilátku, musí být testování sérových protilátek negativní (pokud je to možné, musí být splněno před operací)
  • Testování sérového HIV a testování povrchového antigenu hepatitidy B a protilátek C musí být negativní
  • Ženy ve fertilním věku musí mít před vstupem negativní sérový těhotenský test a během studia musí používat účinnou formu antikoncepce (toto musí být splněno před operací a před studií).
  • Pacienti musí mít resekovatelné nebo odstranitelné jaterní metastázy, jak určí ošetřující chirurg
  • Kolorektální karcinom musí být omezen na játra kromě výše uvedených případů
  • U pacientů s omezeným extrahepatálním onemocněním, jak je definováno (primární, lymfatické uzliny nebo recidivy anastomózy), musí být onemocnění resekováno nebo zmenšeno na méně než 3 cm v největším rozměru
  • Aby pacienti mohli dostávat studijní terapii, musí být alespoň 3 týdny po operaci, ale ne více než 16 týdnů po operaci a bez známek pooperačních komplikací, jako je infekce nebo špatné hojení ran
  • U pacientů musí být resekováno < 40 % jater na konci dokončení resekce jater

Vyloučení

  • Pacienti, kteří podstoupili radiační terapii na více než 50 % jejich kostní dřeně
  • Pacienti s jakýmkoliv nezhoubným interkurentním onemocněním (např. kardiovaskulárním onemocněním, onemocněním plic nebo centrálního nervového systému), které je buď nedostatečně kontrolováno aktuálně dostupnou léčbou, nebo které je tak závažné, že vyšetřovatelé považují za nerozumné zapsat pacienta do protokolu, nebudou způsobilí.
  • Biopticky prokázaná chronická aktivní hepatitida

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Rameno I

Pacienti dostávají floxuridin jako kontinuální jaterní arteriální infuzi ve dnech 1-14 a gemcitabin hydrochlorid IV po dobu 30 minut ve dnech 9 a 11. Pacienti také dostávají yttrium Y 90 anti-CEA monoklonální protilátku cT84.66 IV po dobu 25 minut v den 9. Léčba se opakuje každých 6 týdnů po dobu až 3 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

Pacienti mohou dostat další kúru floxuridinu v kombinaci se systémovou terapií podle uvážení ošetřujícího lékaře.
Jiný: laboratorní analýza biomarkerů
Korelační studie
Jiný: farmakologická studie
Korelační studie
Ostatní jména:
  • farmakologické studie
Lék: gemcitabin hydrochlorid
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Gemzar
  • dFdCyd
  • gemcitabin
  • dFdC
  • LY-188011
  • difluordeoxycytidin hydrochlorid
Jiný: kapalinová chromatografie
Korelační studie
Ostatní jména:
  • LC
Jiný: hmotnostní spektrometrie
Korelační studie
Jiný: hmotnostní spektrometrie doby letu laserové desorpce/ionizace za pomoci matrice
Korelační studie
Ostatní jména:
  • Hmotnostní spektrometrie MALDI-TOF
Lék: floxuridin
Podává se prostřednictvím jaterní arteriální infuze
Ostatní jména:
  • FUdR
  • 5-FUDR
  • FdUrD
  • floxuridin
  • fluordeoxyuridin
  • fluoruridin deoxyribóza
Genetický: proteomické profilování
Korelační studie
Záření: yttrium Y 90 anti-CEA monoklonální protilátka cT84.66
Vzhledem k tomu, IV

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s alespoň jednou dávkou omezující toxicitu
Časové okno: 4 týdny od zahájení léčby, až 2 roky.
Toxicita limitující dávku (DLT) definovaná jako jakákoli nehematologická toxicita stupně 3 související s léčbou, která není reverzibilní na stupeň 2 nebo nižší během 24 hodin, nebo jakákoli toxicita stupně 4. Byly povoleny až tři cykly terapie s DLT stanovenými na základě tolerance prvního cyklu . Toxicita byla hodnocena pomocí Common Toxicity Criteria verze 2.0 National Cancer Institute.
4 týdny od zahájení léčby, až 2 roky.
Doporučená dávka II. fáze
Časové okno: 4 týdny od zahájení léčby, až 2 roky.
Maximální tolerovaná dávka (MTD) HAI FUdR v kombinaci s intravenózním gemcitabinem a 90Y-DTPA-cT84.66 je založena na toxicitách pozorovaných během prvního cyklu a je definována jako nejvyšší testovaná dávka, při které se u méně než 33 % pacientů objeví DLT lze připsat studovanému léčivu, když je touto dávkou léčeno alespoň 6 pacientů a je možné u nich vyhodnotit toxicitu. Eskalace dávek probíhaly podle standardního návrhu 3+3.
4 týdny od zahájení léčby, až 2 roky.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové přežití
Časové okno: Až 5 let
Odhad pomocí metody limitu produktu podle Kaplana a Meiera. Událost definovaná jako smrt z jakékoli příčiny.
Až 5 let
Přežití bez progrese
Časové okno: Až 5 let
Odhad pomocí metody limitu produktu podle Kaplana a Meiera. Progrese je definována jako 25% zvýšení součtu produktů měřitelných lézí oproti nejmenšímu pozorovanému součtu nebo výskytu jakýchkoli lézí, které zmizely, nebo výskytu jakékoli nové léze/místa.
Až 5 let

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

City of Hope Medical Center

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

11. února 2005

Primární dokončení (Aktuální)

7. února 2018

Dokončení studie (Aktuální)

7. února 2018

Termíny zápisu do studia

První předloženo

27. března 2008

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

27. března 2008

První zveřejněno (Odhad)

28. března 2008

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

28. března 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

6. března 2019

Naposledy ověřeno

1. února 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 04122
  • NCI-2010-01229
  • CDR0000590335 (Identifikátor registru: PDQ)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na laboratorní analýza biomarkerů

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Lithuania

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit