Infusão arterial hepática de floxuridina, cloridrato de gencitabina e terapia de anticorpo monoclonal radiomarcado no tratamento de metástases hepáticas em pacientes com câncer colorretal metastático previamente tratados com cirurgia
Um estudo de fase I/II de radioimunoterapia (Y-90 cT84.66), gencitabina e infusão arterial hepática de Fudr para carcinoma colorretal metastático para o fígado
JUSTIFICAÇÃO: Drogas usadas na quimioterapia, como floxuridina e cloridrato de gencitabina, funcionam de maneiras diferentes para interromper o crescimento de células tumorais, matando as células ou impedindo-as de se dividir. A infusão arterial hepática usa um cateter para transportar substâncias que matam o câncer diretamente para o fígado. Anticorpos monoclonais radiomarcados podem encontrar células tumorais e transportar substâncias que matam o tumor sem danificar as células normais. Administrar infusão arterial hepática de floxuridina juntamente com cloridrato de gencitabina e terapia com anticorpo monoclonal radiomarcado após a cirurgia pode matar quaisquer células tumorais remanescentes após a cirurgia.
OBJETIVO: Este estudo de fase I/II está estudando os efeitos colaterais e a melhor dose de floxuridina quando administrada como uma infusão arterial hepática juntamente com cloridrato de gencitabina e terapia com anticorpo monoclonal radiomarcado e para ver como funciona no tratamento de metástases hepáticas em pacientes com doença colorretal metastática Câncer.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
- Outro: análise laboratorial de biomarcadores
- Outro: estudo farmacológico
- Medicamento: cloridrato de gemcitabina
- Outro: cromatografia liquida
- Outro: espectrometria de massa
- Outro: tempo de ionização/dessorção a laser assistida por matriz de espectrometria de massa de voo
- Medicamento: floxuridina
- Genético: perfil proteômico
- Radiação: ítrio Y 90 anticorpo monoclonal anti-CEA cT84.66
Descrição detalhada
OBJETIVOS:
I. Para determinar a dose máxima tolerada (MTD) e toxicidades associadas de infusão arterial hepática concomitante (HAI) fluorodesoxipirimidina (FUdR)/Decadron e gemcitabina intravenosa combinada com ítrio-90 (^90Y) intravenoso T84.66 (cT84.66) quimérico em pacientes com câncer colorretal após ressecção hepática ou redução cirúrgica máxima (até < 3 cm) de metástases hepáticas.
II. Estudar a viabilidade e toxicidade de tal terapia adjuvante após ressecção e/ou ablação de metástases hepáticas.
III. Avaliar a biodistribuição, depuração e metabolismo de ^90Y e ^111In (índio-iii) quimérico T84.66 administrado por via intravenosa.
4. Estimar as doses de radiação em todo o corpo, órgãos normais e tumores por meio de imagens nucleares seriadas.
V. Correlacionar perfis proteômicos pré e pós-terapia com toxicidades e efeitos antitumorais.
ESBOÇO: Este é um estudo de escalonamento de dose de fase I de floxuridina seguido por um estudo de fase II.
Os pacientes recebem floxuridina como uma infusão arterial hepática contínua nos dias 1-14 e cloridrato de gencitabina IV durante 30 minutos nos dias 9 e 11. Os pacientes também recebem anticorpo monoclonal ítrio Y 90 anti-CEA cT84.66 IV durante 25 minutos no dia 9. O tratamento é repetido a cada 6 semanas por até 3 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Os pacientes podem receber um curso adicional de floxuridina em combinação com terapia sistêmica a critério do médico assistente.
Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados em 3 e 6 meses.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
California
-
Duarte, California, Estados Unidos, 91010
- City of Hope
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Inclusão
- Os pacientes devem ter um status de desempenho de Karnofsky >= 60%; isso deve ser cumprido antes da cirurgia e da terapia pré-estudo
- Os pacientes devem ter confirmação histológica de carcinoma colorretal e apresentar metástases hepáticas sincrônicas ou metacrônicas potencialmente ressecáveis ou evitáveis
- Os pacientes devem ter tumores colorretais que produzem CEA, conforme documentado por imuno-histoquímica ou por um CEA sérico elevado
- A radioterapia, imunoterapia ou quimioterapia anteriores devem ter sido concluídas pelo menos quatro semanas antes do início da terapia FUdR/RIT neste estudo (6 semanas se mitomicina-C ou nitrosouréias fizeram parte da última terapia) e os pacientes devem ter se recuperado de todos os efeitos colaterais esperados efeitos da terapia anterior
- Os valores laboratoriais devem ser atendidos antes da cirurgia e da terapia antes do estudo
- Hemoglobina > 10 gm % (os pacientes podem ser transfundidos para atingir uma hemoglobina > 10 gm %)
- WBC > 4000/ul
- Contagem absoluta de granulócitos > 1.500/mm^3
- Plaquetas > 150.000/ul
- Os pacientes podem ter história de malignidade anterior para a qual o paciente está livre de doença há cinco anos, com exceção de câncer de pele de células basais ou escamosas ou carcinoma in situ do colo do útero
- Os pacientes não devem ter história prévia de radioterapia no fígado
- Bilirrubina total < 1,5 (a menos que obstruída reversivelmente devido ao tumor metastático)
- Creatinina sérica de < 2,0
- Os pacientes devem ter evidências de metástases intra-hepáticas envolvendo < 60% do fígado funcionante
- Os pacientes não podem ter evidência de doença extra-hepática com as seguintes exceções: pacientes conhecidos por terem uma "anastomose" ressecável ou recorrência local de seu tumor; pacientes submetidos à cirurgia inicial para ressecção de carcinoma colorretal primário podem ter envolvimento porta hepatis e/ou linfonodo mesentérico potencialmente ressecável, além de metástases hepáticas; pacientes com extensão da doença a partir da metástase hepática que pode ser ressecada em bloco (por exemplo, diafragma, rim e parede abdominal); pacientes com doença extra-hepática mínima, potencialmente ressecável para menos de 3 cm
- A lista de verificação de elegibilidade pré-operatória deve ser preenchida
- Se um paciente já recebeu anticorpo murino ou quimérico, o teste de anti-anticorpo sérico deve ser negativo (isso deve ser feito antes da cirurgia, se possível)
- O teste sérico de HIV e antígeno de superfície da hepatite B e teste de anticorpo C devem ser negativos
- As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo antes da entrada e durante o estudo devem estar praticando uma forma eficaz de contracepção (isso deve ser cumprido antes da cirurgia e da terapia antes do estudo)
- Os pacientes devem ter metástases hepáticas ressecáveis ou elimináveis, conforme determinado pelo cirurgião assistente
- O carcinoma colorretal deve estar confinado ao fígado, exceto conforme observado acima
- Pacientes com doença extra-hepática limitada, conforme definido (primária, linfonodo ou recidiva anastomótica), devem ter a doença ressecada ou reduzida para menos de 3 cm em sua maior dimensão
- Para receber a terapia do estudo, os pacientes devem ter pelo menos 3 semanas de pós-operatório, mas não mais de 16 semanas de pós-operatório e sem evidências de complicações pós-operatórias, como infecção ou má cicatrização de feridas
- Os pacientes devem ter < 40% do fígado ressecado no final da ressecção hepática
Exclusão
- Pacientes que receberam radioterapia em mais de 50% de sua medula óssea
- Pacientes com qualquer doença intercorrente não maligna (por exemplo, doença cardiovascular, pulmonar ou do sistema nervoso central) mal controlada com o tratamento atualmente disponível ou de tal gravidade que os investigadores considerem imprudente incluir o paciente no protocolo não serão elegíveis
- Hepatite ativa crônica comprovada por biópsia
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Braço eu
Os pacientes recebem floxuridina como uma infusão arterial hepática contínua nos dias 1-14 e cloridrato de gencitabina IV durante 30 minutos nos dias 9 e 11. Os pacientes também recebem anticorpo monoclonal ítrio Y 90 anti-CEA cT84.66 IV durante 25 minutos no dia 9. O tratamento é repetido a cada 6 semanas por até 3 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Os pacientes podem receber um curso adicional de floxuridina em combinação com terapia sistêmica a critério do médico assistente. |
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Dado IV
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Outros nomes:
Administrado por infusão arterial hepática
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Dado IV
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Número de participantes com pelo menos uma toxicidade limitante de dose
Prazo: 4 semanas desde o início do tratamento, até 2 anos.
|
Toxicidade limitante de dose (DLT) definida como qualquer toxicidade não hematológica de grau 3 relacionada ao tratamento não reversível para grau 2 ou menos em 24 horas, ou qualquer toxicidade de grau 4. Até três ciclos de terapia foram permitidos com DLTs determinados com base na tolerância do primeiro ciclo .
A toxicidade foi classificada usando o National Cancer Institute Common Toxicity Criteria versão 2.0.
|
4 semanas desde o início do tratamento, até 2 anos.
|
|
Dose recomendada da Fase II
Prazo: 4 semanas desde o início do tratamento, até 2 anos.
|
A dose máxima tolerada (MTD) de HAI FUdR em combinação com gencitabina intravenosa e 90Y-DTPA-cT84.66 é baseada nas toxicidades observadas durante o primeiro ciclo e é definida como a dose mais alta testada na qual menos de 33% dos pacientes apresentam uma DLT atribuível ao medicamento do estudo, quando pelo menos 6 pacientes são tratados com essa dose e são avaliados quanto à toxicidade.
Os escalonamentos de dose ocorreram de acordo com um projeto padrão 3+3.
|
4 semanas desde o início do tratamento, até 2 anos.
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Sobrevivência geral
Prazo: Até 5 anos
|
Estimado usando o método de limite de produto de Kaplan e Meier.
Evento definido como morte por qualquer causa.
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Até 5 anos
|
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Sobrevivência livre de progressão
Prazo: Até 5 anos
|
Estimado usando o método de limite de produto de Kaplan e Meier.
A progressão é definida como um aumento de 25% na soma dos produtos das lesões mensuráveis sobre a menor soma observada, ou aparecimento de quaisquer lesões que tenham desaparecido, ou aparecimento de qualquer nova lesão/sítio.
|
Até 5 anos
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
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- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Antivirais
- Inibidores Enzimáticos
- Antimetabólitos, Antineoplásicos
- Antimetabólitos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Gemcitabina
- Anticorpos
- Anticorpos Monoclonais
- Floxuridina
Outros números de identificação do estudo
- 04122
- NCI-2010-01229
- CDR0000590335 (Identificador de registro: PDQ)
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