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嚢胞性線維症患者におけるシプロフロキサシン（吸入）の安全性と有効性を評価するための研究

2014年5月30日 更新者：Bayer

嚢胞性線維症の被験者におけるプラセボと比較した吸入シプロフロキサシンの安全性と有効性を評価するための無作為化、二重盲検、プラセボ対照、多施設研究

4 週間の治療期間後、Cipro Inhale で治療された被験者とプラセボで治療された被験者の間で、ベースラインから 28 ～ 30 日目までの努力呼気量 (FEV1) の変化を評価します。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

安全性の問題は、有害事象のセクションで取り上げられています。

研究の種類

介入

入学 (実際)

288

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Arizona
      • Phoenix、Arizona、アメリカ、85016
      • Tucson、Arizona、アメリカ、85724
    • Arkansas
      • Little Rock、Arkansas、アメリカ、72205
    • California
      • Los Angeles、California、アメリカ、90027
      • Los Angeles、California、アメリカ、90048
      • Los Angeles、California、アメリカ、90033
      • Orange、California、アメリカ、92868
      • San Diego、California、アメリカ、92123-4282
      • San Francisco、California、アメリカ、94143
      • Ventura、California、アメリカ、93003
    • Colorado
      • Aurora、Colorado、アメリカ、80045
    • Connecticut
      • Hartford、Connecticut、アメリカ、06102
      • New Haven、Connecticut、アメリカ、06520
    • Florida
      • Jacksonville、Florida、アメリカ、32207
      • Miami、Florida、アメリカ、33136
      • Orlando、Florida、アメリカ、32806
      • Orlando、Florida、アメリカ、32803
      • Orlando、Florida、アメリカ、32801
    • Georgia
      • Augusta、Georgia、アメリカ、30912-4005
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、アメリカ、60612
      • Chicago、Illinois、アメリカ、60614
      • Glenview、Illinois、アメリカ、60025
      • Maywood、Illinois、アメリカ、60153
    • Indiana
      • Indianapolis、Indiana、アメリカ、46202
    • Iowa
      • Iowa city、Iowa、アメリカ、52242-1089
    • Kentucky
      • Lexington、Kentucky、アメリカ、40536-0284
      • Louisville、Kentucky、アメリカ、40207
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02111
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
    • Michigan
      • Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48109
      • Kalamazoo、Michigan、アメリカ、49007
    • Mississippi
      • Jackson、Mississippi、アメリカ、39216
    • Nevada
      • Las Vegas、Nevada、アメリカ、89107
    • New Jersey
      • Livingston、New Jersey、アメリカ、07039
      • Long Branch、New Jersey、アメリカ、07740
      • Morristown、New Jersey、アメリカ、07962
      • Somerville、New Jersey、アメリカ、08876
    • New York
      • Albany、New York、アメリカ、12208
      • New Hyde Park、New York、アメリカ、11040
      • Valhalla、New York、アメリカ、10595
    • North Carolina
      • Durham、North Carolina、アメリカ、27710
    • Ohio
      • Akron、Ohio、アメリカ、44308-1062
      • Cincinnati、Ohio、アメリカ、45229-3039
      • Toledo、Ohio、アメリカ、43606
    • Oklahoma
      • Oklahoma City、Oklahoma、アメリカ、73112
      • Oklahoma City、Oklahoma、アメリカ、73104
      • Tulsa、Oklahoma、アメリカ、74145
    • Pennsylvania
      • Hershey、Pennsylvania、アメリカ、17033-0850
      • Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19134
      • Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104-4283
    • South Carolina
      • Charleston、South Carolina、アメリカ、29425
    • Tennessee
      • Knoxville、Tennessee、アメリカ、37916
    • Texas
      • Austin、Texas、アメリカ、78723
      • San Antonio、Texas、アメリカ、78212
    • Utah
      • Salt Lake City、Utah、アメリカ、84132
    • Virginia
      • Charlottesville、Virginia、アメリカ、22908
    • Washington
      • Seattle、Washington、アメリカ、98105
    • Wisconsin
      • Madison、Wisconsin、アメリカ、53792
  • イギリス
    • Cambridgeshire
      • Cambridge、Cambridgeshire、イギリス、CB3 8RE
    • Hampshire
      • Southampton、Hampshire、イギリス、SO16 6YD
    • North Ireland
      • Belfast、North Ireland、イギリス、BT12 7AB
    • West Midlands
      • Birmingham、West Midlands、イギリス、B9 5SS
  • イスラエル
      • Haifa、イスラエル
      • Jerusalem、イスラエル
      • Petach Tikva、イスラエル
      • Tel Hashomer、イスラエル
  • オーストラリア
    • Queensland
      • Brisbane、Queensland、オーストラリア、4029
      • Chermside、Queensland、オーストラリア、4032
      • South Brisbane、Queensland、オーストラリア、4101
    • South Australia
      • Adelaide、South Australia、オーストラリア、5000
    • Victoria
      • Clayton、Victoria、オーストラリア、3168
      • Parkville、Victoria、オーストラリア、3052
    • Western Australia
      • Nedlands、Western Australia、オーストラリア、6009
  • カナダ
    • Newfoundland and Labrador
      • St. John's、Newfoundland and Labrador、カナダ、A1B 3V6
    • Ontario
      • Hamilton、Ontario、カナダ、L8S 4J9
      • London、Ontario、カナダ、N6A 5B8
    • Quebec
      • Montreal、Quebec、カナダ、H2X 2P4
  • スウェーデン
      • Göteborg、スウェーデン、416 85
      • Lund、スウェーデン、221 85
      • Uppsala、スウェーデン、751 85
  • デンマーク
      • Copenhagen、デンマーク、2100
  • ドイツ
      • Berlin、ドイツ、12200
    • Bayern
      • München、Bayern、ドイツ、80336
    • Hessen
      • Frankfurt、Hessen、ドイツ、60590
    • Sachsen
      • Leipzig、Sachsen、ドイツ、04103
  • ノルウェー
      • Oslo、ノルウェー、0407

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

12年歳以上 (子、大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • -被験者、またはその法定代理人は、事前に適切な情報を受け取った後、研究固有の手順の前に、研究に参加するための書面によるインフォームドコンセントを与えている必要があります
  • 子供 (12 - 17 歳) または大人 >/= 18 歳

  • 文書化された診断 嚢胞性線維症 (CF):

    • -定量的ピロカルピンイオントフォレシステスト（QPIT）または鼻電位差による記録された汗の塩化物> / = 60 mEq / L
    • ΔF508遺伝子変異のホモ接合体、または2つの既知のCF変異体の複合ヘテロ接合体のいずれか
    • CFと一致する臨床所見
  • -スクリーニング前の12か月以内およびスクリーニング時の陽性の気道培養（痰または喉のスワブ）として定義される緑膿菌の慢性定着（注：スクリーニング時に培養が陰性の被験者は、調査官の裁量で、次の時点で再スクリーニングすることができます後日）
  • 再現性のある肺機能検査を実施する能力
  • 喀痰を生成する能力 (非誘発)
  • 安定した肺の状態、FEV1 >/=35% から </=75% (個人差は絶対値の +/-10%)。 注: 変動性により FEV1 が 35% 未満になる (またはそれにつながる) 場合、被験者は登録に適格ではありません。
  • 室内空気オキシメトリー >/=88% 飽和
  • -抗生物質（マクロライドを除く）およびCipro（経口）を少なくとも30日間使用しないでください 肺増悪に対する治験薬の投与
  • -胸部理学療法および運動レジメンを含む標準的なCF治療の安定したレジメンは、治験薬の投与前の30日間および治験中に変更してはなりません（マクロライドの投与を含む） 過去30日間変更されていない）
  • 指示を理解し、従うことができ、全期間研究に参加できる者
  • 治験薬投与後3ヶ月間は適切な避妊方法を使用する意思のある女性。 避妊の適切な方法には、パートナーによる精管切除またはコンドームの使用、殺精子ゲルを使用した横隔膜、コイル (子宮内避妊器具)、外科的滅菌または経口避妊薬が含まれます。

除外基準:

  • 有効性測定に影響を与える可能性のある CF とは無関係のスクリーニング歴および身体検査に関する所見 (胸部手術など)
  • -緑膿菌が定着し、CIPRO MICが>/= 256 µg/mlまたはmg/lの被験者
  • Burkholderia cepacia complex が過去 12 か月以内に気道にコロニー形成したこと (検査室で記録)
  • 既知のアスペルギルス症（無症候性を除く）。 -浸潤性疾患、IGE > 500 mg/dL の ABPA の患者は除外されます
  • トランスアミナーゼレベル > 正常上限の 3 倍 (ULN)
  • -過去4週間の大量喀血（> / = 300 ccまたは輸血が必要）
  • 過去30日間の肺増悪に対する静脈内抗生物質治療
  • -被験者の能力を損なうような医学的障害、状態、またはそのような歴史を持つ被験者 治験責任医師またはスポンサーの意見でこの研究に参加または完了する
  • -研究開始前1週間以内の熱性疾患
  • 非結核性マイコバクテリアの積極的治療
  • -30日以内の治験薬への暴露
  • -フルオロキノロンまたは他のキノロンに対するアレルギー反応の病歴
  • 過去 3 か月間に 14 日以上、1 日 20 mg を超える経口ステロイドを使用している
  • クレアチニン >/=2x ULN

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：4倍

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：32.50 mg シプロフロキサシン DPI (BAYQ3939)
32.50 mg シプロフロキサシン DPI (吸入用乾燥粉末) 50 mg シプロフロキサシン PulmoSphere 吸入粉末に相当し、1 日 2 回、28 日間
薬：シプロフロキサシン（Cipro Inhale、BAYQ3939）
32.5 mg シプロフロキサシン DPI 50 mg シプロフロキサシン PulmoSphere 吸入粉末に相当 1 日 2 回、28 日間
薬：シプロフロキサシン（Cipro Inhale、BAYQ3939）
シプロフロキサシン PulmoSphere 吸入粉末 75 mg に相当する 48.75 mg シプロフロキサシン DPI を 1 日 2 回、28 日間 (Arm 3 および Arm 4 は修正 2 の後に導入されました)
実験的：48.75 mg シプロフロキサシン DPI (BAYQ3939)
48.75 mg シプロフロキサシン DPI は、75 mg シプロフロキサシン PulmoSphere 吸入粉末に相当し、1 日 2 回、28 日間
薬：シプロフロキサシン（Cipro Inhale、BAYQ3939）
32.5 mg シプロフロキサシン DPI 50 mg シプロフロキサシン PulmoSphere 吸入粉末に相当 1 日 2 回、28 日間
薬：シプロフロキサシン（Cipro Inhale、BAYQ3939）
シプロフロキサシン PulmoSphere 吸入粉末 75 mg に相当する 48.75 mg シプロフロキサシン DPI を 1 日 2 回、28 日間 (Arm 3 および Arm 4 は修正 2 の後に導入されました)
プラセボコンパレーター：32.50 mg のプラセボに一致
32.50 mg シプロフロキサシン DPI に一致するプラセボ粉末製剤を 1 日 2 回、28 日間吸入
薬：プラセボ
50 mg の一致するプラセボ粉末製剤を 1 日 2 回、28 日間
薬：プラセボ
75 mg の一致するプラセボ粉末製剤を 1 日 2 回、28 日間 (Arm 3 および Arm 4 は修正 2 の後に導入されました)
プラセボコンパレーター：48.75mgのプラセボに一致
48.75 mg シプロフロキサシン DPI に相当するプラセボ粉末製剤を 1 日 2 回、28 日間吸入
薬：プラセボ
50 mg の一致するプラセボ粉末製剤を 1 日 2 回、28 日間
薬：プラセボ
75 mg の一致するプラセボ粉末製剤を 1 日 2 回、28 日間 (Arm 3 および Arm 4 は修正 2 の後に導入されました)

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
28 ～ 30 日目の 1 秒間の努力呼気量 (FEV1) のベースラインからの変化
時間枠：治療のベースラインと終了 (28-30 日目)
FEV1: 完全吸気位置からの強制呼気の最初の 1 秒間に吐き出される空気の最大量で、体温と水蒸気で飽和した周囲圧力 (BTPS) でのリットルで表されます。 これは、現場でスパイロメーターを使用して記録されました。 後の時点からベースラインを引いたもの、計画どおりの日数、および最後の観察の繰り越し (LOCF) を使用。
治療のベースラインと終了 (28-30 日目)

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
訪問 4、5、およびフォローアップ訪問 8 および 9 での FEV1 のベースラインからの変化
時間枠：ベースラインおよび訪問 4 (7 ～ 9 日目)、訪問 5 (14 ～ 16 日目)、訪問 8 (41 ～ 45 日目)、および訪問 9 (56 ～ 60 日目)。
FEV1: 完全吸気位置からの強制呼気の最初の 1 秒間に吐き出される空気の最大量で、体温と水蒸気で飽和した周囲圧力 (BTPS) でのリットルで表されます。 これは、現場でスパイロメーターを使用して記録されました。 後の時点からベースラインを引いたもの、計画どおりの日数、および最後の観察の繰り越し (LOCF) を使用。
ベースラインおよび訪問 4 (7 ～ 9 日目)、訪問 5 (14 ～ 16 日目)、訪問 8 (41 ～ 45 日目)、および訪問 9 (56 ～ 60 日目)。
訪問4、5、7、8および9での喀痰中の緑膿菌密度のベースラインからの変化
時間枠：ベースラインおよび訪問 4 (7 ～ 9 日目)、訪問 5 (14 ～ 16 日目)、訪問 7 (28 ～ 30 日目)、訪問 8 (41 ～ 45 日目)、および訪問 9 (56 ～ 60 日目)。
喀痰中の緑膿菌の密度は、log10 のコロニー形成単位 (CFU)/グラム (g) として表されます。 後の時点からベースラインを引いたもの、計画どおりの日数、および最後の観察の繰り越し (LOCF) を使用。
ベースラインおよび訪問 4 (7 ～ 9 日目)、訪問 5 (14 ～ 16 日目)、訪問 7 (28 ～ 30 日目)、訪問 8 (41 ～ 45 日目)、および訪問 9 (56 ～ 60 日目)。
介入を必要とする最初の肺増悪までの時間
時間枠：訪問まで 9 (56 日目から 60 日目)
肺増悪：肺増悪の評価は、身体診察の一環として担当医師によって行われました。 肺増悪は、胸部検査の所見と以下の症状のいずれかまたはすべてによって定義されました：運動耐性の低下、咳の増加、喀痰/咳嗽の増加、学校または仕事の欠勤、肺検査での外膜音の増加、および食欲減退。
訪問まで 9 (56 日目から 60 日目)
訪問 4、5、7、8、および 9 での強制肺活量 (FVC) のベースラインからの変化
時間枠：ベースラインおよび訪問 4 (7 ～ 9 日目)、訪問 5 (14 ～ 16 日目)、訪問 7 (28 ～ 30 日目)、訪問 8 (41 ～ 45 日目)、および訪問 9 (56 ～ 60 日目)。
FVC: 最大吸気からの最大強制努力で吐き出された空気の最大量、すなわち、最大強制呼気努力で実行された肺活量は、BTPS (体温と水蒸気で飽和した周囲圧力) でのリットルで表されます。 後の時点からベースラインを引いたもの、計画どおりの日数、および最後の観察の繰り越し (LOCF) を使用。
ベースラインおよび訪問 4 (7 ～ 9 日目)、訪問 5 (14 ～ 16 日目)、訪問 7 (28 ～ 30 日目)、訪問 8 (41 ～ 45 日目)、および訪問 9 (56 ～ 60 日目)。
訪問 4、5、7、8、および 9 での強制呼気流量 (FEF 25-75%) のベースラインからの変化
時間枠：ベースラインおよび訪問 4 (7 ～ 9 日目)、訪問 5 (14 ～ 16 日目)、訪問 7 (28 ～ 30 日目)、訪問 8 (41 ～ 45 日目)、および訪問 9 (56 ～ 60 日目)。
FEF 25-75% (最大中間呼気流量 [MMEF] とも呼ばれます): 強制肺活量 (FVC) の中間半分を超える平均強制呼気流量。 FEV1 と FVC の合計が最も大きい打撃から取られました。 後の時点からベースラインを引いたもの、計画どおりの日数、および最後の観察の繰り越し (LOCF) を使用。
ベースラインおよび訪問 4 (7 ～ 9 日目)、訪問 5 (14 ～ 16 日目)、訪問 7 (28 ～ 30 日目)、訪問 8 (41 ～ 45 日目)、および訪問 9 (56 ～ 60 日目)。
シプロフロキサシン耐性ムコイド緑膿菌分離株を開発している参加者の数
時間枠：ベースラインおよび訪問 9 まで (56 ～ 60 日目)
細菌分離株の感受性と耐性の評価は、確立された食品医薬品局 (FDA) のシプロフロキサシンの感受性基準を使用して実行されました。 mg/L 単位の感受性基準は、腸内細菌科、緑膿菌、ブドウ球菌種、および肺炎連鎖球菌に対する ≤1 です。 「感受性」細菌種は、シプロフロキサシンの典型的な用量に反応する可能性が高い. mg/L 単位のシプロフロキサシンの耐性基準は、同じ微生物で 4 mg/L 以上です。 耐性は、細菌がシプロフロキサシン療法の典型的な用量に反応する可能性が低いことを示しています.
ベースラインおよび訪問 9 まで (56 ～ 60 日目)
シプロフロキサシン耐性の非ムコイド緑膿菌分離株を開発している参加者の数
時間枠：ベースラインおよび訪問 9 まで (56 ～ 60 日目)
細菌分離株の感受性と耐性の評価は、確立された食品医薬品局 (FDA) のシプロフロキサシンの感受性基準を使用して実行されました。 mg/L 単位の感受性基準は、腸内細菌科、緑膿菌、ブドウ球菌種、および肺炎連鎖球菌に対する ≤1 です。 「感受性」細菌種は、シプロフロキサシンの典型的な用量に反応する可能性が高い. mg/L 単位のシプロフロキサシンの耐性基準は、同じ微生物で 4 mg/L 以上です。 耐性は、細菌がシプロフロキサシン療法の典型的な用量に反応する可能性が低いことを示しています.
ベースラインおよび訪問 9 まで (56 ～ 60 日目)
嚢胞性線維症によって測定される生活の質に対するシプロフロキサシン DPI 治療の効果
時間枠：ベースラインおよび訪問 7 (28 ～ 30 日目) および訪問 9 (56 ～ 60 日目)
嚢胞性線維症 (CF) の青年および成人の健康関連の生活の質 (HRQOL) を測定する、検証済みの疾患固有の手段である、CF 生活の質質問票が改訂されました (CFQ-R)。 それは自己管理され、12の一般的および疾患固有の尺度に分けられた44の項目で構成されています. この尺度には、身体機能、役割、活力、情緒機能、社会機能、身体イメージ、摂食障害、治療負担、健康認識、体重、呼吸器症状、消化器症状が含まれます。 スケール範囲: 0 ～ 100 (最大)。 値が高いほど結果が良くなります。
ベースラインおよび訪問 7 (28 ～ 30 日目) および訪問 9 (56 ～ 60 日目)
治療中の選択された参加者からのシプロフロキサシンの血漿濃度
時間枠：訪問まで 7 (28 日目から 30 日目)
検証済みの高圧液体クロマトグラフィー-質量分析/質量分析 (HPLC-MS/MS) 法を使用して、事前定義された時間枠で選択された患者で測定された血漿濃度は、研究間の母集団 PK 評価のための薬物動態 (PK) 情報に貢献します。 血漿のサンプリング ウィンドウ: 投与前 (トラフ レベル)、吸入終了後 15 分未満、2.0 ～ 2.5 時間、および 4.0 ～ 7.0 時間。 サンプルの数は、異なる時点で異なります。
訪問まで 7 (28 日目から 30 日目)
治療中の選択された参加者からのシプロフロキサシンの喀痰濃度
時間枠：訪問まで 7 (28 日目から 30 日目)
選択された患者において検証済みの HPLC-MS/MS 法を使用して測定された喀痰濃度は、試験間の集団の喀痰動態評価に動態情報を提供します。 サンプルの数は、異なる時点で異なります。
訪問まで 7 (28 日目から 30 日目)
薬剤性気管支痙攣を起こした参加者数
時間枠：訪問まで 9 (56 日目から 60 日目)
有害事象として報告された気管支痙攣：気管支痙攣は FEV1 の 15% 以上の低下として定義され、アレルギー性および運動誘発性の気管支痙攣も含まれる場合があります。 薬物誘発性気管支痙攣：治療により発生した気管支痙攣は、ITT/安全集団における FEV1 の >=15% 低下として定義されました。 注: 気管支痙攣イベントの 1 つは重大な有害事象と見なされ、「その他」の有害事象には含まれませんでした。 気管支痙攣イベントの合計は、1+6=7 でした。
訪問まで 9 (56 日目から 60 日目)

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Bayer

協力者

Novartis

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2008年5月1日

一次修了 (実際)

2011年1月1日

研究の完了 (実際)

2011年1月1日

試験登録日

最初に提出

2008年3月26日

QC基準を満たした最初の提出物

2008年3月27日

最初の投稿 (見積もり)

2008年3月28日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (見積もり)

2014年6月9日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2014年5月30日

最終確認日

2014年5月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 12429
  • 2008-008314-40 (EudraCT番号)

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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