评估环丙沙星（吸入）在囊性纤维化患者中的安全性和有效性的研究
2014年5月30日 更新者：Bayer
随机、双盲、安慰剂对照、多中心研究，以评估吸入环丙沙星与安慰剂相比在囊性纤维化受试者中的安全性和有效性
评估经过 4 周治疗期后 Cipro Inhale 治疗和安慰剂治疗的受试者从基线到第 28-30 天用力呼气量 (FEV1) 的变化。
研究概览
详细说明
安全问题在不良事件部分进行了说明。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
288
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
-
Copenhagen、丹麦、2100
-
-
-
-
-
Haifa、以色列
-
Jerusalem、以色列
-
Petach Tikva、以色列
-
Tel Hashomer、以色列
-
-
-
-
Newfoundland and Labrador
-
St. John's、Newfoundland and Labrador、加拿大、A1B 3V6
-
-
Ontario
-
Hamilton、Ontario、加拿大、L8S 4J9
-
London、Ontario、加拿大、N6A 5B8
-
-
Quebec
-
Montreal、Quebec、加拿大、H2X 2P4
-
-
-
-
-
Berlin、德国、12200
-
-
Bayern
-
München、Bayern、德国、80336
-
-
Hessen
-
Frankfurt、Hessen、德国、60590
-
-
Sachsen
-
Leipzig、Sachsen、德国、04103
-
-
-
-
-
Oslo、挪威、0407
-
-
-
-
Queensland
-
Brisbane、Queensland、澳大利亚、4029
-
Chermside、Queensland、澳大利亚、4032
-
South Brisbane、Queensland、澳大利亚、4101
-
-
South Australia
-
Adelaide、South Australia、澳大利亚、5000
-
-
Victoria
-
Clayton、Victoria、澳大利亚、3168
-
Parkville、Victoria、澳大利亚、3052
-
-
Western Australia
-
Nedlands、Western Australia、澳大利亚、6009
-
-
-
-
-
Göteborg、瑞典、416 85
-
Lund、瑞典、221 85
-
Uppsala、瑞典、751 85
-
-
-
-
Arizona
-
Phoenix、Arizona、美国、85016
-
Tucson、Arizona、美国、85724
-
-
Arkansas
-
Little Rock、Arkansas、美国、72205
-
-
California
-
Los Angeles、California、美国、90027
-
Los Angeles、California、美国、90048
-
Los Angeles、California、美国、90033
-
Orange、California、美国、92868
-
San Diego、California、美国、92123-4282
-
San Francisco、California、美国、94143
-
Ventura、California、美国、93003
-
-
Colorado
-
Aurora、Colorado、美国、80045
-
-
Connecticut
-
Hartford、Connecticut、美国、06102
-
New Haven、Connecticut、美国、06520
-
-
Florida
-
Jacksonville、Florida、美国、32207
-
Miami、Florida、美国、33136
-
Orlando、Florida、美国、32806
-
Orlando、Florida、美国、32803
-
Orlando、Florida、美国、32801
-
-
Georgia
-
Augusta、Georgia、美国、30912-4005
-
-
Illinois
-
Chicago、Illinois、美国、60612
-
Chicago、Illinois、美国、60614
-
Glenview、Illinois、美国、60025
-
Maywood、Illinois、美国、60153
-
-
Indiana
-
Indianapolis、Indiana、美国、46202
-
-
Iowa
-
Iowa city、Iowa、美国、52242-1089
-
-
Kentucky
-
Lexington、Kentucky、美国、40536-0284
-
Louisville、Kentucky、美国、40207
-
-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、美国、02111
-
Boston、Massachusetts、美国、02115
-
-
Michigan
-
Ann Arbor、Michigan、美国、48109
-
Kalamazoo、Michigan、美国、49007
-
-
Mississippi
-
Jackson、Mississippi、美国、39216
-
-
Nevada
-
Las Vegas、Nevada、美国、89107
-
-
New Jersey
-
Livingston、New Jersey、美国、07039
-
Long Branch、New Jersey、美国、07740
-
Morristown、New Jersey、美国、07962
-
Somerville、New Jersey、美国、08876
-
-
New York
-
Albany、New York、美国、12208
-
New Hyde Park、New York、美国、11040
-
Valhalla、New York、美国、10595
-
-
North Carolina
-
Durham、North Carolina、美国、27710
-
-
Ohio
-
Akron、Ohio、美国、44308-1062
-
Cincinnati、Ohio、美国、45229-3039
-
Toledo、Ohio、美国、43606
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City、Oklahoma、美国、73112
-
Oklahoma City、Oklahoma、美国、73104
-
Tulsa、Oklahoma、美国、74145
-
-
Pennsylvania
-
Hershey、Pennsylvania、美国、17033-0850
-
Philadelphia、Pennsylvania、美国、19134
-
Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104-4283
-
-
South Carolina
-
Charleston、South Carolina、美国、29425
-
-
Tennessee
-
Knoxville、Tennessee、美国、37916
-
-
Texas
-
Austin、Texas、美国、78723
-
San Antonio、Texas、美国、78212
-
-
Utah
-
Salt Lake City、Utah、美国、84132
-
-
Virginia
-
Charlottesville、Virginia、美国、22908
-
-
Washington
-
Seattle、Washington、美国、98105
-
-
Wisconsin
-
Madison、Wisconsin、美国、53792
-
-
-
-
Cambridgeshire
-
Cambridge、Cambridgeshire、英国、CB3 8RE
-
-
Hampshire
-
Southampton、Hampshire、英国、SO16 6YD
-
-
North Ireland
-
Belfast、North Ireland、英国、BT12 7AB
-
-
West Midlands
-
Birmingham、West Midlands、英国、B9 5SS
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
12年 及以上 (孩子、成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 受试者或其法定代表必须在收到足够的先前信息后并在任何研究特定程序之前书面同意参与研究
- 儿童（12 - 17 岁）或成人 >/=18 岁
记录诊断囊性纤维化 (CF)：
- 通过定量毛果芸香碱离子电渗试验 (QPIT) 或鼻电位差记录的汗液氯化物 >/=60 mEq/L
- ΔF508 基因突变的纯合子或 2 个已知 CF 突变的复合杂合子
- 和与 CF 一致的临床发现
- 铜绿假单胞菌慢性定植定义为筛选前 12 个月内和筛选时呼吸道培养（痰或咽拭子）呈阳性（注意：筛选时培养阴性的受试者可根据研究者的判断，在稍后日期）
- 能够进行可重复的肺功能测试
- 产生痰的能力（非诱导的）
- 稳定的肺部状态，FEV1 >/=35% 到 </=75%（个体差异绝对值的 +/-10%）。 注意：如果变异性导致（或导致）FEV1 <35%，则受试者不符合入组资格。
- 室内空气血氧饱和度 >/=88%
- 在给予研究药物治疗肺部恶化前至少 30 天停用抗生素（大环内酯除外）和环普罗（口服）
- 标准 CF 治疗的稳定方案，包括胸部理疗和运动方案，在研究药物给药前 30 天内和研究期间不应改变（包括大环内酯给药在前 30 天内未改变）
- 能够理解和遵循指示并能够在整个期间内参与研究的受试者
- 愿意在接受研究药物后 3 个月内使用适当避孕方法的女性。 适当的避孕方法包括输精管结扎术或伴侣使用避孕套、带有杀精凝胶的隔膜、线圈（宫内节育器）、手术绝育或口服避孕药
排除标准：
- 与 CF 无关的筛查史和体格检查结果可能会影响疗效测量（例如，胸部手术）
- 铜绿假单胞菌定植且 CIPRO MIC >/=256 µg/ml 或 mg/l 的受试者
- 在过去 12 个月内其呼吸道的洋葱伯克霍尔德氏菌复合体定植（由屏幕实验室记录）
- 已知曲霉病（除非无症状）。 患有侵袭性疾病、IGE > 500 mg/dL 的 ABPA 的患者将被排除在外
- 转氨酶水平 > 正常上限 (ULN) 的 3 倍
- 过去 4 周内出现大咯血（>/=300 cc 或需要输血）
- 过去 30 天内肺部恶化的静脉抗生素治疗
- 研究者或申办者认为患有医学障碍、病症或病史的受试者会损害受试者参与或完成本研究的能力
- 研究开始前 1 周内有发热性疾病
- 非结核分枝杆菌的积极治疗
- 在 30 天内接触任何研究药物
- 对氟喹诺酮类或其他喹诺酮类药物有任何过敏反应史
- 在过去 3 个月内口服类固醇 >20 毫克/天超过 14 天
- 肌酐 >/=2x ULN
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：32.50 毫克环丙沙星 DPI (BAYQ3939)
32.50 mg 环丙沙星 DPI（吸入用干粉）相当于 50 mg 环丙沙星 PulmoSphere 吸入粉剂，每天两次，持续 28 天
|
32.5 mg 环丙沙星 DPI 相当于 50 mg 环丙沙星 PulmoSphere 吸入粉剂，每天两次，持续 28 天
48.75 mg 环丙沙星 DPI 相当于 75 mg 环丙沙星 PulmoSphere 吸入粉剂，每天两次，持续 28 天（第 3 组和第 4 组是在修正案 2 后引入的）
|
|
实验性的：48.75 毫克环丙沙星 DPI (BAYQ3939)
48.75 毫克环丙沙星 DPI 相当于 75 毫克环丙沙星 PulmoSphere 吸入粉剂，每天两次，持续 28 天
|
32.5 mg 环丙沙星 DPI 相当于 50 mg 环丙沙星 PulmoSphere 吸入粉剂，每天两次，持续 28 天
48.75 mg 环丙沙星 DPI 相当于 75 mg 环丙沙星 PulmoSphere 吸入粉剂，每天两次，持续 28 天（第 3 组和第 4 组是在修正案 2 后引入的）
|
|
安慰剂比较：32.50 毫克的匹配安慰剂
吸入与 32.50 mg 环丙沙星 DPI 相匹配的安慰剂粉末制剂，每天两次，持续 28 天
|
50 毫克匹配安慰剂粉末制剂，每天两次，持续 28 天
75 mg 匹配安慰剂粉末制剂，每天两次，持续 28 天（第 3 组和第 4 组是在修正案 2 后引入的）
|
|
安慰剂比较：48.75 毫克的匹配安慰剂
吸入与 48.75 mg 环丙沙星 DPI 相匹配的安慰剂粉末制剂，每天两次，持续 28 天
|
50 毫克匹配安慰剂粉末制剂，每天两次，持续 28 天
75 mg 匹配安慰剂粉末制剂，每天两次，持续 28 天（第 3 组和第 4 组是在修正案 2 后引入的）
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
第 28-30 天第 1 秒用力呼气量 (FEV1) 相对于基线的变化
大体时间：基线和治疗结束（第 28-30 天）
|
FEV1：从完全吸气的位置用力呼气的第一秒呼出的最大空气量，以升表示，在体温和水蒸气饱和的环境压力 (BTPS) 下。
这是在现场使用肺活量计记录的。
较晚的时间点减去基线、计划天数和使用的最后一次观察结转 (LOCF)。
|
基线和治疗结束（第 28-30 天）
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
第 4 次、第 5 次以及随访第 8 次和第 9 次 FEV1 相对于基线的变化
大体时间：基线和访问 4（第 7-9 天）、访问 5（第 14-16 天）、访问 8（第 41-45 天）和访问 9（第 56 -60 天）。
|
FEV1：从完全吸气的位置用力呼气的第一秒呼出的最大空气量，以升表示，在体温和水蒸气饱和的环境压力 (BTPS) 下。
这是在现场使用肺活量计记录的。
较晚的时间点减去基线、计划天数和使用的最后一次观察结转 (LOCF)。
|
基线和访问 4（第 7-9 天）、访问 5（第 14-16 天）、访问 8（第 41-45 天）和访问 9（第 56 -60 天）。
|
|
第 4、5、7、8 和 9 次就诊时痰中铜绿假单胞菌密度相对于基线的变化
大体时间：基线和访问 4（第 7-9 天）、访问 5（第 14-16 天）、访问 7（第 28-30 天）、访问 8（第 41-45 天）和访问 9（第 56 -60 天）。
|
痰中铜绿假单胞菌的密度表示为菌落形成单位 (CFU)/克 (g) 的 log10。
较晚的时间点减去基线、计划天数和使用的最后一次观察结转 (LOCF)。
|
基线和访问 4（第 7-9 天）、访问 5（第 14-16 天）、访问 7（第 28-30 天）、访问 8（第 41-45 天）和访问 9（第 56 -60 天）。
|
|
第一次需要干预的肺部恶化的时间
大体时间：最多访问 9（第 56-60 天）
|
肺部恶化：作为身体检查的一部分，由主治医师进行肺部恶化的评估。
肺部恶化由胸部检查结果和以下任何或所有症状定义：运动耐力下降、咳嗽增加、痰/咳嗽充血增加、旷课或工作缺勤、肺部检查外膜音增加和食欲下降。
|
最多访问 9（第 56-60 天）
|
|
第 4、5、7、8 和 9 次就诊时用力肺活量 (FVC) 相对于基线的变化
大体时间：基线和访问 4（第 7-9 天）、访问 5（第 14-16 天）、访问 7（第 28-30 天）、访问 8（第 41-45 天）和访问 9（第 56 -60 天）。
|
FVC：最大吸气用最大用力呼出的最大空气量，即用最大用力呼气执行的肺活量，以 BTPS（体温和水蒸气饱和的环境压力）下的升表示。
较晚的时间点减去基线、计划天数和使用的最后一次观察结转 (LOCF)。
|
基线和访问 4（第 7-9 天）、访问 5（第 14-16 天）、访问 7（第 28-30 天）、访问 8（第 41-45 天）和访问 9（第 56 -60 天）。
|
|
第 4、5、7、8 和 9 次就诊时用力呼气流量 (FEF 25-75%) 相对于基线的变化
大体时间：基线和访问 4（第 7-9 天）、访问 5（第 14-16 天）、访问 7（第 28-30 天）、访问 8（第 41-45 天）和访问 9（第 56 -60 天）。
|
FEF 25-75%（也称为最大呼气中期流量 [MMEF]）：用力肺活量 (FVC) 中间一半的平均用力呼气流量。
它取自 FEV1 和 FVC 之和最大的一击。
较晚的时间点减去基线、计划天数和使用的最后一次观察结转 (LOCF)。
|
基线和访问 4（第 7-9 天）、访问 5（第 14-16 天）、访问 7（第 28-30 天）、访问 8（第 41-45 天）和访问 9（第 56 -60 天）。
|
|
产生耐环丙沙星粘液铜绿假单胞菌分离株的参与者人数
大体时间：基线和访问 9（第 56-60 天）
|
使用已建立的食品和药物管理局 (FDA) 环丙沙星敏感性标准对分离细菌进行敏感性和耐药性评估。
对于肠杆菌、铜绿假单胞菌、葡萄球菌和肺炎链球菌，以 mg/L 为单位的敏感性标准≤1。
“易感”细菌种类可能对典型剂量的环丙沙星有反应。
对于相同的生物体，以 mg/L 为单位的环丙沙星耐药标准为≥4 mg/L。
耐药性表明细菌不太可能对典型剂量的环丙沙星治疗产生反应。
|
基线和访问 9（第 56-60 天）
|
|
产生耐环丙沙星非粘液铜绿假单胞菌分离株的参与者人数
大体时间：基线和访问 9（第 56-60 天）
|
使用已建立的食品和药物管理局 (FDA) 环丙沙星敏感性标准对分离细菌进行敏感性和耐药性评估。
对于肠杆菌、铜绿假单胞菌、葡萄球菌和肺炎链球菌，以 mg/L 为单位的敏感性标准≤1。
“易感”细菌种类可能对典型剂量的环丙沙星有反应。
对于相同的生物体，以 mg/L 为单位的环丙沙星耐药标准为≥4 mg/L。
耐药性表明细菌不太可能对典型剂量的环丙沙星治疗产生反应。
|
基线和访问 9（第 56-60 天）
|
|
环丙沙星 DPI 治疗对囊性纤维化生活质量问卷修订版 (CFQ-R)、呼吸量表测量的生活质量的影响
大体时间：基线和访问 7（第 28-30 天）和访问 9（第 56 -60 天）
|
CF 生活质量问卷修订版 (CFQ-R) 是一种经过验证的特定疾病工具，用于测量患有囊性纤维化 (CF) 的青少年和成人的健康相关生活质量 (HRQOL)。
它是自我管理的，由 44 个项目组成，分为 12 个通用和特定疾病量表。
该量表包括身体功能、角色、活力、情绪功能、社会功能、身体形象、饮食障碍、治疗负担、健康感知、体重、呼吸系统症状和消化系统症状。
刻度范围：0 到 100（最大值）。
更高的价值带来更好的结果。
|
基线和访问 7（第 28-30 天）和访问 9（第 56 -60 天）
|
|
治疗期间选定参与者的环丙沙星血浆浓度
大体时间：最多访问 7（第 28-30 天）
|
使用经过验证的高压液相色谱-质谱/质谱 (HPLC-MS/MS) 方法在预定时间窗内对选定患者测量血浆浓度，为研究间人群 PK 评估提供药代动力学 (PK) 信息。
血浆采样窗口：给药前（谷水平）、吸入结束后 <15 分钟、2.0 - 2.5 小时和 4.0 - 7.0 小时。
样本数量在不同时间点有所不同。
|
最多访问 7（第 28-30 天）
|
|
选定参与者在治疗期间的痰液中环丙沙星浓度
大体时间：最多访问 7（第 28-30 天）
|
使用经过验证的 HPLC-MS/MS 方法测量选定患者的痰液浓度，为研究间人群痰液动力学评估提供动力学信息。
样本数量在不同时间点有所不同。
|
最多访问 7（第 28-30 天）
|
|
发生药物性支气管痉挛的参与者人数
大体时间：最多访问 9（第 56-60 天）
|
支气管痉挛报告为不良事件：支气管痉挛定义为 FEV1 下降 >=15%，还可能包括过敏和运动引起的支气管痉挛。
药物引起的支气管痉挛：治疗引起的支气管痉挛定义为 ITT/安全人群中 FEV1 下降 >=15%。
注意：其中一个支气管痉挛事件被认为是严重的不良事件，不包括在“其他”不良事件中。
支气管痉挛事件的总和为1+6=7。
|
最多访问 9（第 56-60 天）
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2008年5月1日
初级完成 (实际的)
2011年1月1日
研究完成 (实际的)
2011年1月1日
研究注册日期
首次提交
2008年3月26日
首先提交符合 QC 标准的
2008年3月27日
首次发布 (估计)
2008年3月28日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2014年6月9日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2014年5月30日
最后验证
2014年5月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.