整形外科外来におけるPONV予防のためのアプレピタント

全身麻酔下での外来形成外科手術を受ける女性と男性を登録する予定です。 整形外科外来を予定されている患者さんは、手術当日に来院され次第、患者さんのケアに携わる治験責任医師から連絡を受けます。 患者には研究に関する情報が提供されます。 病院への登録と研究を検討するための十分な時間の後、患者は再アプローチされ、書面によるインフォームドコンセントが得られます。 インフォームド コンセントが得られた後、患者は研究の適格性について研究者の 1 人によってスクリーニングされます。

患者は、PONV のリスクが高いかどうかを評価するためにスクリーニングされます。 PONV の中程度から高リスクには、5 つの危険因子のうち少なくとも 2 ～ 3 つが含まれます。 これらの 5 つの要因は、1) 女性の性別、2) PONV の病歴、3) 乗り物酔いの病歴、4) 禁煙状態、および 5) オピオイドの術後使用です。 5 つの危険因子のうち 3 つを報告する女性、および 5 つの危険因子のうち 2 つを報告する男性は、研究の対象と見なされます。 Magee-Womens Hospital の標準治療と同様に、生殖年齢のすべての女性は定期的に妊娠のスクリーニングを受けており、妊娠している患者には通知が行われ、研究から除外されます。 事前に入院することがわかっている患者（23時間の観察または正式な入院のいずれか）も研究から除外されます。

これは前向き無作為化二重盲検試験です。 患者は、アプレピタントの製品パッケージ挿入物と一致して、麻酔導入の 3 時間前に、コンピューターで生成された番号表によって 2 つのグループ (グループ 1 - アプレピタント、またはグループ 2 - プラセボ) のいずれかに無作為に割り付けられます。

PONV のリスクが中程度から高い患者の標準治療は、予防的に 5HT-3 拮抗薬を静脈内投与することです (つまり、 オンダンセトロン）。 したがって、すべての患者は、麻酔の導入時にPONV予防（オンダンセトロン4 mgの静脈内投与）を受けます。

すべての患者は、以下を含む標準化された全身麻酔を受けます。 ミダゾラム（2 mg）は、抗不安薬の前投薬のために静脈内投与されます。 麻酔の導入に使用される薬には以下が含まれます。プロポフォール (2-3 mg/kg)、ロクロニウム (0.6-0.8 mg/kg)、およびオンダンセトロン (4 mg)。 全身麻酔の維持は、酸素中のセボフルラン (1.5 - 2.5%)、鎮痛に必要なフェンタニル (10 μg/kg を超えないこと) で構成されます。 ロクロニウムの漸増用量は、筋肉弛緩のために必要に応じて使用されます。 筋肉の弛緩は、グリコピロレート (0.01mg/kg) とネオスチグミン (0.05mg/kg) で手術終了時に元に戻ります。 反復投与で嘔吐を引き起こすことが知られているネオスチグミンの反復投与の可能性を回避するために、ネオスチグミンによる逆転の基準が標準化される。

術後の痛みや吐き気は必要に応じて対応いたします。 患者が PONV を患っている場合、両方のグループのすべての患者が同じレスキュー薬を受け取ります。 どちらのグループの患者も、レスキュー PONV 投薬を拒否されません。 難治性の吐き気と嘔吐は、最初にオンダンセトロン（IV）の追加の4 mg用量で治療され、次にプロポフォール（分割用量で20 mg IV）、次にハロペリドール（2 mg IV）、次にデキサメタゾン（4 mg IV）、次にプロメタジン（ 6.25 mg IV、静脈内カテーテルの開通性の再確認後)、およびメトクロプラミド (10 mg IV)。 これらのモダリティに不応の PONV が継続している患者は、23 時間の観察のために入院します。

術後の痛みはフェンタニル IV で治療され、投与量が記録されます。 患者が経口薬に耐えられるようになったら、イブプロフェン 400 mg PO とアセトアミノフェン 1000 mg PO を 8 時間ごとに 24 時間処方します (つまり、報告された疼痛スコアに関係なく)。 即時放出オキシコドンも処方され、患者は、必要に応じて、口頭の痛みのスコアに応じて、3時間ごとに5 mgの増分を服用するように指示されます. 患者が 10 点満点中 5 ～ 6 点の疼痛スコアを報告した場合、5 mg が服用されます。 痛みのスコアが 10 点中 7 ～ 9 点の場合は、10 mg を服用します。 痛みのスコアが 10 点満点中 10 点の場合、15 mg が服用されます。

Magee-Womens Hospital での標準的なケアと同様に、薬物の投与を含む術中ケアは、麻酔科医の助けを借りて、または麻酔科医によって提供されます。 麻酔後ケアユニット (PACU) での看護ケアは、麻酔科医の監督の下、回復室の看護師によって提供されます。 この研究で使用されるすべての薬は、食品医薬品局 (FDA) によって承認されており、手術および PONV の治療のために麻酔を受けている患者の管理のために、Magee-Womens Hospital で日常的に使用されています。 追加の制吐薬の使用とその投与量も患者ごとに記録されます。 退院までの時間、吐き気と嘔吐による退院の遅れと入院が記録されます。

Magee-Womens Hospital での標準的なケアと同様に、薬剤の投与を含む術中ケアは、看護師麻酔科医または麻酔科レジデントの支援の有無にかかわらず、麻酔科医によって提供されます。 麻酔後ケアユニット (PACU) でのケアは、麻酔科医の監督の下、回復室の看護師によって提供されます。 この研究で使用されるすべての薬は、食品医薬品局 (FDA) によって承認されており、ここに記載されている適応症のために麻酔を受けている患者の管理のために、Magee-Womens Hospital で日常的に使用されています。 PACU 退院までの時間 (提案された標準化された PACU バイパス/退院基準および外来患者の採点システムのスコア 8 以上に基づく 7)、退院までの時間 (麻酔後退院のスコア 9 以上に基づく)スコア 8 および予定外の入院 (PONV を含む) が記録されます。 予定外の入院患者は、さらなる研究手続きから除外されません。

患者は、ビジュアルアナログスケール（VAS）を使用して吐き気を評価されます。 0 = 吐き気なし、10 = 過去最悪の吐き気。 吐き気または嘔吐（嘔吐）の存在は、はいまたはいいえとして評価されます。 吐き気と嘔吐は、PACUへの入院時に評価され、退院まで1時間ごとに評価されます。 家にいる間;患者は構造化された日記に記入して、吐き気や嘔吐（または嘔吐）、鎮痛剤の消費の有無（0から10）を評価するよう求められます. 患者は、手術の 1 日目から 24 時間までは起きている間は 4 時間ごと、手術の 2 日目 (48 時間後) は起きている間は 8 時間ごとに構造化された日記に記入するよう求められます。 患者日誌からの情報は、フォローアップの電話インタビューによって取得されます。

これはランダム化された二重盲検試験になります。 患者はコンピューター プログラム (Quattro Pro、Corel Corporation) によって 2 つのグループのいずれかに無作為に割り付けられ、いずれかのグループ (グループ 1 - アプレピタントまたはグループ 2 - プラセボ) に属する確率は 50% です。 PACU で観察を記録する研究者と患者の両方が、治療グループを知らされません。 データは盲目の研究者によって PACU で収集されます。 患者は毎日の記録を 48 時間保持し、この情報は盲目の調査官によるフォローアップの電話インタビューによって取得されます。

患者の医療記録から収集されたデータには、人口統計データ (年齢、身長、体重) が含まれ、これらのパラメーターはスチューデント t 検定を使用して比較されます。 (PONVの病歴または乗り物酔いの病歴、非喫煙者、オピオイドの術後使用および女性の性別、記述統計分析)を含むPONVの危険因子。 その他の測定変数には以下が含まれます: 上記の期間中の吐き気と嘔吐の発生率 (つまり、 PACU への入院および退院までの 1 時間間隔、手術初日から 24 時間までは起きている間は 4 時間ごと、手術後 2 日目 (48 時間) は起きている間は 8 時間ごと)。 私たちの主要なエンドポイントは、手術後 48 時間での嘔吐の発生率であり、カイ 2 乗を使用して分析されます。 副次評価項目には、上記で測定した期間中の吐き気（Mann-Whitney 検定）および嘔吐（カイ 2 乗検定）の発生率、レスキュー制吐薬の使用および用量（カイ 2 乗による使用、スチューデント t 検定による用量）が含まれます。 ）、および鎮痛剤の要件（カイ二乗による使用、スチューデント t 検定による用量）は、これらの期間中です。 前述の基準を使用して、PACU退院および退院の適格性までの時間（学生のt検定）も測定され、すべての予定外の入院（カイ二乗）が記録されます。

0.05 のアルファ値と 80 の検出力を仮定したカイ二乗検定を使用して、プラセボ群の 33% からアプレピタント群の 15% への嘔吐の発生率の有意な減少を検出するには、1 グループあたり 69 人の患者のサンプル サイズが必要です。 % (NQuery 4.0™)。 研究を完了できない可能性のある患者を考慮して、グループあたり75人の患者（合計150人の患者）が研究されます。