Aprepitant 用于门诊整形外科 PONV 预防

我们计划招募在全身麻醉下接受门诊整形外科手术的女性和男性。 计划进行门诊整形手术的患者将在手术当天一到医院就诊，其中一名研究人员将与他们联系，他们将参与患者的护理。 将向患者提供有关该研究的信息。 在医院登记并有充足时间考虑研究后，将重新联系患者，然后获得书面知情同意书。 在获得知情同意后，一名研究人员将对患者进行研究资格筛选。

将对患者进行筛查以评估他们是否处于发生 PONV 的高风险中。 PONV 的中度至高度风险包括具有 5 个风险因素中的至少 2-3 个。 这五个因素是：1) 女性，2) PONV 病史，3) 晕车病史，4) 非吸烟状态，以及 5) 术后使用阿片类药物。 报告 5 个风险因素中的 3 个的女性和报告 5 个风险因素中的 2 个的男性将被视为符合研究资格。 作为 Magee-Womens Hospital 的护理标准，所有育龄妇女都会定期接受妊娠筛查，任何怀孕的患者都会被告知并被排除在研究之外。 预先知道要入院（观察 23 小时或正式入院）的患者也将被排除在研究之外。

这是一项前瞻性、随机、双盲试验。 患者将在麻醉诱导前 3 小时内通过计算机生成的数字表随机分配到两组中的一组（第 1 组 - 阿瑞匹坦，或第 2 组 - 安慰剂），与阿瑞匹坦的产品包装说明书一致。

PONV 中度至高度风险患者的护理标准是给予预防性静脉内 5HT-3 拮抗剂（即 昂丹司琼）。 因此，所有患者都将在麻醉诱导时接受 PONV 预防（静脉注射昂丹司琼 4 mg）。

所有患者都将接受标准化的全身麻醉，其中包括以下内容。 咪达唑仑 (2 mg) 将静脉内给予抗焦虑术前用药。 用于诱导麻醉的药物包括；异丙酚 (2-3 mg/kg)、罗库溴铵 (0.6-0.8 mg/kg) 和昂丹司琼 (4 mg)。 全身麻醉的维持将包括氧气中的七氟烷（1.5-2.5%），镇痛所需的芬太尼（不超过 10 微克/千克）。 将根据肌肉松弛的需要使用增量剂量的罗库溴铵。 肌肉松弛将在手术结束时用格隆溴铵 (0.01mg/kg) 和新斯的明 (0.05mg/kg) 逆转。 新斯的明逆转的标准将被标准化，以避免重复给药新斯的明的可能性，已知重复给药会导致呕吐。

术后疼痛和恶心将根据需要进行治疗。 如果患者患有 PONV，则两组中的所有患者都将接受相同的抢救药物。 两组中的任何患者都不会被拒绝抢救 PONV 药物。 顽固性恶心和呕吐最初将额外使用 4 mg 剂量的昂丹司琼 (IV) 进行治疗，然后是丙泊酚（20 mg IV，分次给药），然后是氟哌啶醇（2 mg IV），然后是地塞米松（4 mg IV），然后是异丙嗪（ 6.25 mg IV，在重新验证静脉导管通畅后）和甲氧氯普胺（10 mg IV）。 持续性 PONV 对这些方式无效的患者将入院观察 23 小时。

术后疼痛将用芬太尼 IV 治疗，并记录剂量。 当患者能够耐受口服药物时，将全天候每 8 小时开一次布洛芬 400 毫克口服和对乙酰氨基酚 1000 毫克口服（即，无论报告的疼痛评分如何）。 还将开立速释羟考酮，并指导患者每 3 小时增加 5 毫克，如果需要，与口头疼痛评分相称。 如果患者报告疼痛评分为 5-6 分（满分 10 分），则将服用 5 毫克。 如果疼痛评分为 7-9（总分 10），则将服用 10 毫克。 如果疼痛评分为 10 分（满分 10 分），则将服用 15 毫克。

按照 Magee-Womens 医院的护理标准，麻醉师将在有或没有护士麻醉师的协助下提供术中护理，包括给药。 麻醉后恢复室 (PACU) 的护理由苏醒室护士在麻醉师的监督下提供。 本研究中使用的所有药物均经美国食品和药物管理局 (FDA) 批准，并在 Magee-Womens 医院常规使用，用于管理接受麻醉手术和 PONV 治疗的患者。 还将为每位患者记录额外止吐药的使用及其剂量。 将记录出院时间、延迟出院和因恶心呕吐入院。

按照 Magee-Womens 医院的标准护理，包括药物管理在内的术中护理将由麻醉师提供，有或没有护士麻醉师或麻醉住院医师的协助。 麻醉后恢复室 (PACU) 的护理由恢复室护士在麻醉师的监督下提供。 本研究中使用的所有药物均经美国食品和药物管理局 (FDA) 批准，并在 Magee-Womens 医院常规使用，用于管理因本文所述适应症而接受麻醉的患者。 达到 PACU 出院资格的时间（基于拟议的标准化 PACU 旁路/出院标准和门诊患者评分系统得分 8 分或以上，7 达到出院资格的时间（基于麻醉后出院得分 9 分或更高）将记录评分 8 和任何计划外入院（包括 PONV 入院）。 计划外入院的患者不会被排除在进一步的研究程序之外。

将使用视觉模拟量表 (VAS) 评估患者的恶心情况； 0 = 没有恶心，10 = 有史以来最严重的恶心。 干呕或呕吐（呕吐）的存在将被评估为是或否。 进入 PACU 时将评估恶心和呕吐情况，并每隔一小时评估一次，直至出院。 在家时；患者将被要求填写一份结构化的日记来评估他们的恶心（0 到 10），如果他们干呕或呕吐（或不呕吐），以及服用止痛药。 患者将被要求在手术后的第一天清醒时每四小时填写一次他们的结构化日记，最长可达 24 小时，并在手术后第二天（48 小时）清醒时每 8 小时填写一次。 患者日记中的信息将通过后续电话采访获得。

这将是一项随机双盲试验。 患者将通过计算机程序（Quattro Pro，Corel Corporation）随机分配到两组中的一组，并且有 50% 的机会属于任一组（第 1 组 - Aprepitant 或第 2 组 - 安慰剂）。 在 PACU 中记录观察结果的研究者和患者都将对治疗组不知情。 数据将由盲法调查员在 PACU 中收集。 患者将保持每日日志 48 小时，此信息将通过盲法调查员的后续电话采访获得。

从患者病历中收集的数据将包括人口统计数据（年龄、身高和体重），这些参数将使用学生 t 检验进行比较。 PONV 的危险因素包括（PONV 病史或晕车病史、不吸烟者、术后使用阿片类药物和女性；描述性统计分析）。 其他测量变量将包括：在上述时间段内恶心和呕吐的发生率（即 PACU 入院和出院前每隔一小时一次，在手术后第一天清醒时每四小时一次，最多 24 小时，在手术后第二天（手术后 48 小时）清醒时每 8 小时一次）。 我们的主要终点是手术后 48 小时的呕吐发生率，并将使用卡方分析。 次要终点将包括在上述测量的时间段内恶心（Mann-Whitney 检验）和呕吐（卡方检验）的发生率，救援止吐药的使用和剂量（通过卡方使用；剂量通过学生 t 检验） )，以及在这些时间段内的镇痛要求（通过卡方使用；通过学生 t 检验确定剂量）。 还将使用上述标准测量 PACU 出院和出院资格（学生 t 检验）的时间，并记录所有计划外入院（卡方）。

需要每组 69 名患者的样本量来检测呕吐发生率从安慰剂组的 33% 显着降低到阿瑞匹坦组的 15%，使用卡方检验假设 alpha 值为 0.05，功效为 80 %（NQuery 4.0™）。 为了允许可能无法完成研究的患者，将研究每组 75 名患者（总共 150 名患者）。