Aprepitant til PONV-profylakse i ambulant plastikkirurgi

Vi planlægger at indskrive kvinder og mænd, der gennemgår ambulante plastikkirurgiske indgreb under generel anæstesi. Patienter, der er planlagt til ambulant plastikkirurgi, vil blive kontaktet af en af ​​efterforskerne, som vil være involveret i plejen af ​​patienten, så snart de kommer til hospitalet på operationsdagen. Patienten vil få information om undersøgelsen. Efter hospitalsregistrering og god tid til at overveje undersøgelsen, vil patienten blive kontaktet igen, og der vil derefter blive indhentet skriftligt informeret samtykke. Efter informeret samtykke er opnået, vil patienter blive screenet af en af ​​investigatorerne for undersøgelsesberettigelse.

Patienter vil blive screenet for at vurdere, om de har høj risiko for PONV. Moderat til høj risiko for PONV inkluderer at have mindst 2-3 ud af 5 risikofaktorer. Disse fem faktorer er: 1) kvindeligt køn, 2) historie med PONV, 3) historie med køresyge, 4) ikke-ryger status og 5) postoperativ brug af opioider. Kvinder, der rapporterer 3 af de 5 risikofaktorer, og mænd, der rapporterer 2 af de 5 risikofaktorer, vil blive betragtet som kvalificerede til undersøgelsen. Som det er standarden for pleje på Magee-Womens Hospital, bliver alle kvinder i den fødedygtige alder rutinemæssigt screenet for graviditet, og alle patienter, der er gravide, vil blive informeret og udelukket fra undersøgelsen. Patienter, som på forhånd vides at blive indlagt (til enten 23 timers observation eller en formel hospitalsindlæggelse), vil også blive udelukket fra undersøgelsen.

Dette er et prospektivt, randomiseret, dobbeltblindt forsøg. Patienterne vil blive randomiseret ved hjælp af en computergenereret taltabel til en af ​​to grupper (Gruppe 1 - aprepitant eller gruppe 2 - placebo) inden for 3 timer før induktion af anæstesi, i overensstemmelse med indlægssedlen for aprepitant.

Standarden for pleje hos patienter med moderat til høj risiko for PONV er at give profylaktiske intravenøse 5HT-3-antagonister (dvs. ondansetron). Derfor vil alle patienter modtage PONV-profylakse (ondansetron 4 mg intravenøst) ved induktion af anæstesi.

Alle patienter vil modtage en standardiseret generel anæstesi, som vil omfatte følgende. Midazolam (2 mg) vil blive givet intravenøst ​​til anxiolyse præmedicinering. Medicin, der anvendes til induktion af anæstesi vil omfatte; propofol (2-3 mg/kg), rocuronium (0,6-0,8 mg/kg) og ondansetron (4 mg). Vedligeholdelse af generel anæstesi vil bestå af sevofluran (1,5 - 2,5%) i oxygen, fentanyl efter behov for analgesi (må ikke overstige 10 μg/kg). Inkrementelle doser af rocuronium vil blive brugt efter behov til muskelafslapning. Muskelafspænding vil blive vendt ved slutningen af ​​operationen med glycopyrrolat (0,01 mg/kg) og neostigmin (0,05 mg/kg). Kriterier for reversering med neostigmin vil blive standardiseret for at undgå muligheden for en gentagen dosis af neostigminen, som i gentagne doser vides at forårsage opkastning.

Postoperative smerter og kvalme vil blive behandlet efter behov. Hvis patienter har PONV, vil alle patienter i begge grupper modtage den samme redningsmedicin. Ingen patient i nogen af ​​grupperne vil blive nægtet rednings-PONV-medicin. Refraktær kvalme og opkastning vil først blive behandlet med en yderligere 4 mg dosis ondansetron (IV), derefter propofol (20 mg IV i opdelte doser), derefter haloperidol (2 mg IV), derefter dexamethason (4 mg IV), derefter promethazin ( 6,25 mg IV, efter genbekræftelse af åbenhed af det intravenøse kateter), og metoclopramid (10 mg IV). Patienter med vedvarende PONV, som er refraktære over for disse modaliteter, vil blive indlagt på hospitalet til 23 timers observation.

Postoperative smerter vil blive behandlet med fentanyl IV, og doser vil blive registreret. Når patienten er i stand til at tolerere oral medicin, vil ibuprofen 400 mg PO og acetaminophen 1000 mg PO blive ordineret hver 8. time døgnet rundt (dvs. uanset rapporterede smertescore). Oxycodon med øjeblikkelig frigivelse vil også blive ordineret, og patienterne vil blive instrueret i at tage 5 mg intervaller så ofte som hver 3. time, hvis det er nødvendigt, i forhold til verbale smertescore. Hvis patienten rapporterer smertescore på 5-6 ud af 10, vil der blive taget 5 mg. Hvis smertescore er 7-9 ud af 10, vil der blive taget 10 mg. Hvis smertescore er 10 ud af 10, vil der blive taget 15 mg.

Som det er standarden for pleje på Magee-Womens Hospital, vil den intraoperative pleje, herunder administration af lægemidler, blive leveret af en anæstesilæge med eller uden assistance fra en anæstesilæge. Sygepleje på post-anæstesi-afdelingen (PACU) varetages af opvågningssygeplejersker under supervision af anæstesilægen. Alle lægemidler, der anvendes i denne undersøgelse, er godkendt af Food and Drug Administration (FDA) og bruges rutinemæssigt på Magee-Womens Hospital til behandling af patienter, der gennemgår anæstesi til operation og behandling af PONV. Brugen af ​​yderligere antiemetika og deres dosis vil også blive registreret for hver patient. Tid til udskrivelse, forsinket udskrivelse og indlæggelse på grund af kvalme og opkastning vil blive registreret.

Som det er standarden for pleje på Magee-Womens Hospital, vil den intraoperative pleje, herunder administration af lægemidler, blive leveret af en anæstesilæge med eller uden assistance fra en anæstesilæge eller anæstesiolog. Behandlingen i post-anæstesiplejeenheden (PACU) varetages af opvågningssygeplejersker under supervision af anæstesilægen. Alle lægemidler, der anvendes i denne undersøgelse, er godkendt af Food and Drug Administration (FDA) og bruges rutinemæssigt på Magee-Womens Hospital til behandling af patienter, der gennemgår anæstesi for de heri beskrevne indikationer. Kvalificeringstid til PACU-udskrivning (baseret på en score på 8 eller mere på de foreslåede standardiserede PACU-bypass-/udskrivningskriterier og scoresystem for ambulante patienter, 7 tid til udskrivning fra hospitalet (baseret på en score på 9 eller højere på post-anæstesiudskrivningen) Score,8 og eventuelle ikke-planlagte hospitalsindlæggelser (inklusive dem for PONV) vil blive registreret. Patienter med ikke-planlagte indlæggelser vil ikke blive udelukket fra yderligere undersøgelsesprocedurer.

Patienter vil blive evalueret for kvalme ved hjælp af en visuel analog skala (VAS); 0 = ingen kvalme og 10 = værste kvalme nogensinde. Tilstedeværelsen af ​​opkastning eller opkastning vil blive vurderet som ja eller nej. Kvalme og opkastning vil blive vurderet ved indlæggelse på PACU og med time mellemrum indtil udskrivelse fra hospitalet. Mens der er hjemme; patienter vil blive bedt om at udfylde en struktureret dagbog for at vurdere deres kvalme (0 til 10), hvis de kastede op eller kastede op (eller ej), og analgetika indtages. Patienterne vil blive bedt om at udfylde deres strukturerede dagbog hver fjerde time, mens de er vågne i op til 24 timer efter den første operationsdag, og hver 8. time, mens de er vågne den anden dag efter operationen (48 timer). Oplysningerne fra patientdagbogen vil blive indhentet ved en opfølgende telefonsamtale.

Dette vil være et randomiseret dobbeltblindt forsøg. Patienter vil blive randomiseret ved hjælp af computerprogram (Quattro Pro, Corel Corporation) i en af ​​to grupper og vil have 50 % chance for at være i begge grupper (Gruppe 1 - Aprepitant eller Gruppe 2 - placebo). Både investigatoren, der registrerer observationerne i PACU'en, og patienten vil blive blindet for behandlingsgruppen. Data vil blive indsamlet i PACU'en af ​​en blindet efterforsker. Patienten vil føre en daglig log i 48 timer, og denne information vil blive indhentet ved et opfølgende telefoninterview af en blindet investigator.

Data indsamlet fra patientens journal vil omfatte demografiske data (alder, højde og vægt), og disse parametre vil blive sammenlignet med elevens t-test. Risikofaktorer for PONV inklusive (historie af PONV eller historie med køresyge, ikke-rygere, postoperativ brug af opioider og kvindeligt køn; beskrivende statistisk analyse). Andre målte variabler vil omfatte: forekomst af kvalme og opkastning i de ovenfor beskrevne tidsperioder (dvs. PACU-indlæggelse og med timeintervaller indtil udskrivelse, hver fjerde time, mens man er vågen i op til 24 timer efter den første operationsdag, og hver 8. time, mens man er vågen den anden dag (48 timer) efter operationen. Vores primære endepunkt vil være forekomsten af ​​emesis 48 timer efter operationen og vil blive analyseret ved hjælp af Chi-square. Sekundære endepunkter vil omfatte forekomsten af ​​kvalme (Mann-Whitney-test) og opkastning (Chi-square-test) i løbet af de ovenfor målte tidsperioder, brug og doser af rednings-anti-emetika (brug via Chi-square; dosis via elev-t-test ), og analgetiske krav (brug via Chi-kvadrat; dosis via elev t-test) i disse tidsperioder. Tid til berettigelse til PACU-udskrivning og hospitalsudskrivning (student t-test) ved hjælp af de førnævnte kriterier vil også blive målt, og alle ikke-planlagte hospitalsindlæggelser (Chi-square) vil blive registreret.

En stikprøvestørrelse på 69 patienter pr. gruppe er nødvendig for at påvise et signifikant fald i forekomsten af ​​emesis fra 33 % i placebogruppen til 15 % i aprepitantgruppen ved at anvende en Chi-square-test, der antager en alfaværdi på 0,05 og en styrke på 80 % (NQuery 4.0™). For at give mulighed for patienter, der muligvis ikke gennemfører undersøgelsen, vil 75 patienter pr. gruppe (150 patienter i alt) blive undersøgt.